子宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理危險因素及防治意義分析

高寶俠， 張忠明

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科， 陜西 西安 710061)

子宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理危險因素及防治意義分析

高寶俠， 張忠明

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科， 陜西 西安710061)

目的分析子宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理危險因素，為其臨床防治提供指導。方法收集360例行根治性手術(shù)治療的子宮頸癌患者的臨床資料，統(tǒng)計盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)，分析各臨床病理參數(shù)與子宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果本組360例子宮頸癌患者發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移68例，轉(zhuǎn)移率為18.89%；子宮頸癌合并盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者其臨床分期為Ⅱ期所占比例、脈管侵犯所占比例、肌層浸潤深度≥1/2所占比例、分化程度為1級所占比例均高于未發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；臨床分期、脈管侵犯、肌層浸潤深度及腫瘤分化程度為子宮頸癌發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。結(jié)論臨床分期靠后、肌層浸潤深度≥1/2、腫瘤分化程度較低、合并脈管侵犯的子宮頸癌患者其盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險較高，積極篩查相關(guān)危險因素，予以個體化治療是改善子宮頸癌患者預后的關(guān)鍵。

子宮頸癌； 盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移； 病 理； 因 素； 防 治

子宮頸癌為女性生殖道常見腫瘤，位于女性癌癥死因的前四位，全球范圍內(nèi)每年約有50萬新發(fā)子宮頸癌患者，且其發(fā)病趨向年輕化，同時我國每年宮頸癌病死率高達11%[1]。且子宮頸癌早期即可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與子宮頸癌患者預后存在密切關(guān)聯(lián)。早期明確子宮頸癌患者是否發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對其臨床診療有重要的指導價值[2]。基于此，為探討子宮頸癌發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理危險因素，我院對收治的360例患者的臨床資料進行了回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2011年3月至2015年2月我院收治的360例子宮頸癌患者的臨床資料。納入標準：均經(jīng)病理活檢確診為子宮頸癌；均接受宮頸癌根治術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)治療；臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期；臨床資料完整，有完整的隨訪結(jié)果。排除標準：合并其他婦科腫瘤；合并嚴重心肝腎肺疾病者；合并嚴重精神疾病者；合并全身系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者；合并凝血功能障礙者；臨床資料不完整者。患者年齡21～76歲，平均(43.5±2.6)歲；病理類型：鱗癌336例，腺癌24例；腫瘤生長情況：內(nèi)生型65例，外生型295例；腫瘤最大直徑(3.84±0.49)cm；宮頸癌國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO)分期：Ⅰ期115例，Ⅱ期235例；分化程度：3級39例，2級271例，1級50例；合并脈管侵犯51例。

1.2方法:收集所有患者病理資料，包括臨床分期、病理類型、腫瘤直徑、侵犯肌層深度、是否發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴脈管浸潤情況、分化程度、是否發(fā)生宮體轉(zhuǎn)移、生長類型等。比較合并盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與未合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組臨床病理參數(shù)的差異，總結(jié)影響子宮頸癌患者發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素。

1.3統(tǒng)計學分析:數(shù)據(jù)均錄入SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用%表示，χ2檢驗，篩選有統(tǒng)計學意義的單因素作多元Logistic回歸分析，P<0.05為差異或關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

表1 子宮頸癌合并盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者病理資料比較n(%)

2.1子宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:本組共納入360例子宮頸癌患者，其中發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移68例，轉(zhuǎn)移率為18.89%。

2.2子宮頸癌合并盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者病理資料比較:子宮頸癌合并盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者臨床分期為Ⅱ期所占比例、脈管侵犯所占比例、肌層浸潤深度≥1/2所占比例、分化程度為1級所占比例均高于未發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表1。

2.3子宮頸癌發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多因素Logistic回歸分析:多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，影響子宮頸癌發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理因素主要有臨床分期、脈管侵犯、肌層浸潤深度及腫瘤分化程度，其中分化程度相關(guān)度最高，其次為肌層浸潤深度(P<0.05)，見表2、表3。

表2 子宮頸癌發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多因素

3 討 論

近年來，隨宮頸液基細胞學檢查的發(fā)展及臨床診療手段的提升，子宮頸癌檢出率明顯上升[3]。直接蔓延及盆腔淋巴結(jié)是宮頸癌主要轉(zhuǎn)移途徑，而血行轉(zhuǎn)移則相對少見。且盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移系影響子宮頸癌患者預后的關(guān)鍵。近年來，較多研究報道[4,5]均表示，早期子宮頸癌即可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。段旭艷[6]統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，ⅠB期～ⅡA期子宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率達8%～21%，腹主動脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率約為8%。本研究納入360例Ⅰ～Ⅱ期子宮頸癌患者，發(fā)現(xiàn)其盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為18.89%，與上述報道結(jié)論相似，表明早期子宮頸癌患者有其較高的盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。

且腫瘤形態(tài)學、分子特點、病理學及生物化學等均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)。腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程目前被認為系腫瘤細胞生長并分泌細胞因子，誘導淋巴管生成，促進腫瘤細胞游離，并浸潤毛細淋巴血管，沿淋巴管流向并定位于淋巴結(jié)生長形成轉(zhuǎn)移灶的過程。大部分上皮細胞來源的腫瘤細胞均存在淋巴管，而患者細胞基質(zhì)壓力與腫瘤內(nèi)部壓力存在差異，形成壓力差導致液體流動，促使腫瘤細胞輸送至淋巴管，導致發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[7]。宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移一般經(jīng)由宮旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移至閉孔、髂內(nèi)、髂外及髂總淋巴結(jié)，經(jīng)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移至腹主動脈旁，逆行轉(zhuǎn)移至腹股溝，存在逐級轉(zhuǎn)移特點。

