當(dāng)歸芍藥散對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠的干預(yù)作用及DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1和PPAR-γ表達(dá)的影響

任攀 康群甫 周明學(xué) 張蕾 李思耐 劉衛(wèi)紅

當(dāng)歸芍藥散對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠的干預(yù)作用及DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1和PPAR-γ表達(dá)的影響

任攀 康群甫 周明學(xué) 張蕾 李思耐 劉衛(wèi)紅

目的研究當(dāng)歸芍藥散對(duì)載脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, As)斑塊的干預(yù)作用及DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1(DNMT1)和PPAR-γ表達(dá)的影響。方法將30只8周齡雄性ApoE-/-小鼠西方類型膳食喂養(yǎng)9周，隨機(jī)分為模型組、立普妥組(陽(yáng)性對(duì)照組)和當(dāng)歸芍藥散組(n=10)，藥物干預(yù)9周后，檢測(cè)血清總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、血清DNA甲基化水平及DNMTs水平。行蘇木素-伊紅染色(hematoxylin and eosin staining, HE)，采用IPP圖像分析軟件測(cè)量小鼠主動(dòng)脈As斑塊面積。免疫組化法檢測(cè)各組小鼠主動(dòng)脈As斑塊內(nèi)DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶1(DNMT1)和過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ(PPAR γ)的表達(dá)。結(jié)果與模型組相比，當(dāng)歸芍藥散組和立普妥組小鼠血清TC、TG水平明顯降低(P<0.05)，當(dāng)歸芍藥散組小鼠血清HDL-C水平明顯升高(P<0.05)。與模型組相比，當(dāng)歸芍藥散組小鼠主動(dòng)脈As斑塊面積顯著降低(P<0.01)，當(dāng)歸芍藥散組小鼠主動(dòng)脈斑塊內(nèi)DNMT1表達(dá)顯著降低(P<0.05)，PPAR γ表達(dá)顯著升高(P<0.05)。結(jié)論當(dāng)歸芍藥散可改善As小鼠的血脂水平，減少As斑塊面積，具有明確的抗As作用，其機(jī)制可能與抑制As小鼠血清甲基化水平和DNMTs 水平，促進(jìn)As小鼠主動(dòng)脈斑塊內(nèi)PPARγ表達(dá)和抑制斑塊內(nèi)DNMT1表達(dá)有關(guān)。

動(dòng)脈粥樣硬化； 當(dāng)歸芍藥散； DNA甲基化； DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶； DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1； 過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ

炎癥能夠?qū)е聞?dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發(fā)生，是AS發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)[1]。DNA甲基化是表觀遺傳學(xué)的一種重要的調(diào)控方式。新近研究表明，DNA甲基化的異常能夠促進(jìn)AS的發(fā)生發(fā)展[2]。DNA甲基化受炎癥信號(hào)通路的影響，DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶1(DNMT1)能夠促進(jìn)AS有關(guān)的巨噬細(xì)胞的炎性激活，并通過(guò)抑制PPARγ介導(dǎo)的抗炎作用來(lái)促進(jìn)小鼠AS的發(fā)展[3-4]。當(dāng)歸芍藥散出自漢代張仲景的《金匱要略》，對(duì)AS和高脂血癥等疾病有較好的治療作用[5-8]。既往研究表明，當(dāng)歸芍藥散具有明確的抗炎、調(diào)脂作用[8-9]，而DNA甲基化與炎癥和AS均關(guān)系密切，從DNA甲基化調(diào)控角度研究當(dāng)歸芍藥散抗AS的機(jī)制，具有較好的創(chuàng)新性和研究?jī)r(jià)值。……