小劑量腸溶阿司匹林對(duì)真性紅細(xì)胞增多癥患者凝血功能的影響

劉潔，陳哲，張斌，佟長(zhǎng)青

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，1.血液科，2.檢驗(yàn)科，河北 張家口 075000)

小劑量腸溶阿司匹林對(duì)真性紅細(xì)胞增多癥患者凝血功能的影響

劉潔1，陳哲1，張斌2，佟長(zhǎng)青1

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，1.血液科，2.檢驗(yàn)科，河北 張家口 075000)

目的探討小劑量腸溶阿司匹林對(duì)于真性紅細(xì)胞增多癥患者凝血功能的影響。方法選取68例真性紅細(xì)胞增多癥患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各34例。對(duì)照組行羥基脲治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小劑量腸溶阿司匹林治療，比較兩組凝血功能指標(biāo)、血液參數(shù)指標(biāo)及骨髓象指標(biāo)情況。結(jié)果治療前，兩組凝血功能、血液參數(shù)及骨髓象指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞(RBC)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組粒細(xì)胞系、粒/紅細(xì)胞比值均明顯高于對(duì)照組，紅細(xì)胞系及巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組凝血酶原時(shí)間(PT)及部分活化凝血活酶時(shí)間(APTT)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在真性紅細(xì)胞增多癥治療過(guò)程中行小劑量腸溶阿司匹林治療效果確切，可有效改善凝血功能，控制病情發(fā)展，值得臨床推廣。

腸溶阿司匹林；真性紅細(xì)胞增多癥；凝血功能

真性紅細(xì)胞增多癥是一種骨髓增殖性疾病，主要特征為紅系細(xì)胞克隆性增殖，易對(duì)紅系及粒系造成影響，也可造成巨核系增加，以脾腫大、血栓、出血發(fā)生率增高為主要臨床表現(xiàn)[1]。目前尚未發(fā)現(xiàn)真性紅細(xì)胞增多癥的發(fā)病機(jī)制，而大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，紅細(xì)胞增多改變血管內(nèi)環(huán)境，并在一定程度上影響機(jī)體免疫系統(tǒng)是其發(fā)生的主要原因[2-3]。此外，真性紅細(xì)胞增多癥常合并凝血功能異常，加重病情發(fā)展，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。因此，及時(shí)采取有效措施進(jìn)行治療對(duì)改善患者預(yù)后顯得尤為關(guān)鍵[4]。腸溶阿司匹林作為臨床治療常用藥，是一種酸性非甾體藥物，能抑制血小板血栓素A2生成，進(jìn)而抑制血小板聚集，作用機(jī)理是不可逆的抑制環(huán)氧合酶合成，具有消炎、解熱、鎮(zhèn)痛等效果，在臨床治療心血管疾病中應(yīng)用廣泛。本研究為探討小劑量腸溶阿司匹林對(duì)于真性紅細(xì)胞增多癥患者凝血功能的影響，對(duì)2011年3月至2014年3月在本院進(jìn)行治療的68例真性紅細(xì)胞增多癥患者進(jìn)行研究，獲得較好的結(jié)果。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2011年3月至2014年3月在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院診治的真性紅細(xì)胞增多癥患者68例納入研究，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各34例。對(duì)照組：男性28例，女性6例；年齡30～60歲，平均年齡(40.83±7.91)歲。觀察組：男性29例，女性5例；年齡30～65歲，平均年齡(40.89±7.89)歲。比較兩組年齡、性別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①以頭痛、乏力、皮膚紫紅、眼結(jié)膜充血等為主要臨床表現(xiàn)者；②自愿參與并簽署知情同意書(shū)者；③病例資料完全者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①心、肝、腎等功能不全者；②不耐受本試驗(yàn)藥物者；③高原性心臟病者；④臨床資料不完全者。

1.3方法

兩組均行碳酸氫鈉、別嘌醇、保肝等對(duì)癥治療。對(duì)照組行羥基脲(武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022293)治療，口服羥基脲10～20 mg/kg，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予小劑量腸溶阿司匹林(吉林省銀河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026661)治療，口服腸溶阿司匹林100 mg/次，1次/d。同時(shí)紅細(xì)胞數(shù)高于6.0×1012/L，或血細(xì)胞比容>0.5，可予靜脈放血療法。凝血功能異常，存在明顯出血者，可給予血漿治療。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)血液參數(shù)指標(biāo)[7]：分別于治療前及治療后采集患者靜脈血6 mL，離心后取上清液，待測(cè)。檢測(cè)并記錄PLT、WBC、Hb、RBC水平。(2)骨髓象指標(biāo)[8]：應(yīng)用日本SYSEM公司生產(chǎn)的XT-2000i多項(xiàng)目血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀，進(jìn)行分類計(jì)數(shù)，骨髓涂片用瑞氏染色，選骨髓片薄厚適中、染色效果好的片子，以1.5 cm×3.0 cm涂片膜為一個(gè)單位面積，用光學(xué)顯微鏡分類計(jì)數(shù)，檢測(cè)粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞系及巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算粒/紅細(xì)胞比值。(3)凝血功能[9]：應(yīng)用日本希森美康CA-7000全自動(dòng)血凝儀測(cè)定PT及APTT水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1血液參數(shù)指標(biāo)

治療前，兩組血小板計(jì)數(shù)、WBC、Hb、RBC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞(RBC)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組血液參數(shù)指標(biāo)對(duì)比

2.2骨髓象指標(biāo)

