血清血小板衍生生長因子BB與尿緊張素-Ⅱ在子癇前期患者中的臨床檢測意義

辜定纖，王濤

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 成都 610000)

血清血小板衍生生長因子BB與尿緊張素-Ⅱ在子癇前期患者中的臨床檢測意義

辜定纖，王濤

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 成都 610000)

目的探析血小板衍生生長因子BB(platelet derived growth factor-BB，PDGF-BB)與尿緊張素-Ⅱ(urotensin-Ⅱ,U-Ⅱ)在子癇前期(preeclampsia,PRE)患者中的臨床檢測意義。方法根據(jù)病情將134例PRE患者分為輕度PRE(74例)和重度PRE(60例)兩組，另外選取本院同期接受健康孕檢的66例正常孕婦作為對(duì)照組。比較3組患者的血清PDGF-BB與U-Ⅱ的水平，分析血清PDGF-BB、U-Ⅱ、PDGF-BB聯(lián)合U-Ⅱ?qū)RE的診斷價(jià)值。結(jié)果輕度或重度PRE組患者的血清PDGF-BB與U-Ⅱ水平均明顯較對(duì)照組高(P<0.05)；重度PRE組患者的血清PDGF-BB與U-Ⅱ水平明顯較輕度PRE組高(P<0.05)。血清PDGF-BB與U-Ⅱ聯(lián)合檢測對(duì)PRE的診斷敏感性(92.4%)及特異性(93.5%)均最高。結(jié)論P(yáng)RE患者可以通過檢測血清PDGF-BB與U-Ⅱ水平進(jìn)行輔助診斷，血清PDGF-BB與U-Ⅱ聯(lián)合檢測具有較高的敏感性及特異性，值得推廣。

子癇前期；血小板衍生生長因子BB；尿緊張素-Ⅱ

子癇前期(preeclampsia,PRE)是妊娠期婦女特有的一種疾病，主要出現(xiàn)在妊娠20周后，臨床特征主要是蛋白尿、高血壓等，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)全身多臟器功能受損或衰竭[1]。目前我國子癇前期的病發(fā)率約為3.9%，嚴(yán)重威脅了母體與胎兒的身體健康，其病因尚未十分明確[2]。如何及早診斷并篩查出高危PRE患者有助于臨床醫(yī)師及時(shí)制定干預(yù)方案改善母嬰結(jié)局。據(jù)報(bào)道，可溶性血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-1(sFlt-l)類血清細(xì)胞因子與PRE發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[3]。本研究旨在通過對(duì)比分析PRE患者與健康孕婦血清中的血小板衍生生長因子BB(platelet derived growth factor-BB，PDGF-BB)與尿緊張素-Ⅱ(urotensin-Ⅱ,U-Ⅱ)的水平變化情況，探析PDGF-BB與U-Ⅱ在PRE患者中的臨床診斷價(jià)值，給臨床診斷PRE提供一定的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象

分析2015年1月至2016年12月在成都市婦女兒童中心醫(yī)院接受住院治療的134例PRE患者的臨床資料。根據(jù)病情進(jìn)展嚴(yán)重程度可以分為輕度PRE(74例)和重度PRE(60例)兩組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)PRE診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床資料完整者；(3)年齡18～38歲；(4)均為單胎妊娠者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性高血壓患者及心臟病患者；(2)慢性腎病及糖尿病患者；(3)宮內(nèi)感染及急慢性炎癥感染患者；(4)腫瘤病史患者；(5)治療前2周內(nèi)服用過激素類或阿司匹林藥物者；(6)有鈣拮抗劑降壓藥服用史者及其它產(chǎn)科并發(fā)癥患者。另外選取同期在本院接受健康孕檢的66例正常孕婦作為對(duì)照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2研究方法

