抗病毒治療慢性乙型肝炎的臨床療效及體會

藺鵬珍 馬麗萍 張文斐 梁麗華 景 崴 秦 華 趙 超 郭文婷(山西省霍州市煤電集團有限責任公司總醫(yī)院，山西 霍州 031400)

抗病毒治療慢性乙型肝炎的臨床療效及體會

藺鵬珍 馬麗萍 張文斐 梁麗華 景 崴 秦 華 趙 超 郭文婷
(山西省霍州市煤電集團有限責任公司總醫(yī)院，山西 霍州 031400)

慢性乙型肝炎；抗病毒治療；恩替卡韋；拉米夫定

慢性乙型肝炎(CHB)屬于臨床上較常見的感染性疾病之一，其中持續(xù)高水平的乙型肝炎病毒(HBV)是導致CHB患者病情持續(xù)進展的主要原因[1]。研究報道顯示[2]，世界范圍內(nèi)的HBV感染者約有3.6億，而我國則有近1.2億，且在感染HBV后大部分患者均會成為CHB患者。該病的主要治療目標是清除HBV，因此抗病毒治療是目前臨床上首選的治療方案[3]。但不同的抗病毒治療方案，其臨床療效及預(yù)后均存在不同程度的差異。因此，筆者通過研究CHB患者經(jīng)抗病毒治療的臨床療效及治療中的體會進行總結(jié)分析，現(xiàn)報道如下。

一般資料

選取2015年3月—2016年2月在煤電集團有限責任公司總醫(yī)院接受抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者86例。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組男26例，女17例；年齡22～70歲，平均(38.8±10.7)歲。對照組男25例，女18例；年齡23～70歲，平均(38.9±10.8)歲。兩組患者年齡、性別等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》制定的慢性乙型肝炎診斷標準；②HBV-DNA陽性；③丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)存在持續(xù)或反復(fù)異常；④所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：①合并失代償性慢性肝病者；②伴干細胞癌、遺傳性肝病、自身免疫性肝病以及骨髓抑制等疾病者；③腎功能嚴重障礙者；④存在交流障礙者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥對相關(guān)治療藥物過敏者。

治療方法

對照組給予口服拉米夫定(葛蘭素史克制藥蘇州有限公司，國藥準字H20030581)治療，每次100 mg，每日1次。觀察組給予口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20100019)治療，每次0.5 mg，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療12個月，治療結(jié)束后進行療效評價。

觀察指標：①肝功能生化指標水平變化情況，主要包括ALT與天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)，采用生化分析儀測定；②HBV-DNA應(yīng)答情況，定量測定采用熒光PCR法，HBV血清學檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法；③不良反應(yīng)發(fā)生情況；④生活質(zhì)量，采用SF-36生活質(zhì)量量表對患者生活質(zhì)量進行調(diào)查統(tǒng)計，主要包括飲食、精神、睡眠以及心理4個維度，每個維度總分為100分，得分越高表示生活質(zhì)量越好。

治療結(jié)果

(1)肝功能生化指標比較：治療前兩組ALT、AST水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組ALT、AST水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組患者肝功能生化指標比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

(2)HBV-DNA應(yīng)答情況比較：觀察組HBV-DNA總應(yīng)答率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組患者HBV-DNA應(yīng)答情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組患者感冒、頭痛、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 觀察組與對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

(4)生活質(zhì)量情況比較：觀察組患者飲食、精神、睡眠以及心理質(zhì)量評分均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組與對照組患者生活質(zhì)量情況比較分)

注：與對照組比較，*P<0.05

討論

CHB患者主要臨床表現(xiàn)為惡心、腹脹、乏力以及肝區(qū)疼痛等，隨著病情的不斷發(fā)展，甚至會導致肝硬化、肝衰竭以及肝癌，給患者的生活質(zhì)量造成了嚴重影響[4-6]。研究報道顯示[7-8]，要阻斷或延遲CHB發(fā)展為肝硬化、肝衰竭以及肝癌，必須要徹底清除HBV，進而減輕患者肝臟受損程度，促進其恢復(fù)正常。核苷類似物是目前國內(nèi)外公認的用于治療CHB的抗HBV藥物，該類藥物具有顯著的抑制病毒復(fù)制的作用，患者長期服用可有效穩(wěn)定病情，甚至可徹底消除部分患者體內(nèi)病毒[9-10]。臨床應(yīng)用較為廣泛的是拉米夫定，但其單獨用藥的效果不佳。楊偉等[11]的研究報道顯示，拉米夫定長期治療CHB具有病毒耐藥的風險，部分拉米夫定耐藥患者在長期用藥后可能會加劇肝內(nèi)炎癥，甚至誘發(fā)重型肝炎，且在停藥后易復(fù)發(fā)，難以徹底清除HBV。而恩替卡韋作為核苷類似物，可長期持續(xù)有效地對HBV-DNA的復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，從而延緩患者病情，抑制其進展為肝硬化以及肝細胞癌等，改善患者肝功能。本文中，觀察組HBV-DNA總應(yīng)答率顯著高于對照組，說明恩替卡韋分散片治療CHB可有效清除HBV[12-13]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，對HBV多聚酶具有顯著的抑制作用。其主要作用機制是通過磷酸化生成較強活性的三磷酸鹽，從而與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷形成競爭關(guān)系，進一步達到抑制HBV多聚酶活性的目的[14]。此外，兩組患者感冒、頭痛、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率對比均無差異，表明恩替卡韋治療CHB具有一定的安全性及可行性。另外，本文結(jié)果還顯示，觀察組生活質(zhì)量評分顯著高于對照組，進一步說明恩替卡韋治療CHB的臨床效果較佳，從而有效改善患者臨床癥狀，減輕其痛苦，為患者早日康復(fù)提供有利條件。這為今后的研究提供了方向，可進一步通過大樣本、多中心的研究，為臨床治療CHB提供最有效的治療方案。

綜上所述，恩替卡韋治療CHB患者的臨床療效顯著，有利于促進患者肝功能的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2017-02-16)