北寒水石的煅制工藝研究

張 旭 袁 悅 周 坤 陳桂榮 欒澤柱

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 大連 116600）

北寒水石的煅制工藝研究

張 旭 袁 悅 周 坤 陳桂榮 欒澤柱

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 大連 116600）

目的 優(yōu)選北寒水石的最佳煅制工藝。方法 采用乙二胺四醋酸二鈉配位滴定法測(cè)定北寒水石中含水硫酸鈣（CaSO4?2H2O）的含量，以此含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以粉碎粒度、煅制溫度、煅制時(shí)間為考察因素，采用L9（34）正交設(shè)計(jì)表，確定北寒水石的最佳煅制工藝參數(shù)。結(jié)果 北寒水石的最佳煅制工藝為：粉碎粒度為0.5 cm×0.5 cm，煅制溫度為800 ℃，煅制時(shí)間為60 min。結(jié)論 該工藝合理可行，為制定北寒水石的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。

寒水石；煅制；正交試驗(yàn)；EDTA

寒水石為蒙、藏醫(yī)方劑中常用礦物藥，主產(chǎn)于我國(guó)的內(nèi)蒙古、甘肅、山東、吉林、遼寧、河北、新疆、湖北、湖南、四川等地。近代寒水石主要有兩種，一種是天然的碳酸鈣礦石，即方解石；另一種是天然的硫酸鈣礦石，又稱紅石膏。前者習(xí)稱南寒水石（Calcitum），后者習(xí)稱北寒水石（Gypsum Rubrum）。寒水石味辛、咸，性大寒，歸心、胃、腎經(jīng)，具有清熱降火、除煩止渴的作用，臨床多以煅制品入藥，其炮制方法歷代記載不盡相同，明煅、姜制、醋制、酒制、奶制、涼制等多種方法均有應(yīng)用，針對(duì)不同的病癥其炮制方法也不一樣[1]。2010年版《中國(guó)藥典》[2]附錄Ⅲ收載有寒水石平制、奶制兩種方法，對(duì)炮制時(shí)間、溫度、粒度等參數(shù)無(wú)量化指標(biāo)，僅憑感觀經(jīng)驗(yàn)鑒別[3]。因此，本文以正交設(shè)計(jì)法，用乙二胺四醋酸二鈉配位滴定法測(cè)定寒水石中含水硫酸鈣（CaSO4?2H2O）的含量作為觀測(cè)指標(biāo)，對(duì)北寒水石炮制工藝進(jìn)行優(yōu)選，以得到北寒水石最佳煅制工藝，為制定北寒水石的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。

1 儀器與材料

1.1 儀器：馬弗爐（沈陽(yáng)市電爐廠，KSW-4D-11型電阻爐溫度控制器），電子分析天平（AY220，NO.D432810821），電熱鼓風(fēng)干燥器（北京市永光明醫(yī)療儀器廠），電子天平（上海力能電子儀器公司），電熱恒溫水浴鍋（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司），玻璃儀器氣流烘干器（鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司）。

1.2 藥品及試劑：寒水石樣品1購(gòu)自大連開(kāi)發(fā)區(qū)保健大藥房，產(chǎn)地為湖北；寒水石樣品2購(gòu)自康緣中藥材批發(fā)店，產(chǎn)地為山西；寒水石樣品3購(gòu)自中藥批發(fā)店，產(chǎn)地為河北；寒水石樣品4購(gòu)自廣緣養(yǎng)生店，產(chǎn)地為山東；寒水石樣品5購(gòu)自健康在握店，產(chǎn)地為內(nèi)蒙古；乙二胺四醋酸二鈉（分析純，天津市進(jìn)豐化工有限公司）；鈣黃綠素指示劑（分析純，上海試劑三廠，批號(hào)：760110）；鹽酸（分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：2012-10-23）；氫氧化鉀（分析純，沈陽(yáng)醫(yī)藥股份有限公司化玻公司，批號(hào)：2001-11-19）；0.025%的甲基紅指示劑。

