田 媚
慢性腎功能衰竭患者在血液透析期間惡性腫瘤的發病狀況及其發病原因
田 媚
目的探討慢性腎功能衰竭患者在血液透析期間惡性腫瘤的發病狀況及其發病相關危險因素。方法納入慢性腎功能衰竭患者69例作為研究對象,其中氮質血癥期患者有34例,尿毒癥患者35例,回顧性分析入選患者的惡性腫瘤發生率,并分析原發病的情況,采用卡方檢驗和回歸分析的方法對慢性腎功能衰竭血液透析期間惡性腫瘤發生的相關危險因素進行分析。結果慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者惡性腫瘤的發病率高于氮質血癥期患者,差異具有統計學意義(P<0.05)。在發生惡性腫瘤的患者中泌尿系腫瘤的發生率最高,其次為消化系統腫瘤。慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者發生惡性腫瘤患者的平均年齡要高于未發生腫瘤患者,腎小球濾過率低于未發生腫瘤患者,差異具有統計學意義(P<0.05)。原發病馬兜鈴酸腎病患者的腫瘤發病率最高,不同原發病腫瘤發病率之間差異具有統計學差異(P<0.05)。高齡、腎小球濾過率降低是慢性腎功能衰竭尿毒癥期惡性腫瘤發生的危險因素。結論慢性腎功能衰竭尿毒癥期惡性腫瘤的發病率高于氮質血癥期患者,高齡、腎小球濾過率下降是導致惡性腫瘤發病的重要因素,其中以泌尿系腫瘤所占比例最高。
慢性腎功能衰竭;血液透析;惡性腫瘤;發病狀況;發病原因;危險因素
(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1710~1712)
近年來慢性腎功能衰竭的臨床發病率不斷升高,血液透析技術也不斷提高,因此慢性腎功能衰竭患者的生存期得到延長,生活質量隨之提高[1]。但是隨著臨床觀察的不斷深入,慢性腎功能衰竭患者發生惡性腫瘤的問題受到人們的廣泛關注,據不完全統計該比例是正常人群的3~4倍,直接威脅慢性腎功能衰竭患者的生存時間及質量。近年來研究不斷深入該病的病因學分析,但是其高危因素未完全被闡明,需要進一步探討研究[2]。慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者惡性腫瘤的發病率增加的現象被多項研究所報道,但是目前尚未對氮質血癥期患者發生惡性腫瘤的流行病學調查及相關病因分析[3]。本研究旨在通過深入探討慢性腎功能衰竭尿毒癥期及氮質血癥期患者的病因、高危因素、腫瘤發病類型等,為慢性腎功能衰竭患者惡性腫瘤的早期發現及干預提供監控依據,從而降低該類患者的死亡率,提高其生活質量。
1.1 一般資料
納入我院2002年1月至2016年6月確診為慢性腎功能衰竭的患者69例作為研究對象,其中氮質血癥期患者有34例,尿毒癥期患者35例;男性36例,女性33例;平均年齡(66.25±10.23)歲。
1.2 診斷標準
參照《實用內科學》[4]對慢性腎功能衰竭氮質血癥期和尿毒癥期診斷標準進行制定。
1.3 納入標準
①符合本病診斷標準;②年齡20~70歲;③愿意接受本臨床研究,依從性強。
1.4 排除標準
①年齡<20歲或>70歲的患者;②排除由惡性腫瘤引起的慢性腎功能衰竭患者;③不愿意接受本臨床研究,依從性差。④排除腎移植術后并發惡性腫瘤的患者。
1.5 研究方法
患者入院后,對患者的一般生命體征均常規監測,對入選病例進行回顧分析總結,記錄患者的一般資料,如年齡、性別、原發病(高血壓腎病、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、多囊腎、鎮痛劑腎病、梗阻性腎病、馬兜鈴酸腎病、痛風性腎病、慢性腎盂腎炎等)及伴發病(獲得性腎囊腫病、丙型肝炎、乙型肝炎等)。記錄尿毒癥期患者的透析時間,有無腫瘤發生,明確腫瘤的類型。
1.6 統計學處理

2.1 氮質血癥期和尿毒癥期患者腫瘤發生率的比較
氮質血癥納入患者34例,發生惡性腫瘤2例,發生率為5.89%。尿毒癥患者共納入35例,發生惡性腫瘤5例,發生率為14.29%。2組患者惡性腫瘤的發生率比較,差異具有統計學意義(χ2=3.457,P=0.013)。
2.2 氮質血癥期和尿毒癥期患者腫瘤發生的情況
7例發生惡性腫瘤的患者中以泌尿系腫瘤發病率最高,其中膀胱癌2例,腎盂癌1例,輸尿管癌1例;消化系統腫瘤共2例,其中肝癌1例,胃癌1例;乳腺癌患者1例。其中氮質血癥期的患者中發生惡性腫瘤的2例患者中1例為膀胱癌,1例為胃癌。腫瘤的發生與患者年齡及腎小球濾過率有關(P<0.05)。見表1。

表1 氮質血癥期和尿毒癥期患者腫瘤發生的情況
