炎癥相關基因多態性與子宮頸癌發病風險及治療療效的關系

阿衣西布衛·庫爾班 古力加汗·艾爾肯

炎癥相關基因多態性與子宮頸癌發病風險及治療療效的關系

阿衣西布衛·庫爾班 古力加汗·艾爾肯

目的分析炎癥相關基因多態性與子宮頸癌發病風險及治療療效的關系。方法選取110例子宮頸癌患者作為實驗組，另選取110例同期體檢健康者作為對照組，分析IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎癥相關基因的多態性，并比較其與子宮頸癌的發病風險及其治療療效的相關性。結果攜帶IL-1B-511TT基因型、IL-1B-511CT基因型及IL-1B-511CT/TT基因型的患者發生子宮頸癌的風險較高(P<0.05)；攜帶TNF-α-G/A基因型者子宮頸癌發病率較高(P<0.05)；而攜帶IL-1RN變異型基因1/2與2/2的患者子宮頸癌發生率相對較低(P>0.05)，以上基因多態性與子宮頸癌患者的臨床療效無明顯相關性。結論IL-1B-511TT、IL-1B-511CT、IL-1B-511CT/TT及TNF-α-G/A等炎癥相關基因的多態性可能提高子宮頸癌的發病率，而IL-1RN變異型基因1/2與2/2可能會降低子宮頸癌的發病率，炎癥相關基因多態性與子宮頸癌的臨床治療效果不相關。

基因多態性；子宮頸癌；發病風險；治療療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1600～1602)

目前，宮頸癌是唯一1個病因明確的婦科惡性腫瘤，與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的持續感染相關[1]。HPV病毒是1種雙鏈DNA病毒，主要感染皮膚粘膜上皮，導致不同病變[2]。近年來，有學者提出IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎癥相關基因的多態性可能會影響子宮頸癌的發生及其臨床治療[3-4]，因此，本院對近兩年收治的子宮頸癌患者進行研究，現將研究結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年7月至2016年7月期間收治的子宮頸癌患者110例作為實驗組研究對象，患者年齡為29～67歲，平均年齡為(52.6±5.3)歲，所有患者均經臨床病理檢查確診為子宮頸癌，其中39例為高分化，34例為中分化，37例為低分化，另選取同期在我院體檢健康人員110例作為對照組，兩組患者在年齡、是否絕經及月經初潮等方面的差異無統計學意義,所有患者在參與研究前均知情同意。

1.2 研究方法

采集所有患者空腹靜脈血5 ml，加入血液抗凝劑后進行離心處理，采用酚——氯仿法從分離出的白細胞中提取脫氧核糖核酸(DNA)，采用限制性片段長度多態性聚合酶鏈反應(PCR-RFLP)技術分析 IL-1B、IL-1RN及TNF-α的多態性，分析基因多態性與子宮頸癌發病風險及其治療療效的相關性。

1.3 統計學處理

應用SPSS 17.0軟件對數據進行統計學分析，對計量資料使用t檢驗，IL-1B與IL-1RN基因型的多態性采用OR檢驗，TNF-α基因型的多態性采用χ2檢驗，同時采用線性回歸法分析炎癥基因多態性與子宮頸癌發生風險，P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 IL-1B的多態性與子宮頸癌發病風險的分析

通過對IL-1B兩個啟動子區C-511T及T-31C位點單核苷酸多態性的分析，實驗組和對照組患者的C-511T基因型頻率比較差異無統計學意義(P>0.05)，經線性回歸分析發現，攜帶-511TT基因型、-511CT基因型及-511CT/TT基因型較攜帶-511CC基因型的患者子宮頸癌發生率明顯增高(P<0.05)；實驗組和對照組患者T-31C基因型頻率比較差異無統計學意義(P>0.05),經線性回歸分析，攜帶-31TT基因型、-31CC基因型及-31TC/CC基因型的患者較攜帶-31TT基因型患者子宮頸癌的發生率未見提高，見表1。

表1 IL-1B多態性與子宮頸癌發病風險的分析(例，%)

2.2 IL-1RN多態性與子宮頸癌發病風險的分析

通過對IL-1RN包含的1/1、1/2、1/3、1/4、2/2與4/4基因型的分析發現，以上6種基因型在實驗組和對照組的分布差異無統計學意義(P>0.05)，由主效應分析可知，變異型基因1/2與2/2可能降低子宮頸癌的發生率，但病例數較少，因此沒有統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 IL-1RN多態性與子宮頸癌發病風險的分析(例，%)

2.3 TNF-α的多態性與子宮頸癌發病風險的分析

與對照組比較，實驗組患者TNF-α中G/A基因型頻率較高，而G/G基因型頻率較低，以上差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 TNF-α的多態性與子宮頸癌發病風險的分析(例，%)

2.4 炎癥基因多態性與子宮頸癌臨床療效的相關性

分析可知，IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎癥相關基因的多態性與子宮頸癌的臨床治療效果無明顯相關性(P>0.05)，見表4。

表4 炎癥基因多態性與子宮頸癌臨床療效的相關性(例，%)