1.3 試劑的配制：0.05 molEDTA滴定液：取乙二胺四醋酸二鈉19 g，加適量的水使溶解成1000 mL，搖勻，即得。10%KOH溶液：取10 g KOH，溶于100 mL水中即得。10%HCl溶液：取鹽酸27.78 mL，加入72.22 mL水即得。其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 含量測(cè)定方法

2.1.1 寒水石生品含量測(cè)定：取本品細(xì)粉約0.2 g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀鹽酸10 mL，加熱使溶解，加水100 mL與甲基紅指示液1滴，滴加氫氧化鉀試液至溶液顯淺黃色，再繼續(xù)多加5 mL，加鈣黃綠素指示劑少量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液的黃綠色熒光消失，并顯黃色。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于8.608 mg的含水硫酸鈣（CaSO4?2H2O）。

2.1.2 寒水石煅制品含量測(cè)定：取本品細(xì)粉約0.1 5g，精密稱定，按照寒水石生品項(xiàng)下的方法，自“置錐形瓶中，加稀鹽酸10 mL”起，依法測(cè)定。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于6.807 mg的含水硫酸鈣（CaSO4?2H2O）。

2.2 寒水石生品鈣含量測(cè)定：取山東寒水石生品研成細(xì)粉，按“2.1.1寒水石生品”含量測(cè)定方法進(jìn)行含量測(cè)定。結(jié)果為1號(hào)Ca含量95.61%，2號(hào)Ca含量96.74%，3號(hào)Ca含量96.37%，平均值96.24%。

2.3 單因素考察

2.3.1 粉碎粒度對(duì)寒水石鈣含量的影響：將山東寒水石砸碎成小塊，分別取1.0 cm×1.0 cm小塊，0.5 cm×0.5 cm小塊，過(guò)1號(hào)篩（10目），過(guò)2號(hào)篩（24目）和過(guò)3號(hào)篩（50目）各10 g置于坩堝中備用。然后將馬弗爐加熱，設(shè)定煅制溫度為800 ℃。當(dāng)馬弗爐加熱到800 ℃時(shí)分別用坩堝鉗將5份樣品置于馬弗爐中煅制，煅制時(shí)間為90 min。煅完后打開(kāi)馬弗爐，取出坩堝置陰涼干燥處，晾涼。晾涼后用研缽將其研成粉末，按照“2.1.2寒水石煅制品”項(xiàng)下的方法測(cè)定含水硫酸鈣（CaSO4?2H2O）的含量。

不同粉碎粒度對(duì)寒水石Ca含量的影響：粉碎粒度為1.0 cm×1.0 cm Ca含量97.57%，0.5 cm×0.5 cm Ca含量98.29%，10目Ca含量96.47%，24目Ca含量95.04%，50目Ca含量96.85%。

2.3.2 煅制時(shí)間對(duì)寒水石鈣含量的影響：將山東寒水石砸碎成0.5 cm× 0.5 cm的小塊，共取5份，每份10 g置于坩堝中備用。然后將馬弗爐加熱到800 ℃，分別在800 ℃煅制30 min，60 min，90 min，120 min和150 min，取出置干燥處晾涼，用研缽分別研成粉末，按照“2.1.2寒水石煅制品”項(xiàng)下的方法測(cè)定含水硫酸鈣（CaSO4?2H2O）的含量。

不同煅制時(shí)間對(duì)寒水石Ca含量的影響：煅制30 min Ca含量98.05%，60 min Ca含量98.86%，90 min Ca含量97.89%，120 min Ca含量96.85%，150 min Ca含量96.98%。

2.3.3 煅制溫度對(duì)寒水石鈣含量的影響：將山東寒水石砸碎成0.5 cm× 0.5 cm的小塊，共取5份，每份10 g置于坩堝中備用。分別在馬弗爐加熱到500 ℃，600 ℃，700 ℃，800 ℃和900 ℃時(shí)置于馬弗爐中，煅制60 min。取出置干燥處晾涼，用研缽分別研成粉末，按照“2.1.2寒水石煅制品”項(xiàng)下的方法測(cè)定含水硫酸鈣（CaSO4?2H2O）的含量。

