慢性乙肝4項臨床指標聯合檢測在早期肝硬化快速篩查中的應用

朱月萍，朱傳武，錢峰，朱偉

(蘇州市第五人民醫院 傳染科， 江蘇 蘇州 215007)

·論著·

慢性乙肝4項臨床指標聯合檢測在早期肝硬化快速篩查中的應用

朱月萍，朱傳武，錢峰，朱偉

(蘇州市第五人民醫院 傳染科， 江蘇 蘇州 215007)

目的為了快速篩查和發現乙肝早期肝硬化患者,制定個體化治療方案,降低肝硬化和肝癌的發生率,方法以白細胞(WBC)、血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)和前白蛋白(PA)為主要乙肝臨床檢驗聯合篩查指標。結果通過統計分析研究表明,乙肝早期肝硬化患者的白細胞(3.2×109·L-1)、血小板(68.3×109·L-1)和前白蛋白(137.2 mg·L-1)等指標值均明顯低于該3項指標的正常參考值下限(WBC值=4.0×109·L-1,PLT值=100.0×109·L-1,PA值=180.0 mg·L-1)和無早期肝硬化患者的臨床檢驗指標值(WBC值=5.2×109·L-1,PLT值=136.0×109·L-1,PA值=196.7 mg·L-1)。對于PT,與無早期肝硬化患者PT參考值為12.8 s,而有早期肝硬化風險患者PT為16.4 s, 存在3.4 s(>3 s,有意義)顯著差異值。結論通過聯合比較WBC、PLT、PT、PA等臨床檢驗指標值可以快速篩查具有早期肝硬化風險的乙肝患者,且當這4個指標值均介于乙肝早期肝硬化風險指標值時, 快速篩選才出現僅有的6%的正誤篩率。

慢性乙肝; 臨床檢驗指標; 早期肝硬化; 快速篩查

我國是一個肝病大國, 如肝損傷病因得不到長期有效控制, 便會持續發展成肝硬化甚至肝癌, 嚴重影響患者健康[1]。肝硬化臨床常見為病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病等一種或多種病因長期或反復作用造成彌漫性肝損害而形成的慢性進行性肝病, 其中多數由病毒性肝炎引起, 尤以慢性乙肝(CHB)為主[1,2]。肝硬化在病理組織學上存在肝細胞壞死、結節性再生、結締組織增生和纖維隔形成, 進而導致肝小葉結構破壞和假小葉形成, 是肝臟變形、變硬的一個漸變過程, 加之早期無明顯癥狀和CHB潛伏期長的特點, 故而造成CHB患者肝硬化病變過程更為隱匿而不易被察覺[2- 4]。在我國, 人群中約有10%為乙肝病毒攜帶者, 而乙肝患者也有近4000萬, 因此急需選擇快速篩查CHB患者早期肝硬化指標, 以評估和判斷病情, 可對患者治療方案的決定起關鍵作用[3,5- 7]。

盡管傳統用于評價肝硬化的血清生化學檢查指標(透明質酸HA、層粘連蛋白LN、Ⅲ型前膠原PIIINP和Ⅳ型膠原IVC等)與肝硬化程度存在一定相關性, 但其靈敏性和特異性不足, 難以借此判斷肝硬化病情[4,6- 8]。而肝穿刺活檢檢查、肝臟瞬時彈性成像掃描(FibroScan)以及肝纖維化Ishak評分等依附復雜大型精密儀器而形成肝硬化病情診斷結論報告[9,10],或對診斷所用儀器設備提出了嚴苛的要求, 或患者依從性較差而難以重復多次進行, 或需具備較高的肝病相關專業知識背景醫護人員進行報告解讀和確診, 均難以實現早期肝硬化病情快速篩查和判斷[6,10- 12]。乙肝肝硬化患者常伴有脾功能亢進, 可表現為血小板、紅細胞、白細胞減少的“三少”現象[13]。因此, 本文以優選白細胞(WBC)、血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)和前白蛋白(PA)為主要乙肝臨床檢驗聯合篩查指標, 以期能為乙肝早期肝硬化患者進行快速篩查和評估, 同時有利于及時制定個體化治療方案, 降低患者肝硬化失代償乃至肝癌病變發生率, 從而對乙肝早期肝硬化患者治療有重要的指導意義。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

統計2015年1月至2016年12月在本院進行肝穿刺活檢病理確證肝硬化, Ishak纖維化分期5～6的50例患者為研究組,同時設置其它100例CHB無肝硬化患者作為對比參照組, 此外隨機抽調50例CHB患者, 設為WBC、PLT、PT和PA等乙肝臨床檢驗聯合篩查指標校驗組(表1)。

