CRP、TNF—α和血脂在冠心病不穩定型心絞痛患者中的表達

王紅艷　　張艷霞

[摘要] 目的 研究冠心病不穩定型心絞痛患者血清中CRP、TNF-α和血脂的表達水平，探討CRP、TNF-α、血脂三者與冠心病不穩定型心絞痛之間的關系。 方法 收集2015年8月～2016年9月本院收治的46例不穩定型心絞痛患者和40例穩定型心絞痛患者的臨床資料進行分析；并分別測定兩組患者和健康對照人群血清中CRP、TNF-α和血脂的表達水平。 結果 ELISA實驗結果表明，相比對照組人群，不穩定型心絞痛患者血清中CRP和TNF-α表達水平明顯增加，LDL-C和TG含量也有所增加，與對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；穩定型心絞痛患者血清中CRP、LDL-C和TG含量有所增加，且差異具有統計學意義（P<0.05），而TNF-α、HDL-C和TC水平與健康對照人群比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 CRP、TNF-α和血脂可能與冠心病不穩定型心絞痛的發生發展密切相關，檢測冠心病不穩定型心絞痛患者血清中CRP、TNF-α和血脂含量，對了解患者體內免疫狀態、臨床診斷和預后有重要意義。

[關鍵詞] 不穩定型心絞痛；CRP；TNF-α；血脂

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）27-0082-03

Expression of CRP， TNF-α and blood lipid in the patients with coronary heart disease complicated with unstable angina

WANG Hongyan ZHANG Yanxia

Department of No.1 Cardiology， Jiyuan Peoples Hospital in Henan Province， Jiyuan 459000， China

[Abstract] Objective To study the expression levels of serum CRP， TNF-α and blood lipids in the patients with coronary heart disease complicated with unstable angina， and to investigate the relationship between the three factors of CRP， TNF-α and blood lipid and coronary heart disease complicated with unstable angina. Methods The clinical data of 46 patients with unstable angina and 40 patients with stable angina who were admitted to our hospital from August 2015 to September 2016 were collected， and an overall analysis was made； the expression levels of serum CRP， TNF-α and blood lipids were measured in the patients with two types of diseases and healthy controls. Results The results of ELISA showed that the expression levels of serum CRP and TNF-α in the patients with unstable angina pectoris were significantly increased compared with the control group， and the LDL-C and TG levels were also increased. Compared with the control group， there were significant differences（P<0.05）； the levels of serum CRP， LDL-C and TG in the patients with stable angina were increased， and the difference was statistically significant（P<0.05）. However， TNF-α， HDL-C and TC levels did not change significantly compared with those in the healthy controls， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion CRP， TNF-α and blood lipids may be closely related to the occurrence and development of coronary heart disease complicated with unstable angina. Detection of serum CRP， TNF-α and blood lipids levels in the patients with coronary heart disease complicated with unstable angina is of great significance to understand the immune status， clinical diagnosis and prognosis of the patients.endprint

[Key words] Unstable angina； CRP； TNF-α； Blood lipids

冠心病不穩定型心絞痛（unstable angina，UA）是介于穩定型心絞痛與急性心肌梗死及心臟猝死之間的一種臨床狀態，其發病原因與年齡增加、高血脂、糖尿病和腎功能障礙等相關疾病、動脈粥樣硬化和血管壁斑塊破裂等密切相關[1]。研究表明，機體炎癥反應和相關細胞因子是引起粥樣血栓的主要因素，而單核巨噬細胞又在此過程中起關鍵作用，由其產生并分泌的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及其誘導肝臟產生的急性反應蛋白C-反應蛋白（CRP）是炎癥和免疫反應的重要介質。這些炎癥因子和血脂在冠狀動脈斑塊的發生發展及不穩定性斑塊破裂而激發的血栓形成過程中可能起重要作用[2]。本文主要檢測了穩定型心絞痛患者和不穩定型心絞痛患者血清中CRP、TNF-α和血脂（LDL-C、HDL-C、TC和TG）的水平，與正常人群進行比較，以探討這三者在不穩定型心絞痛患者血清中的變化以及在不穩定型心絞痛發病機制中的作用，以為臨床上開發UA新的治療方法提供實驗依據，并為UA的臨床診斷和病情判斷提供指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2016年9月本院收治的冠心病患者86例，冠心病診斷符合以下條件之一：有急性心肌梗死病史；有一支及以上冠狀動脈狹窄超過50%；發病時出現短暫性缺血性ST-T改變。86例患者中包括40例穩定型心絞痛患者和46例不穩定型心絞痛患者，根據年齡選取相應的健康對照組25例，均為常規體檢中無任何異常者，年齡55～65歲，各組男女性別比均具有可比性。冠心病不穩定型心絞痛患者為UA組，健康受試者為正常對照組。三組的臨床基本情況比較結果如下：UA組、穩定型心絞痛組和正常對照組年齡、性別、吸煙比例、高血壓比例和糖尿病比例比較，差異均無統計學意義（P>0.05），此外，三組間血糖比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 診斷與納入標準