不同煅制溫度對(duì)寒水石Ca含量的影響：500 ℃時(shí)Ca含量96.46%，600 ℃時(shí)Ca含量96.59%，700 ℃時(shí)Ca含量97.05%，800 ℃時(shí)Ca含量98.35%，900 ℃時(shí)Ca含量96.85%。

2.4 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)：在單因素基礎(chǔ)上，以粉碎粒度、煅制時(shí)間、煅制溫度為考察因素，因素水平表見(jiàn)表1。

表1 北寒水石煅制因素水平表

2.5 正交試驗(yàn)結(jié)果：9種煅制后的寒水石晾涼后用研缽分別研成粉末，按照“2.1.2寒水石煅制品”項(xiàng)下的方法測(cè)定含水硫酸鈣（CaSO4?2H2O）的含量，見(jiàn)表2，方差分析表見(jiàn)表3。

表2 正交試驗(yàn)表及結(jié)果

表3 方差分析表

由以上正交試驗(yàn)表和方差分析表結(jié)果可得出，寒水石的粉碎粒度，煅制時(shí)間，煅制溫度皆為次要因素，影響大小分別為A（粉碎粒度）＞B（煅制時(shí)間）＞C（煅制溫度），結(jié)合直觀分析表并考慮生產(chǎn)實(shí)際，確定其炮制的最佳工藝為A2B2C2，即粉碎粒度為0.5 cm× 0.5 cm，煅制時(shí)間為60 min，煅制溫度為800 ℃。

2.6 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)：按照上述正交試驗(yàn)確定的炮制工藝，制備3份樣品。將樣品按照“2.1.2寒水石煅制品”項(xiàng)下的方法進(jìn)行含量測(cè)定，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果為：樣品1 Ca含量98.53%，樣品2 Ca含量98.29%，樣品3 Ca含量98.45%。

2.7 不同產(chǎn)地寒水石的炮制：按寒水石的最佳炮制工藝，分別對(duì)內(nèi)蒙古、河北、湖北、山西的寒水石進(jìn)行炮制。炮制后，內(nèi)蒙古寒水石為白色，河北寒水石為灰白色，二者溶于稀鹽酸均產(chǎn)生氣泡，說(shuō)明是碳酸鹽寒水石；湖北寒水石和山西寒水石均為棕灰色，加熱后溶于稀鹽酸，溶液顯棕色，按照“2.1.2寒水石煅制品”項(xiàng)下的方法進(jìn)行含量測(cè)定，滴定后溶液不變黃，無(wú)法滴定出結(jié)果。

3 結(jié) 論

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)單因素考察和正交試驗(yàn)優(yōu)選北寒水石的最佳煅制工藝為粉碎粒度為0.5 cm×0.5 cm，煅制時(shí)間為60 min，煅制溫度為800 ℃，經(jīng)驗(yàn)證試驗(yàn)證實(shí)該工藝穩(wěn)定可行，可操作性強(qiáng)，值得在飲片廠推廣使用。

北寒水石經(jīng)煅制后，Ca含量增加，與煅制后失去結(jié)晶水有關(guān)。在購(gòu)買的五種寒水石中，山東寒水石是北寒水石，主含含水硫酸鈣；內(nèi)蒙古和河北寒水石是南寒水石，主含碳酸鈣；湖北和山西的寒水石用乙二胺四醋酸二鈉配位滴定法無(wú)法滴定出結(jié)果，應(yīng)該是寒水石偽品。由此可見(jiàn)，寒水石及其炮制品在臨床應(yīng)用上應(yīng)加以標(biāo)注，明確是南寒水石還是北寒水石，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也急需制定。

[1] 陸景坤,陳朝軍.寒水石生品、炮制品在人工胃腸液中的溶出率[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(9):23-25.

[2] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部.)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版,2010:附錄23-25.

[3] 王芳.北寒水石炮制工藝探討[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,2013,6(6): 64-65.

R282.710.2

B

1671-8194（2017）18-0038-02