茶多酚和維生素C聯(lián)合補(bǔ)充治療高尿酸血癥伴脂代謝異常患者的臨床效果觀察

姜 珊， 張丹娣

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院營養(yǎng)科， 北京 101149)

藥物與臨床

茶多酚和維生素C聯(lián)合補(bǔ)充治療高尿酸血癥伴脂代謝異常患者的臨床效果觀察

姜 珊， 張丹娣

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院營養(yǎng)科， 北京101149)

目的觀察茶多酚(TP)和維生素C(VC)聯(lián)合補(bǔ)充治療高尿酸血癥伴脂代謝異常患者的臨床效果。方法選取高尿酸血癥伴血脂代謝異常患者101例作為研究對(duì)象，均為男性。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組給予TP300mg/d聯(lián)合VC250mg/d，對(duì)照組給予安慰劑。測定并對(duì)比干預(yù)1年前后兩組患者的一般臨床資料[年齡(Age)、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、代謝指標(biāo)[血清尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖(FBG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]及抗氧化指標(biāo)[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、血清超氧化物歧化酶(SOD)]的變化情況。結(jié)果治療前兩組患者一般臨床資料、代謝指標(biāo)及抗氧化指標(biāo)對(duì)比差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者UA、FBG水平較治療前顯著下降，且對(duì)照組患者LDL-C水平顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，對(duì)照組患者UA、TC、hs-CRP指標(biāo)水平變化差異具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05)。兩組患者M(jìn)DA指標(biāo)水平較治療前顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SOD、GSH指標(biāo)水平較治療前顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，觀察組血清MDA水平較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)；血清SOD和GSH水平對(duì)比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論對(duì)高尿酸血癥伴脂代謝異常患者聯(lián)合補(bǔ)充茶多酚和維生素C能夠明顯降低血尿酸及血脂水平，提高機(jī)體內(nèi)抗氧化指標(biāo)，是防治高尿酸血癥的可靠干預(yù)手段。

高尿酸血癥； 血脂異常； 茶多酚； 維生素C

近年來，中老年患者高尿酸血癥發(fā)病率呈增長趨勢(shì)，以血尿酸升高為主要特征，易致患者痛風(fēng)及腎實(shí)質(zhì)損傷，且與高血壓、冠心病、糖脂代謝異常等有著密切的關(guān)系[1]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，高尿酸血癥與脂代謝異常互為因果、相互促進(jìn)[2]，且高尿酸血癥伴脂代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和冠心病等疾病的危險(xiǎn)因素[3]。因此，有效治療高尿酸血癥伴脂代謝異常疾病受到廣泛重視，而氧化應(yīng)激反應(yīng)是該疾病的可能發(fā)病機(jī)制，而且可以起到抗氧化的作用，茶多酚(TP)和維生素C(VC)就是天然抗氧化劑，為此筆者采用TP和VC聯(lián)合補(bǔ)充治療高尿酸血癥伴脂代謝異常，取得理想的效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2015年1月至2017年1月在我院就診的高尿酸血癥伴血脂代謝異常男性患者101例，均符合原發(fā)性高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和血脂代謝異常標(biāo)準(zhǔn)(參考我國《中國成人血脂異常防治指南》)。排除伴有其他繼發(fā)性尿酸升高疾病的患者以及近3個(gè)月給予抗結(jié)核藥、利尿劑等升高尿酸的藥物。按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字將患者隨機(jī)雙盲分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組(給予TP 300mg/d加上VC 250mg/d)有50人，年齡32～78歲，平均年齡(51.3±6.9)歲，體重指數(shù)(BMI)為(26.5±2.55)kg/m2，高血壓者23人，糖尿病者3人；對(duì)照組(給予安慰劑)有51人，年齡34～76歲，平均年齡(52.4±7.0)歲，體重指數(shù)(BMI)為(27.1±2.40)kg/m2，其中高血壓者20人，糖尿病者6人。兩組患者每3個(gè)月發(fā)放補(bǔ)充劑，發(fā)放一年，隨訪記錄患者的不良反應(yīng)。同時(shí)，指導(dǎo)兩組患者關(guān)于防治高尿酸血癥及血脂異常的生活方式。兩組年齡、體重指數(shù)等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法:一般臨床資料檢測方法：通過詢問記錄患者年齡(Age)、通過測量身高(Height)和體重(Weight)，計(jì)算患者的體重指數(shù)(BMI)；收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀(北京同仁光電技術(shù)公司)進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測。代謝指標(biāo)檢測方法：兩組患者治療前后血清尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖(FBG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等代謝指標(biāo)通過空腹采集靜脈血，選擇日本日立公司生產(chǎn)的Modular P全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測。血清抗氧化指標(biāo)檢測方法：丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、血清超氧化物歧化酶(SOD)等指標(biāo)。血清抗氧化指標(biāo)采用上海酶研生物科技有限公司的試劑盒與上海欣益儀器儀表公司提供的紫外分光光度計(jì)測定。CRP檢測嚴(yán)格按照免疫比濁法進(jìn)行。MDA測定選擇硫代巴比妥酸(TBA)法，GSH選擇二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)比色法，測定血清SOD選擇黃嘌呤氧化酶法測定。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后一般臨床資料變化情況:治療前兩組患者一般臨床資料BMI、SBP、DBP對(duì)比，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。治療后兩組BMI、SBP、DBP對(duì)比，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