采集血樣：清晨空腹采集所有入選者4 mL肘靜脈血，置于干燥試管(內(nèi)含乙二胺四乙酸10 mL/dL)中充分搖勻，上機(jī)以2 000 r/min的速度離心處理10 min，提取上清液，冷藏于-80 ℃冰箱內(nèi)待測。血清PDGF-BB與U-Ⅱ水平的檢測：酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法(ELISA)。采用由美國R&D公司生產(chǎn)的血清PDGF-BB與U-Ⅱ試劑盒，美國BioTek公司生產(chǎn)的Synergy H1全功能酶標(biāo)儀，檢測過程按照產(chǎn)品的說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1一般資料

本研究共納入200例研究對(duì)象，其中輕度PRE組74例，重度PRE組60例，對(duì)照組66例。表1可見，3組對(duì)象的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 3組對(duì)象一般資料比較

2.2血清PDGF-BB與U-Ⅱ的水平比較

表2提示，輕度或重度PRE組患者的血清PDGF-BB與U-Ⅱ水平均明顯較對(duì)照組高(P<0.05)；重度PRE組患者的血清PDGF-BB與U-Ⅱ水平明顯較輕度PRE組高(P<0.05)。

表2 3組對(duì)象的血清PDGF-BB與U-Ⅱ水平比較

*P<0.05，與對(duì)照組比較；#P<0.05，與輕度PRE組比較。

2.3血清PDGF-BB與U-Ⅱ的診斷價(jià)值

表3結(jié)果提示，血清PDGF-BB與U-Ⅱ聯(lián)合檢測對(duì)PRE的診斷敏感性及特異性均最高。

表3血清PDGF-BB、U-Ⅱ、PDGF-BB聯(lián)合U-Ⅱ?qū)RE的診斷意義

診斷分界點(diǎn)曲線下面積敏感性(%)特異性(%)PDGF-BB81.5(ng/L)0.91887.292.5U-Ⅱ3.66(ng/L)0.93391.388.1PDGF-BB+U-Ⅱ—92.493.5

3 討論

迄今為止，PRE的具體發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，其病因可能較為復(fù)雜，與胎兒、母體及胎盤、血管內(nèi)皮受損等關(guān)系密切[4]。通常妊娠母體的免疫系統(tǒng)呈平衡狀，而PRE患者母體與胎盤間會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)，導(dǎo)致母體免疫系統(tǒng)失衡，引發(fā)滋養(yǎng)細(xì)胞侵入、子宮胎盤螺旋動(dòng)脈重塑等受障，從而引發(fā)胎盤缺血缺氧及低灌注，且功能紊亂，釋放大量血管活性因子及炎性介質(zhì)擾亂母體內(nèi)皮功能。PDGF是有助于肝纖維化的一個(gè)重要細(xì)胞因子，其中PDGF-BB是其中的亞型之一。據(jù)報(bào)道，PDGF在心臟病、高血壓、胚胎發(fā)生及腫瘤的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用，對(duì)機(jī)體組織受損修復(fù)也有促進(jìn)的作用；血清PDGF-BB屬于堿性蛋白質(zhì)之一，主要表達(dá)于血小板α顆粒內(nèi)，在損傷發(fā)生初期其由血小板α顆粒釋放，在組織創(chuàng)傷修復(fù)過程中發(fā)揮了重要作用，在收縮血管的同時(shí)誘導(dǎo)受損的內(nèi)皮細(xì)胞與上皮細(xì)胞分裂、增殖[5-6]。有學(xué)者證實(shí)，PRE患者存在內(nèi)皮細(xì)胞及組織受損，血管重塑受障，蛻膜組織中螺旋動(dòng)脈改變等。其中胎盤血管病變備受關(guān)注，胎盤著床淺，局部缺氧缺血，導(dǎo)致螺旋動(dòng)脈出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化變化現(xiàn)象[7]；PDGF-BB mRNA在PRE胎盤蛻膜血管內(nèi)呈高表達(dá)狀，在一定程度上對(duì)PRE胎盤的血管重塑起阻礙作用，從而導(dǎo)致病變血管大幅受損，同時(shí)局部組織缺氧缺血[8]。