符合1979年WHO提出的《缺血性心臟病的命名及診斷標準》，并結合冠狀動脈CT或冠狀動脈造影（coronary arteriography，CAG）（冠狀動脈主要血管直徑狹窄程度≥50%），或既往有心肌梗死病史為冠心病診斷標準。符合2001年中華醫學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》中不穩定型心絞痛診斷標準[3]。該研究方案由本院倫理委員會批準，并獲得所有受試者知情同意。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 所有試驗對象均未使用降脂、抗凝、抗菌藥物，于清晨空腹抽取外周靜脈血6 mL，樣品于4℃冰箱靜置1 h后，3000 rpm離心10 min，取上清液轉移至新的離心管中，即為對應的新鮮血清，儲存于-80℃備用。

1.3.2 主要儀器與試劑 酶聯免疫檢測儀為Thermo Multiskan Ascent，全自動生化分析儀為深圳邁瑞BS-200，CRP試劑盒和TNF-α試劑盒均購自上海吉泰依科賽生物科技有限公司。

1.3.3 ELISA法測定血清中CRP和TNF-α的含量 取出待測樣品于試劑盒，平衡至室溫。取出試劑盒中的標準品，根據說明書要求加入對應體積的試劑稀釋液或雙蒸水；靜置10～20 min，輕柔搖晃標準品，使其充分溶解。嚴格按照CRP和TNF-α試劑盒說明書進行操作，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清中CRP和TNF-α的含量。

1.3.4 血脂含量的測定 取血液樣品，全自動生化分析儀測定血脂水平，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。所有試驗均設三個復孔。

1.4 統計學分析

采用SPSS 12.0統計學軟件進行統計分析。計量資料采用（x±s）表示，兩組組間比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析；計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

ELISA結果顯示，不穩定型心絞痛患者血清中CRP的含量高于穩定型心絞痛患者和健康對照人群，且差異有統計學意義（P<0.01）。穩定型心絞痛患者中CRP水平也高于健康對照人群，差異具有統計學意義（P<0.05）。不穩定型心絞痛患者血清中TNF-α的含量高于穩定型心絞痛患者和健康對照人群，差異有統計學意義（P<0.01）。穩定型心絞痛患者血清中TNF-α與健康對照人群相比，差異無統計學意義（P>0.05）。冠心病不穩定型心絞痛患者與穩定型心絞痛患者血清中LDL-C和TG含量均增加，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），而UA組患者和穩定型心絞痛患者血清內HDL-C和TC水平與健康對照人群比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

根據修訂的心肌梗死（MI）定義，患有缺血、但其中生物標志物僅有輕微升高和降低的患者，現被認為具有真正的心肌損傷[4]。從2000年至今，不穩定型心絞痛通過劃分肌鈣蛋白陽性和肌鈣蛋白陰性來劃分，因此，1989年對不穩定型心絞痛的臨床定義仍是最合適的描述[5]。心絞痛被認為在心肌的冠狀血管上血流被剝奪導致的一種胸部不適情況[6]，穩定型心絞痛主要是心外膜冠狀動脈內腔減少引起冠狀動脈粥樣硬化[7]，而不穩定型心絞痛是一種心臟沒有得到足夠血流量和氧氣的狀態[8]，可能導致心臟病發作。

CRP是一種由單核細胞合成的急性期反應蛋白，在IL-6的誘導下啟動凝血過程[9]。CRP通過結合磷酸膽堿發揮生物學活性，在即將死亡或者已經死亡的細胞表面刺激免疫系統[10，11]。TNF-α是一種具有多種生物活性的細胞因子，主要參與抗感染、機體免疫調節以及增強單核細胞的活性，在機體免疫防御系統中起重要作用[12]。TNF-α主要由巨噬細胞分泌，并以自分泌方式促進自身的合成，集中合成在病變部位，各類感染和外界刺激均能引起TNF-α的表達增加。生理狀態或激活狀態下的TNF-α均能抑制血管平滑肌細胞的膠原基因表達，使斑塊不穩定。TNF-α可促進原癌基因的表達，產生血小板生長因子，使血凝-抗凝系統失衡，促進血栓的形成，引起不穩定型心絞痛的發生[13]。血清中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是冠狀動脈疾病的臨床表現[14]，而冠狀動脈粥樣硬化和血栓形成可導致冠心病的形成。研究表明，血脂在不穩定型心絞痛的發生發展中可能有一定作用。endprint

本研究結果表明，不穩定型心絞痛患者血清中CRP、TNF-α、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）的含量均顯著高于穩定型心絞痛患者和正常對照人群；相比正常人群和穩定型心絞痛患者，不穩定型心絞痛患者血脂表達水平明顯降低。相比正常對照人群，穩定型心絞痛患者血清中CRP、TG和LDL-C水平明顯升高，而TNF-α、TC和HDL-C水平無顯著差異。此結果提示CRP、TNF-α、TG和LDL-C在動脈粥樣硬化的發生發展中具有重要作用，也可能是不穩定型心絞痛的重要發病機制之一[15]。關于CRP、TNF-α和血脂在冠心病不穩定型心絞痛的發病中具體分子機制及如何參與調控UA的發展，還有待進一步研究。

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（收稿日期 ：2017-07-07）endprint