表1CHB患者性別和年齡結構

組別性別人數占比(%)研究組男3876女1224對照組男7474女2626校驗組男3774女1326

1.2 乙肝臨床檢驗指標

WBC、PLT指標通過希森美康XN- 10 B2系列血液分析儀(希森美康醫用電子(上海)有限公司)計數測定, PT指標采用BE CONPO CTX全自動血凝儀(德國BE公司)分析測定, PA、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、谷草轉氨酶(AST)以及谷丙轉氨酶(ALT)等生化指標選用HITACHI 7600 Series全自動分析儀(日本HITACHI公司)檢測。

1.3 肝臟B超檢查

乙肝肝硬化病例通過肝臟B超檢查結果分析確認。具體為：患者空腹, 專業醫師通過移動B超探頭及改變患者體位, 分別觀察肝左葉、右前葉和右后葉, 同時觀察門靜脈系統和脾靜脈系統。當檢測結果為門靜脈 、脾靜脈內徑增粗, 血流峰值速度與平均速度減慢, 肝組織聲像圖表現出肝腫大, 肝角變鈍, 肝被膜回聲線增強、增粗、不光滑, 肝內回聲增粗、增強和不均勻, 存在明顯結節感時, 判定CHB患者為有早期肝硬化風險[14,15]。

1.4 數據分析與統計

定義負誤篩率(式1)和正誤篩率(式2)統稱為誤篩率：

(式1)

(式2)

2 結 果

2.1 CHB患者早期肝硬化風險快速篩查臨床檢驗指標的選擇

對于乙肝患者, 其臨床檢驗常用指標有WBC、PLT、PT、PA、ALB、GLB、AST以及ALT等8項指標[16,17], 因此分析這8項指標因子與CHB患者早期肝硬化風險相關性, 進而能根據相關臨床檢驗指標進行早期肝硬化風險評估, 保障患者生命安全。由表2可知, 較之正常參考值和CHB無早期肝硬化癥狀患者的臨床檢驗指標值, 早期肝硬化患者的WBC、PLT、PT、PA等存在相應的差異, 其數值均顯著低于正常參考值和無早期肝硬化癥狀患者的臨床檢驗指標值, 而ALB、GLB、AST、ALT等較之正常參考值和CHB無早期肝硬化癥狀患者的臨床檢驗指標值無顯著差異(P>0.05)。

表2CHB患者早期肝硬化風險快速篩查臨床檢驗指標

指 標早期肝硬化患者無早期肝硬化患者正常參考值WBC(109·L-1) 3.2±0.6 5.2±1.44.0-10.0PLT(109·L-1)68.3±16.4136.0±16.4100.0-300.0PT(s)16.4±1.312.8±1.111.0-15.0PA(mg·L-1)137.2±16.4196.7±19.9180.0-390.0ALB(g·L-1)42.0±5.640.9±4.835.0-55.0GLB(g·L-1)31.4±4.830.3±3.820.0-30.0AST(U·L-1)34.2±15.233.7±13.88.0-40.0ALT(U·L-1)35.6±25.737.1±22.45.0-40.0

2.2 臨床檢驗4項指標對CHB患者肝硬化風險的評估

由上述內容可知, 可用WBC、PLT、PT以及PA這4項聯合指標快速篩選有早期肝硬化風險的CHB患者[18- 20], 故此將隨機抽調的50例CHB患者, 檢測對應4項聯合指標, 以驗證WBC、PLT、PT以及PA指標聯合快速篩查早期肝硬化風險患者的精準性。

分析表3可知, 當WBC、PLT、PT以及PA這4項指標均介于乙肝早期肝硬化風險指標值時, 校驗組內才篩選出乙肝早期肝硬化風險患者通過(式1)和(式2)分別計算, 得到僅存在6%的正誤篩率,表現出良好的精準度。