結(jié)果顯示，輕度或重度PRE組患者的血清PDGF-BB水平均明顯較對(duì)照組高(P<0.05)；重度PRE組患者的血清PDGF-BB水平明顯較輕度PRE組高(P<0.05)，提示PDGF-BB在PRE的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演了重要角色，其分泌可能對(duì)血管受損起促進(jìn)作用，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖起誘導(dǎo)作用，同時(shí)在平滑肌細(xì)胞的增殖與分裂活動(dòng)中發(fā)揮了重要作用，是PRE患者病情發(fā)展的重要致病因素之一[9]。蛻膜血管活性物質(zhì)即PDGF-BB水平上升在一定程度上影響了PRE患者胎盤血管的重塑，導(dǎo)致病變血管大幅收縮，局部出現(xiàn)缺血缺氧癥狀，大量細(xì)胞毒性因子得以釋放，造成了惡性循環(huán)。

U-Ⅱ?qū)儆谏窠?jīng)環(huán)肽之一，提取于硬骨魚尾神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)血管具有強(qiáng)烈地收縮作用，對(duì)平滑肌細(xì)胞的增殖具有一定地促進(jìn)作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，U-Ⅱ主要以結(jié)合受體的方式激活鈣離子通路，幫助鈣離子內(nèi)流進(jìn)，從而使蛋白激酶C(PKC)等通路激活[10]。據(jù)報(bào)道，U-Ⅱ?qū)RE患者小血管痙攣現(xiàn)象具有改善作用，主要表現(xiàn)在血管收縮方面[11]。本研究結(jié)果顯示，輕度或重度PRE組患者的血清U-Ⅱ水平均明顯較對(duì)照組高(P<0.05)；重度PRE組患者的血清U-Ⅱ水平明顯較輕度PRE組高(P<0.05)，說明血清U-Ⅱ在PRE患者小血管痙攣病情發(fā)展中發(fā)揮了血管收縮作用；高表達(dá)的U-Ⅱ是PRE患者胎盤缺血缺氧現(xiàn)象加重的繼發(fā)因子之一，對(duì)病情惡化具有促進(jìn)作用[12]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血清PDGF-BB與U-Ⅱ聯(lián)合檢測對(duì)PRE的診斷敏感性及特異性均最高，提示血清PDGF-BB與血清U-Ⅱ在PRE患者血管活性物質(zhì)調(diào)控、血管內(nèi)皮功能及血管痙攣收縮等方面有一定影響，對(duì)患者胎盤缺血缺氧及內(nèi)皮受損等起一定地促進(jìn)作用。

總之，臨床上PRE患者可以通過檢測血清PDGF-BB、U-Ⅱ的表達(dá)水平進(jìn)行輔助診斷，血清PDGF-BB與U-Ⅱ的聯(lián)合檢測在PRE患者中的診斷價(jià)值較高，值得推廣。

[1] Prakash J,Ganiger VC.Acute Kidney Injury in Pregnancy-specific Disorders[J].Indian J Nephrol,2017,27(4):258-270.

[2] 王彤潔,銀燕,曹輝,等.血清同型半胱氨酸及脂聯(lián)素水平與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,32(2):271-273.

[3] Liang S,Yu H,Chen X,etal.PDGF-BB/KLF4/VEGF Signaling Axis in Pulmonary Artery Endothelial Cell Angiogenesis[J].Cell Physiol Biochem,2017,41(6):2333-2349.

[4] Schlumberger M,Jarzab B,Cabanillas ME,etal.A Phase II Trial of the Multitargeted Tyrosine Kinase Inhibitor Lenvatinib (E7080) in Advanced Medullary Thyroid Cancer[J].Clin Cancer Res,2016,22(1):44-53.