岳曉靜等[8]發(fā)現(xiàn)，臨床分期、組織分化程度、深肌層浸潤、病理類型、宮旁組織浸潤等均為導致子宮頸癌患者發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素。也有研究[9]表示，腫瘤浸潤深度、腫瘤生長類型、腫瘤大小均與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在關(guān)聯(lián)。李潔明等[10]認為，腫瘤周圍脈管浸潤狀況是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的主要原因。本研究結(jié)果顯示，臨床分期、脈管侵犯、肌層浸潤深度及腫瘤分化程度均為影響子宮頸癌發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，其中腫瘤細胞分化程度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)度最高，發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮頸癌患者其腫瘤細胞分化程度低，惡性程度高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高。而肌層浸潤深度同樣為影響子宮頸癌發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要危險因素，直接蔓延為宮頸癌關(guān)鍵轉(zhuǎn)移方式，其對宮頸間質(zhì)、肌層浸潤深度產(chǎn)生直接性影響，且目前已將腫瘤間質(zhì)浸潤深度作為腫瘤分期的相關(guān)標準[11]。鄧凱賢等[12]發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤深度是影響宮頸癌預后的關(guān)鍵，且宮頸深肌層浸潤患者其生存率明顯低于無宮頸深肌層浸潤者。本研究同樣證實，子宮頸癌伴宮頸深肌層浸潤患者其盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險高于未伴深肌層浸潤者。因此，為降低子宮頸癌盆腔淋巴結(jié)浸潤風險，對宮頸肌層浸潤較深的患者應盡早予以放療或化療處理，以減少腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移風險，延長患者的生存質(zhì)量。

臨床分期則為反映宮頸癌疾病嚴重程度的主要標準，通常臨床分期越靠后的患者其腫瘤組織侵犯范圍越廣，生物學行為越差，早期浸潤風險高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險越高[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，臨床分期為Ⅱ期的子宮頸癌患者其盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高于Ⅰ期患者，與余慧敏等[14]報道結(jié)論相符。同時合并脈管浸潤患者其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，未合并脈管浸潤患者其宮頸癌轉(zhuǎn)移率低于5%，因此認為對宮頸癌無淋巴脈管浸潤患者不建議實施Ⅲ型子宮切除術(shù)，避免過度治療。同時有觀點[15]認為，腫瘤直徑與子宮頸癌發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有其相關(guān)性，其認為腫瘤直徑越大的患者其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險越大。但本研究尚未發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，可能與本組納入樣本數(shù)量較少有關(guān)，需擴大樣本量進行深入觀察。

綜上，臨床分期越靠后、腫瘤細胞分化程度越低、肌層浸潤深度越高、存在脈管侵犯的子宮頸癌患者其發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險較高。且發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮頸癌患者其預后通常較差，在對患者行手術(shù)治療時，必須充分重視病理高危因素對患者預后的影響，強化術(shù)前評估，同時輔以放化療控制危險因素，并制定針對性、個體化治療方案，降低子宮頸癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險，同時對高度懷疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮頸癌患者，術(shù)中必須強化探查，確保徹底清除轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，以改善其預后，延長患者生存時間。

表3 子宮頸癌發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多因素Logistic回歸分析

[1] 鄧歡,李政,李文超,等.314例Ⅰb～Ⅱa期宮頸癌預后及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險因素研究[J].中國腫瘤臨床,2012,39(10):711～714.

[2] 李洋.ⅠA～ⅡB期宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危因素的臨床分析[J].中國婦幼保健,2013,28(22):3584～3586.

[3] 李燕,王鑾虹,朱安娜,等.ⅠB1～ⅡB期宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分布特點及其對預后的影響[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(8):598～602.

[4] 潘秀玉,艾文霞,熊慧華,等.ⅠA～ⅡB期宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危因素的臨床分析[J].華中科技大學學報(醫(yī)學版),2011,40(6):686～691,696.

[5] 周娜,吳宜林.MACC1、c-Met蛋白在宮頸癌中的表達及與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2014,30(3):199～203.

[6] 段旭艷.盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系研究[J].標記免疫分析與臨床,2016,23(4):425～427.

[7] 林春華,陳明,唐蜜,等.不同類型宮頸癌的臨床及病理特點分析[J].實用預防醫(yī)學,2010,17(12):2456～2458.

[8] 岳曉靜,牛子儒,侯彩英,等.宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的分析[J].科學技術(shù)與工程,2013,13(8):2045～2048.

[9] 云星,洪穎.宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的研究進展[J].江蘇醫(yī)藥,2012,38(10):1216～1218.

[10] 李潔明,劉貴,李雪梅,等.ⅠA～ⅡA期宮頸癌患者髂外末端淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況的影響因素研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2016,26(18):110～114.

[11] 雷磊,王月玲,趙西俠,等.宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2011,19(4):757～758.

[12] 鄧凱賢,李維麗,陳春林,等.ⅠA2～ⅡA2期宮頸癌主韌帶浸潤情況調(diào)查及危險因素分析[J].重慶醫(yī)學,2016,45(12):1641～1644.

[13] 楊波,劉健,李勝澤,等.Ⅰ、Ⅱ期宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素研究[J].中華全科醫(yī)學,2012,10(7):1028～1029,1118.

[14] 余慧敏,易村犍.子宮頸癌ⅠB～ⅡB期盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險因素分析[J].中國婦幼保健,2011,26(20):3070～3072.

[15] 李秀芳,馬媛,林麗紅,等.宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險的臨床及預后分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2015,23(10):1424～1427.

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.031

1006-6233(2017)10-1689-04

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項目，(編號：2014JM4038)

張忠明， 謝 琪， 崔緒琴