3 討論

近年來，基因多態性的研究，為臨床醫學、遺傳病學和預防醫學的發展研究開拓了新的領域，在闡明人體對疾病、毒物的易感性與耐受性，疾病臨床表現的多樣性(clinical phenotype diversity)，以及對藥物治療的反應性上都起著重要的作用[5]。基因多態性既來源于基因組中重復序列拷貝數的不同，也來源于單拷貝序列的變異，以及雙等位基因的轉換或替換。按引起關注和研究的先后，通常分為3大類:DNA片段長度多態性、DNA重復序列多態性、單核苷酸多態性[6]。

基因多態性是指在一個生物群體中，同時和經常存在兩種或多種不連續的變異型或基因型(genotype)或等位基因(allele)，亦稱遺傳多態性(genetic polymorphism)或基因多態性[7]。從本質上來講，多態性的產生在于基因水平上的變異，一般發生在基因序列中不編碼蛋白的區域和沒有重要調節功能的區域。對于一個體而言，基因多態性堿基順序終生不變，并按孟德爾規律世代相傳[8]。

宮頸癌在世界各地都有發生，是人體最常見的癌瘤之一，不但在女性生殖器官癌瘤中占首位，而且是女性各種惡性腫瘤中最多見的癌瘤，但其發病率有明顯的地區差異。中國宮頸癌的發生，在地理分布上的特點是高發區常連接成片。各省宮頸癌相對高發區的市、縣也常有互相連接現象。總的趨勢是農村高于城市、山區高于平原。根據29個省、市、自治區回顧調查我國宮頸癌死亡率占總癌癥死亡率的第四位，占女性癌的第二位。宮頸癌患者的平均發病年齡，各國、各地報道也有差異，中國發病年齡以40～50歲為最多，60～70歲又有一高峰出現，20歲以前少見[9]。

本研究通過對110例子宮頸癌患者進行研究，分析其與炎癥相關基因多態性的相關性。研究發現，兩組的IL-1B中C-511T及T-31C位點單核苷酸多態性無明顯差異，通過線性回歸分析結果得知，與-511CC基因型相比，攜帶-511TT基因型、-511CT基因型及-511CT/TT基因型患者的子宮頸癌發生率較高；而兩組的T-31C基因的多態性無明顯差異，線性分析發現，與-31TT基因型相比，攜帶-31TT基因型、-31CC基因型及-31TC/CC基因型的患者子宮頸癌的發生幾率未見增高，這與有關學者的報道結果一致[10]。

研究表明，IL-1RN中六種基因型1/1、1/2、1/3、1/4、2/2與4/4在兩組患者中的分布未見明顯差異，比較分析發現，變異型基因1/2與2/2可能降低子宮頸癌的發生率；此外，研究還發現實驗組患者TNF-α中G/A基因型頻率高于對照組，但G/G基因型頻率低于對照組。由分析可知，IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎癥相關基因的多態性與子宮頸癌的臨床治療效果無明顯相關性。 綜上所述，IL-1B中-511TT、-511CT、-511CT/TT及TNF-α-G/A等炎癥相關基因的多態性可能會提高子宮頸癌的發病率，而IL-1RN變異型基因1/2與2/2可能會降低子宮頸癌的發病率，分析未發現炎癥相關基因多態性與子宮頸癌的臨床療效相關。

[1] 姚 寧.基質金屬蛋白酶-7基因多態性與早期宮頸癌發病風險的相關性研究〔J〕.中國現代醫學雜志,2011,21(28):3519-3521.

[2] 樊曉妹,李魁秀,牛書懷,等.XRCC1基因多態性與宮頸癌發病風險及臨床病理因素的關系〔J〕.中華醫學雜志,2013,93(43):127-129.

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RelationshipbetweenInflammationRelatedGenePolymorphismandtheRiskofCervicalCancerandItsTherapeuticEffect

Yakushi·Buke.Kurban,Guliga·Khan.

AffiliatedTumorHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi,830001

ObjectiveTo analyze the relationship between the polymorphisms of inflammatory genes and the risk of cervical cancer and the therapeutic effect.Methods110 cases of cervical cancer patients as the research object in the experimental group,110 cases of health examination was the control group,polymorphism analysis of genes related to inflammation of IL-1B and IL-1RN and TNF-A and compare its and the risk of cervical cancer and its treatment effect correlation.ResultsIL-1B-511TT genotype,IL-1B-511CT genotype and IL-1B-511CT/TT genotype in patients with cervical cancer high risk (P<0.05);carrying TNF alpha-G/A genotype in patients with cervical cancer incidence rate was higher (P<0.05);and carrying IL-1RN gene variations that 1 / 2 and 2 / 2 patients with uterine cervical cancer incidence was relatively low (P<0.05).Through the research and analysis,the clinical curative effect of the above gene polymorphism and patients with uterine cervical cancer without significant correlation.ConclusionInflammation related genes IL-1B-511TT,IL-1B-511CT,IL-1B-511CT/TT and TNF--G/A etc.Polymorphism may increase the incidence of cervical cancer,and IL-1RN gene variations 1 / 2 and 2 / 2 may decrease the incidence of cervical cancer,the clinical therapeutic effect of the inflammation related gene polymorphism and cervical cancer.

Gene polymorphism;Cervical cancer;Risk of disease;Therapeutic effect

830001新疆醫科大學附屬腫瘤醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.010

R737.33

A

1001-5930(2017)10-1600-03

2016-09-08

2017-04-25)

(編輯吳小紅)