[5] Lerner L,Gyuris J,Nicoletti R,etal.Growth differentiating factor-15 (GDF-15):A potential biomarker and therapeutic target for cancer-associated weight loss[J].Oncol Lett,2016,12(5):4219-4223.

[6] He J,Li G,Hu Y.Aptamer Recognition Induced Target-Bridged Strategy for Proteins Detection Based on Magnetic Chitosan and Silver/Chitosan Nanoparticles Using Surface-Enhanced Raman Spectroscopy[J].Anal Chem,2015,87(21):11039-11047.

[7] Xie H,Cui Z,Wang L,etal.PDGF-BB secreted by preosteoclasts induces angiogenesis during coupling with osteogenesis[J].Nat Med,2014,20(11):1270-1278.

[8] Huang L,Zhang SM,Zhang P,etal.Interferon regulatory factor 7 protects against vascular smooth muscle cell proliferation and neointima formation[J].J Am Heart Assoc,2014,3(5):e001309.

[9] Ntounis A,Geurs N,Vassilopoulos P,etal.Clinical assessment of bone quality of human extraction sockets after conversion with growth factors[J].Int J Oral Maxillofac Implants,2015,30(1):196-201.

[10] Kao RT,Nares S,Reynolds MA.Periodontal regeneration-intrabony defects:a systematic review from the AAP Regeneration Workshop[J].J Periodontol,2015,86(2 Suppl):S77-104.

[11] Chen CC,Liang CJ,Leu YL,etal.Viscolin Inhibits In Vitro Smooth Muscle Cell Proliferation and Migration and Neointimal Hyperplasia In Vivo[J].PLoS One,2016,11(12):e0168092.

[12] Akkoyun D?,Akyüz A,Alpsoy,etal.Plasma urotensin II and neurokinin B levels in acute myocardial infarction and stable coronary artery disease[J].Anatol J Cardiol,2015,15(8):628-633.

AnalysisoftheclinicaldetectivesignificanceoftheserumPDGF-BBandU-Ⅱinpatientswithpreeclampsia

GU Ding-qian,WANG Tao

(DepartmentofObstetricsandGynecology,WomenandChildrenCentralHospitalofChengdu,Chengdu610000,Sichuan,China)

Objective：To analyze the clinical detective significance of the serum platelet derived growth factor-BB(PDGF-BB) and urotensin-Ⅱ(U-Ⅱ) in patients with preeclampsia (PRE).Methods134 patients with PRE were divided into two groups according to the severity of illness,mild PRE group (74 cases) and severe PRE group (60 cases).66 normal pregnant women

the healthy pregnancy test at the same time were chosen as the control group.The levels of serum PDGF-BB and U-Ⅱ were compared in the three groups.The diagnostic values of the serum PDGF-BB,U-Ⅱand the serum PDGF-BB combined with U-Ⅱin PRE patients were analyzed.ResultsThe levels of the serum PDGF-BB and U-Ⅱ in mild PRE group and severe PRE group were obviously higher than those in control group (P<0.05).The levels of the serum PDGF-BB and U-Ⅱ in severe PRE group were obviously higher than those in mild PRE group (P<0.05).The diagnostic sensitivity (92.4%) and specificity (93.5%) of the serum PDGF-BB combined with U-Ⅱin PRE patients were the highest.ConclusionThe detection of the serum PDGF-BB,U-Ⅱis an auxiliary technique to diagnose the PRE patients.The combined detection of PDGF-BB and U-Ⅱhas higher sensitivity and specificity,which is worth promoting.

Preeclampsia (PRE);Platelet derived growth factor-BB (PDGF-BB);Urotensin-Ⅱ (U-Ⅱ)

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.032

2017-02-22

辜定纖(1981-)，女，主治醫(yī)師。E-mail:15399502@qq.com

時(shí)間： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.066.html

1005-3697(2017)05-0762-03

R714.2；R392.11

A

(學(xué)術(shù)編輯買文麗)

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