丹參多酚酸對2型糖尿病腎病大鼠腎小管間質激活素A表達的影響研究

王玲 吳秋楓

丹參多酚酸對2型糖尿病腎病大鼠腎小管間質激活素A表達的影響研究

王玲 吳秋楓

目的采用高脂飲食加鏈脲佐菌素誘導2型糖尿病大鼠模型，觀察丹參多酚酸對其腎臟是否有保護作用及其保護機理。方法選取清潔級雄性SD大鼠50只，適應性喂養10天后隨機分為正常組、糖尿病腎病組(模型組)以及丹參多酚酸低、中和高劑量治療組，每組10只，模型建立成功后，正常組和模型組給予生理鹽水0.1 mL/(kg·d)注射，丹參多酚酸低、中和高劑量分別給予丹參多酚酸10 mL/(kg·d)、20 mL/(kg·d)和40 mL/(kg·d)注射，8周后處死大鼠，檢測血糖、胰島素、24小時尿蛋白，同時HE染色觀察肝臟病理學，免疫組化、Western blot和RT-PCR檢測腎臟組織中腎小管間質激活素A(activin A，Act-A)的表達特點。結果與正常組相比，模型組血糖明顯升高(P<0.05)，胰島素明顯降低(P<0.05)，丹參多酚酸治療后，與模型組相比，高劑量組血糖明顯降低(P<0.05)，胰島素含量明顯升高(P<0.05)，而中劑量組和低劑量組并沒有差異；與正常組相比，模型組腎臟肥大指數、24小時尿蛋白以及Scr明顯升高(P<0.05)，丹參多酚酸治療后，含量均較模型組明顯降低(P<0.05)；腎臟組織病理學可見，丹參多酚酸三個治療組相較于模型組，炎癥反應和腎間系膜增生明顯減輕；此外，與正常組相比，免疫組化、Western blot以及RT-PCR可見模型組Act-A明顯升高(P<0.05)，采用高劑量治療后其表達明顯降低(P<0.05)，隨著給藥劑量的增加，呈明顯劑量依賴性。結論丹參多酚酸雖對降低2型糖尿病大鼠血糖以及提升胰島素含量幾乎沒有作用，但其可明顯改善腎臟24小時尿蛋白排泄，同時有效改善腎小管間質損傷，這可能與其可降低Act-A表達，進而延緩腎臟發生纖維化相關。

丹參多酚酸； 2型糖尿病； 腎??； 激活素A

近年來，隨著人們生活水平的提高，過量碳水化物攝入增加，2型糖尿病的發生率也急劇增加[1]。2型糖尿病發生率增高，進而可引起糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)發病率增加[2]。最新的一份調查研究顯示[3]，在世界范圍內DN的發生率均呈高發的態勢，以歐美國家為例，其發病率極高，占糖尿病人數的25%～42%，而中國目前還較低，為6%～10%。DN危害極大，其不僅表現有腎臟微血管的病變，同時也是導致腎小球硬化的危險因素，而腎小球硬化是糖尿病最為嚴重的并發癥之一，也是引起患者死亡的主要死因[4]。丹參多酚酸注射液是目前臨床中常用的一種穩定性心絞痛藥物，其具有活血、化瘀、通脈的作用[5]，而課題組在臨床研究統計中發現，糖尿病心臟損害的患者在給予注射丹參多酚酸后，其腎功能明顯改善。……