表1 兩組患者治療前后一般檢查資料

2.2兩組患者治療前后代謝指標(biāo)變化情況:治療前，兩組患者血尿酸、血脂、血糖、超敏C反應(yīng)蛋白水平比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組UA、LDL-C、FBG水平下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003,P=0.026,P=0.002)，在TC、TG、HDL-C、hs-CRP上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組在治療前后各指標(biāo)下降均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療后組間比較，在UA、TC、hs-CRP上存在明顯差異(P=0.039,P=0.039,P=0.011)，在TG、HDL-C、LDL-C、FBG上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組患者治療一年后代謝指標(biāo)變化比較

注：組內(nèi)比較：*P<0.05；組間比較：#P<0.05

2.3兩組患者治療前后抗氧化指標(biāo)水平變化情況:治療前，兩組患者M(jìn)DA、SOD、GSH指標(biāo)水平比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者M(jìn)DA指標(biāo)水平較治療前顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SOD、GSH指標(biāo)水平較治療前顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后組間比較，觀察組血清MDA水平為(2.54±1.15)nmmoL/mL，明顯低于對(duì)照組的(3.64±1.89)nmmoL/mL(P<0.05)；而血清SOD和GSH水平對(duì)比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者治療一年后MDA、SOD、GSH比較

注：組內(nèi)比較：*P<0.05；組間比較：#P<0.05

3 討 論

高尿酸血癥是一種因嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙所導(dǎo)致的異質(zhì)性疾病，臨床上的主要特征是血尿酸的升高，且高尿酸血癥常合并脂代謝異常[4]。現(xiàn)階段關(guān)于脂代謝異常與高尿酸發(fā)病之間的關(guān)系仍不明確，有文獻(xiàn)報(bào)道脂代謝異常與高尿酸發(fā)病之間常常互為因果[5]。脂蛋白脂酶參與體內(nèi)脂肪代謝功能，其在血清中升高的脂蛋白脂酶會(huì)進(jìn)一步發(fā)生清除血尿酸障礙，反過來高尿酸又或?qū)е轮鞍字富钚灾卸冉档停瑴p少了TG分解，提高了血中TG水平[6]。也有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道尿酸在抗氧化以及氧化應(yīng)激上具有雙重作用，可通過檢測血尿酸濃度監(jiān)測高血壓、冠心病等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7,8]。一方面血清尿酸是人體天然抗氧化劑，能夠保護(hù)細(xì)胞和組織免受氧化損傷，有助于延緩衰老，另一方面，研究表明高尿酸血癥是體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)物，損傷血管內(nèi)膜細(xì)胞。Nakanishi N,Okamoto M等[9]研究認(rèn)為高尿酸血癥增加自由基產(chǎn)生以及增強(qiáng)氧化應(yīng)激，起到炎癥反應(yīng)的作用，猝滅血管內(nèi)皮細(xì)胞生成的一氧化氮，以至于增強(qiáng)血管收縮功能，降低舒張功能。國內(nèi)學(xué)者張輝[10](2013)采用馬科夫風(fēng)險(xiǎn)模型回歸對(duì)高尿酸血癥患者病癥和與相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析，研究指出高尿酸血癥患者和血脂異常有著密切的聯(lián)系。高尿酸水平可促進(jìn)LDL的氧化和脂質(zhì)的過氧化，以至于血管壁增厚介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加速動(dòng)脈粥樣硬化，加重冠心病和高血壓的嚴(yán)重程度。高血尿酸還能夠激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，導(dǎo)致細(xì)胞因子促成增多，并且刺激機(jī)體單核細(xì)胞進(jìn)一步產(chǎn)生炎癥相關(guān)因子，加劇動(dòng)脈硬化的進(jìn)程。所以，預(yù)防和治療高尿酸血癥及其血脂異常的有效方法就是提高機(jī)體抗氧化能力，減少氧化應(yīng)激導(dǎo)致的組織損傷。

水果和蔬果中都含有極高的天然抗氧化劑，其中茶葉所富含TP和眾多果蔬類所富含VC就具有很強(qiáng)的抗氧化能力，還能夠降低尿酸[11,12]。TP是茶葉中的一種主要活性成份，無毒副作用，無異味，由黃酮醇、花色素、兒茶素、酚酸及其縮酚酸等組成，其主要組成成分表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin gallate，EGCG)具有抑制黃嘌呤氧化酶的功能，所以認(rèn)為和別嘌呤醇的功能類似適用于尿酸生成過多的情況[13,14]。而且EGCG有助于抑制動(dòng)脈粥樣化斑塊增生，使形成血凝黏度增強(qiáng)的纖維蛋白原降低，進(jìn)一步抑制動(dòng)脈粥樣硬化。VC 又稱L-抗壞血酸，能夠促使組織內(nèi)淤積的尿酸鹽溶解，使所排出的尿酸增加。Huang HY, Appel LJ等的研究結(jié)果認(rèn)為VC 攝入量越多，血尿酸血水平越低[15]。國外學(xué)者最新發(fā)現(xiàn)，攝入VC 500mg/d出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀的幾率會(huì)降低，其可降低血液中的尿酸水平，可以有效預(yù)防痛風(fēng)，但是每天攝取8g以上，可能會(huì)對(duì)身體造成一定程度的傷害。