治療前，兩組粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞系、粒/紅細(xì)胞比值及巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組粒細(xì)胞系、粒/紅細(xì)胞比值均明顯高于對(duì)照組，紅細(xì)胞系及巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3凝血功能

治療前，兩組PT、APTT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組PT、APTT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組骨髓象指標(biāo)變化情況對(duì)比

表3 兩組治療前后凝血功能對(duì)比

3 討論

真性紅細(xì)胞增多癥是一種骨髓增殖性疾病，其發(fā)病率近年逐漸增高，嚴(yán)重危害人民身體健康[10]。該病主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞異常增高，也可伴有三系升高，多發(fā)生于老年人，易引發(fā)血栓形成、出血，甚至轉(zhuǎn)化為急性白血病，危及患者生命[11]。因此，進(jìn)一步研究真性紅細(xì)胞增多癥的臨床特征，探討其出凝血機(jī)制的變化顯得尤為重要。臧奉嬌等[12]研究表明，真性紅細(xì)胞增多癥血栓與出血傾向并存，部分患者凝血功能異常。該現(xiàn)象出現(xiàn)可能與真性紅細(xì)胞增多癥患者血小板減少、血小板功能降低、血管壁損傷或體內(nèi)某些凝血物質(zhì)的缺乏有關(guān)[13]。因此，在其治療過(guò)程中應(yīng)盡快使其紅細(xì)胞容量及血容量恢復(fù)正常，對(duì)骨髓造血功能進(jìn)行抑制，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)改善患者病情的作用。

本研究中，觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)、WBC、Hb、RBC均明顯改善，表明在真性紅細(xì)胞增多癥治療中行小劑量腸溶阿司匹林治療可有效改善患者血液狀態(tài)，控制患者病情發(fā)展[14]。羥基脲是以往治療真性紅細(xì)胞增多癥患者的常用藥物，其屬于核糖核酸還原酶，可抑制真性紅細(xì)胞增多癥，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，可長(zhǎng)時(shí)間間歇使用，但單獨(dú)進(jìn)行羥基脲治療存在一定的局限性[15-16]。阿司匹林是預(yù)防血栓形成的常用藥物，可有效抑制血小板聚集，進(jìn)而降低血小板計(jì)數(shù)[17]；同時(shí)，阿司匹林還可通過(guò)抑制前列腺素或其他引發(fā)炎性反應(yīng)的物質(zhì)，起到減少炎癥反應(yīng)的作用，兩種藥物同時(shí)作用可有效降低紅細(xì)胞容量，稀釋血液，改善患者高凝狀態(tài)，增加組織供氧，進(jìn)而減少WBC、Hb、RBC水平[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞系、粒/紅細(xì)胞比值及巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行小劑量腸溶阿司匹林治療可有效改善患者臨床癥狀。骨髓造血亢進(jìn)及三系增生為真性紅細(xì)胞增多癥的主要表現(xiàn)，行小劑量腸溶阿司匹林治療可有效改善患者各項(xiàng)指標(biāo)。

凝血功能是指機(jī)體在血管受損時(shí)所具有的由凝血因子按照一定順序相繼激活而生成凝血酶，最終使纖維蛋白原變成纖維蛋白，而促使血液凝固的能力異常，加重患者病情發(fā)展[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PT及APTT均明顯短于對(duì)照組，證實(shí)小劑量腸溶阿司匹林可有效改善患者凝血功能，減少凝血異常情況發(fā)生，進(jìn)而有效促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，小劑量腸溶阿司匹林治療可有效改善真性紅細(xì)胞增多癥患者凝血功能及血液狀態(tài)，緩解其臨床癥狀，具有臨床推廣價(jià)值。

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Effectoflow-doseenteric-coatedaspirinoncoagulationfunctioninpatientswithpolycythemiavera

LIU Jie1,CHEN Zhe1,ZHANG Bin2,TONG Chang-qing1

(1.DepartmentofHematology;2.DepartmentofClinicalLaboratory,TheFirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversity,Zhangjiakou075000,Hebei,China)

Objective：To investigate the effect of low-dose enteric-coated aspirin on coagulation function in patients with polycythemia vera.Methods68 cases of patients with polycythemia vera were selected as the object of the study.All the patients were divided into two groups according to random number table method,each group of 34 cases.The control group was treated with hydroxyurea,and the observation group was treated with small dose enteric-coated aspirin on the control group.The blood coagulation function index,blood parameter index and bone marrow index of the two groups were compared and analyzed.ResultsThere were no significant differences in coagulation function,blood parameters and bone marrow parameters between the two groups before treatment (P<0.05).After treatment,the platelet count,white blood cell (WBC),hemoglobin (Hb) and red blood cell (RBC) in the observation group were significantly lower than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The ratio of granulocyte and granulocyte/erythrocyte in the observation group was significantly higher than that in the control group.The erythrocyte and megakaryocyte count in the obserbation group were significantly lower than that in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of prothrombin time (PT) and partial activated thromboplastin (APTT) in the observation group were significantly lower than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionIn the treatment of polycythemia vera,low-dose enteric-coated aspirin is effective,can effectively improve the coagulation function,control the disease development,worthy of clinical promotion.

Enteric-coated aspirin;Polycythemia vera;Coagulation function

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.021

張家口市科技局課題基金項(xiàng)目(1321053D)

2017-03-02

劉潔(1980-)，女，主治醫(yī)師。E-mail：liujie_0313@163.com

時(shí)間： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.044.html

1005-3697(2017)05-0721-04

R654

A

(學(xué)術(shù)編輯謝傳美)