2.3 慢性腎功能衰竭患者原發病、伴發病與惡性腫瘤發生的相關性
原發性疾病按發病率高低分為馬兜鈴酸腎病、鎮痛劑腎病、高血壓腎病、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病。原發病為馬兜鈴酸腎病的慢性腎功能衰竭患者腫瘤的發病率是最高的,與其他原發病所致惡性腫瘤的發病率比較,有統計學差異(P<0.05)。69例患者中獲得性腎囊腫病有8例,其中34例氮質血癥患者中獲得性腎囊腫病有2例,35例尿毒癥期患者中獲得性腎囊腫病有6例,2組比較差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 慢性腎功能衰竭患者原發病與惡性腫瘤發生率比較/例
2.4 慢性腎功能衰竭相關危險因素分析
采用單因素回歸分析篩選出具有導致惡性腫瘤的可疑危險因素,根據該篩選結果對各篩選出的變量進行多因素回歸分析,結果顯示,高齡、腎小球濾過率降低是慢性腎功能衰竭尿毒癥期惡性腫瘤發生的危險因素,見表3。

表3 慢性腎功能衰竭相關危險因素分析
注:P<0.05代表具有統計學意義,正值代表危險因素和疾病發病呈正相關。
近年來慢性腎功能衰竭患者行腎臟替代療法可大大提高患者的生存期及生活質量,但研究發現慢性腎功能衰竭患者長期存活還受到多因素的影響,其中繼發惡性腫瘤是慢性腎功能衰竭的重要問題之一[5-6]。越來越多的研究發現,尿毒癥血液透析患者并發惡性腫瘤的發病率較正常人群明顯升高,其中泌尿系腫瘤所占比例更高。慢性腎功能衰竭患者伴發惡性腫瘤的因素較多,如慢性腎功能衰竭患者免疫功能低下、慢性感染存在、代謝產物蓄積體內、透析等因素均存在一定關系[7-9]。近十年來的研究數據顯示血液透析患者繼發惡性腫瘤的死亡率為血透患者第四大死亡原因[10]。血液透析治療期間繼發惡性腫瘤患者的生活質量受到了嚴重威脅,但是對于該類患者高危因素至今尚未完全闡明,因此探索這一問題是目前醫學界亟需解決的重要問題[11-12]。慢性腎功能衰竭患者尿毒癥期較高惡性腫瘤發生率的現象已經被國內外學者及臨床醫生所發現,但是對于這一人群的流行病學調查研究尚待探索[13]。本研究通過對我院69例慢性腎功能衰竭不同時期患者的流行病學調查,對患者惡性腫瘤的發病率、發病類型進行分析,并對高危因素進行初步探索,為慢性腎功能衰竭患者血液透析期間的腫瘤監控,盡早發現腫瘤及及早治療提供理論依據,為延長患者生存期及提高生活質量具有重要意義。
本研究結果顯示,氮質血癥期納入患者34例,發生惡性腫瘤2例;尿毒癥期患者共納入35例,發生惡性腫瘤5例。2組患者發生惡性腫瘤的發病率比較具有統計學意義。與氮質血癥期相比,尿毒癥期患者腎功能進一步衰退,增加了惡性腫瘤的發病風險。慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者發生惡性腫瘤患者的平均年齡要高于非腫瘤患者,透析時間也長于非腫瘤患者,腎小球濾過率低于非腫瘤患者,2組相比具有統計學差異。說明腫瘤的發生與患者的基本情況、患者的免疫狀態相關。尿毒癥期血液透析患者在透析膜對補體的激活后,對血崩也具有機械刺激性,對機體免疫系統造成持續刺激,導致免疫功能下降。惡性腫瘤以泌尿系腫瘤發病率最高,與近年來國際上發現的規律具有一致性[14],發生原因是多方面的,首先與腎功能下降,尿液隨著健存的腎單位逐漸減少,降低了尿液對尿道的沖刷作用,從而尿毒癥對尿路的刺激增加,導致泌尿系腫瘤的高發趨勢。本研究還顯示發病為馬兜鈴酸腎病的患者惡性腫瘤的發生率是最高的,研究報道該病在我國的發病率很高,馬兜鈴的植物引起腎損傷在我國較為常見[15],因此需要引起廣泛的重視。通過回歸分析結果顯示,患者高齡、腎小球濾過率降低是腫瘤發生的危險因素。老年化也是惡性腫瘤發病主導因素。隨著疾病的進展,腎小球濾過降低,有效的腎單位減少,導致腎功能不可逆的惡化,這就要求醫生對高危患者進行重點監測,注意延緩腎功能的惡化,從而降低繼發惡性腫瘤的發病率。
綜上所述,慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者更應當監測腫瘤的發生,尤其是泌尿系腫瘤,爭取早期發現、給予早期治療。隨著慢性腎功能衰竭疾病治療技術的不斷發展,患者生存期不斷延長,發生惡性腫瘤的危險性增加,密切監測追蹤泌尿道上皮細胞的情況可為腫瘤的早期發現提供線索。另外還應當注意到不能用普通人群的腫瘤標志物水平評價慢性腎衰竭患者,需要結合臨床表現及實驗室檢查等結果進行綜合判斷,進一步提高診斷率。