本研究分析TP和VC的復(fù)合抗氧化營養(yǎng)素對(duì)高尿酸血癥伴脂代謝異常者進(jìn)行干預(yù)效果，結(jié)果顯示觀察組的血清UA和TC較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。提示復(fù)合抗氧化營養(yǎng)素可以降低血清UA及TC。這與國內(nèi)學(xué)者厲蘭娜的研究結(jié)果類似，認(rèn)為茶色素具有良好的抗高尿酸血癥的作用[16]。并且也和TP和VC降低血脂的結(jié)果類似[17]。本研究選取MDA、SOD、GSH作為反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平的可靠指標(biāo)，結(jié)果顯示觀察組血清MDA水平較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，而SOD，GSH兩組治療后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明應(yīng)用TP和VC聯(lián)合補(bǔ)充后，能夠改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。CRP升高的程度反應(yīng)炎癥組織的大小或活動(dòng)性，其作為心血管病的危險(xiǎn)因素，和胰島素抵抗，代謝性疾病等有良好的相關(guān)性，這種相關(guān)性一般用于檢測[18]。文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行尿酸刺激后會(huì)進(jìn)一步發(fā)生炎癥反應(yīng)，CRP值會(huì)持續(xù)升高，損傷內(nèi)皮細(xì)胞。本研究結(jié)果中，治療后觀察組CRP較對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義下降(P<0.05)，提示降低尿酸能夠?qū)C(jī)體炎癥狀態(tài)進(jìn)行改善。另外，有學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥治療效果相關(guān)影響因素除了血脂異常、高血壓、糖尿病等，還包括個(gè)人的生活習(xí)慣，吸煙、飲酒、戶外運(yùn)動(dòng)、超重(肥胖)等也會(huì)影響治療效果[19]，因此本研究在治療過程中對(duì)兩組患者均進(jìn)行預(yù)防和控制高尿酸血癥及血脂異常的生活方式的指導(dǎo)，以增強(qiáng)治療效果。

綜上所述，茶多酚和維生素C聯(lián)合補(bǔ)充治療高尿酸血癥伴脂代謝異常患者可以降低血尿酸水平，提高機(jī)體內(nèi)抗氧化指標(biāo)，可以作為治療高尿酸血癥伴血脂代謝異常的科學(xué)方法。

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ClinicalObservationofTeaPolyphenolsandVitamincInterventiononPatientswithHyperuricemiaandDyslipidemia

JIANGShan,ZHANGDandi

(TheAffiliatedBeijingLuheHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing101149,China)

Objective:A randomized-placebo double blind trial was performed to study the influence of tea polyphenols (TP) and vitamin C (VC) on patients with hyperuricemia and dyslipidemia.Methods101 male patients with hyperuricemia with abnormal lipid metabolism were selected as the research object. All the patients were randomly divided into observation group and control group, and the observation group was given TP 300 mg/d VC 250 mg/d, the control group was given placebo. Determination and comparison of the general clinical data of intervention(Age, body mass index (BMI), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure(DBP)〗, metabolic index metabolic index of serum uric acid (UA), total cholesterol (TC), glycerin three greases (TG), high density lipoprotein protein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), blood glucose (FBG), high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and the antioxidant index antioxidant index (MDA), glutathione malondialdehyde (GSH), serum superoxide dismutase (SOD) changes.ResultsBefore treatment, two groups of patients with clinical data, differences between indices and antioxidant metabolism index comparison was not statistically significant (P > 0.05) ；the UA of two groups after treatment, the level of FBG decreased significantly after treatment, and patients in the control group LDL-C level was significantly decreased, the difference was statistically significant (P<0.05). Between the two groups, the control group of patients with UA, TC, hs-CRP index level difference was statistically significant with P<0.05). Two groups of patients with MDA index decreased significantly, the difference was statistically significant (P<0.05.SOD). GSH index was significantly higher than that before treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). Comparison between groups, serum MDA level of observation group compared with the control group decreased significantly (P<0.05); serum SOD and GSH levels had no statistical comparison significance (P > 0.05).ConclusionIn patients with hyperuricemia and dyslipidemia, the combined supplementation of tea polyphenols and vitamin C can significantly reduce serum uric acid and blood lipid levels. And it can improve the body antioxidant index, is a reliable means of intervention prevention and treatment of hyperuricemia.

Hyperuricemia; Dyslipidemia; Tea polyphenols; Vitamin C

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.042

1006-6233(2017)10-1724-06

北京市自然科學(xué)基金項(xiàng)目，(編號(hào)：7132152)