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IncidenceofMalignantConditionandCausesofChronicRenalFailurePatientsDuringHemodialysis
TIANMei.
DazuDistrictPeople'sHospital,Chongqing,402360
ObjectiveTo investigate the incidence of malignant condition and risk factors of chronic renal failure patients during hemodialysis.Methods69 patients diagnosed with chronic renal failure were selected for the study,including 34 patients with azotemia,35 patients with uremia,a retrospective analysis of patients enrolled the incidence of malignant tumors,and analyze the situation of the primary disease,cancer related risk factors were analyzed for chronic renal failure during hemodialysis method using chi-square test and regression analysis.ResultsThe incidence of malignancy in patients with chronic renal failure was higher than the patients with azotemia,the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence of urological tumors was highest in patients with malignant tumors,followed by digestive system tumors.The mean age of malignancy in patients with chronic renal failure was higher than that in non-tumor patients,and the rate of glomerular filtration was lower than that of non-tumor patients (P<0.05).The incidence of primary disease in patients with aristolochic acid nephropathy was the highest,and the difference was statistically significant (P<0.05).Aging,glomerular filtration rate reduction is chronic renal failure uremic malignant tumor risk factors.ConclusionIncidence of malignant condition of chronic renal failure patients during hemodialysis is higher than patients with uremia azotemia;advanced age,decreased glomerular filtration are important factors leading to malignant tumors,of which the highest proportion is urologic tumor.
Chronic renal failure;Hemodialysis;Malignancies;Incidence;Etiology;Risk factors
402360 重慶市大足區人民醫院
10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.043
R737.1
A
1001-5930(2017)10-1710-03
2016-09-07
2017-03-23)
(編輯甘艷)