3 討 論

結合表2分析CHB早期肝硬化患者肝B超檢驗結果(提示肝硬化傾向), 表明WBC、PLT、PT、PA等指標與CHB患者早期肝硬化風險相關聯, 主要是因為WBC(3.2×109·L-1<4.0×109·L-1)和PLT減少(68.3×109·L-1<100.0×109·L-1)均可由肝損傷造成脾功能亢進引起[3,16,17], 故而該2項血液學指標的同時降低可初步篩查出早期肝硬化風險的CHB患者。早期肝硬化患者PT(16.4 s)較之正常參考值(11.0- 15.0 s)和CHB無早期肝硬化癥狀患者凝血酶原時間(12.8 s)差異明顯, 且早期肝硬化患者和無早期肝硬化患者的凝血酶原時間差值為3.4 s(>3 s), 因而具有顯著的臨床意義, 表明患者肝病嚴重(獲得性凝血因子缺乏), 有肝硬化發展趨勢[15,19]。PA對肝臟受損至早期肝硬化具有更高的敏感性, 指標值偏低(137.2 mg·L-1<180.0 mg·L-1), 反應出肝臟細胞受損導致CHB惡化, 由此可能向早期肝硬化方向發展[16- 19],然而ALB、GLB、AST和ALT等指標較之此類指標的正常參考值和無早期肝硬化患者的臨床檢驗指標值無顯著差異。分析表3可知, 當WBC、PLT、PT以及PA這4項指標均介于乙肝早期肝硬化風險指標值時能較為精準地篩選出乙肝早期肝硬化風險患者。

以WBC、PLT、PT、PA聯合的臨床檢驗指標診斷, 通過肝臟B超驗證, 該4項乙肝臨床檢驗指標聯合可以滿足在特定性質醫院內大量乙肝患者中存在早期肝硬化風險的患者進行快速篩查, 對CHB早期肝硬化風險的患者病情做出合適的判斷, 以便及時采取進一步治療, 對于延緩患者肝硬化發展趨勢甚至肝癌的發生起著積極地指導意義, 進而延長患者生命。

表3隨機抽調患者與早期肝硬化風險患者的4項快速篩選聯合指標的對比統計

編號WBC(109·L-1)PLT(109·L-1)PT(s)PA(mg·L-1)患者(例)肝B超結果正常硬化1√√√√1102√√√1103√√√1104√√√2205√√√3306√√2207√√3308√√3309√√24010√√15011√√44012√44013√55014√55015√66016734 合計50464 誤篩率(%)負誤篩率(%)正誤篩率(%) 06

注：1. 隨機抽調患者指標值正常用“√”表示, 介于早期肝硬化值區間值用“?”表示；

2. 隨機抽調患者肝B超結果分為正常(無肝硬化)和硬化(肝硬化)。

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Rapiddetectionofhepatitis-Bwiththe4kindsofclinicalexaminationindexesonearlycirrhosisrisks

ZHUYue-ping,ZHUChuan-wu,QIANfeng,ZHUWei

(DepartmentofInfectiousDiseases,TheFifthPeople’sHospitalofSuzhou,Suzhou215007,China)

Objective: For rapid screening and discovery of early liver cirrhosis risks of hepatitis B patients, the individualized treatments were carried out to decrease the ratios of liver cirrhosis and liver cancer.MethodsWhite blood cell (WBC), platelet (PLT), prothrombin time (PT) and prealbumin (PA) as the main clinical examination indexes were involved in the screening.ResultsWBC (3.2×109·L-1), PLT (68.3×109·L-1) and PA (137.2 mg·L-1) were much lower than those of the low limitation of the normal reference (WBC=4.0×109·L-1, PLT=100.0×109·L-1, PA=180.0 mg·L-1) and other patients without early cirrhosis risks (WBC=5.2×109·L-1, PLT=136.0×109·L-1, PA=196.7 mg·L-1), respectively. Compared with the CHB patients without early cirrhosis risks (PT=12.8 s), PT of the patients with early liver cirrhosis risks was 16.4 s (the D- value was 3.4 s>3.0 s) which was obviously longer, indicating a significant difference between general CHB patients and early cirrhosis risk CHB patients.ConclusionBy comparison the values of WBC, PLT, PT and PA, CHB patients with early liver cirrhosis risks could be screened. Meanwhile, when the four clinical examination indexes were between hepatitis B early cirrhosis risks index value, the positive error rate of the rapid detection was only 6%.

chronic hepatitis B; clinical Examination index; early liver cirrhosis; rapid detection

2017- 04- 09

2017- 09- 12

朱月萍 (1981- ),女,江蘇蘇州人,主治醫師,主要從事各型肝炎、肝硬化的診治。E- mail：dinale@126.com

朱月萍,朱傳武,錢峰,等.慢性乙肝4項臨床指標聯合檢測在早期肝硬化快速篩查中的應用[J]. 東南大學學報: 醫學版, 2017,36(5):833- 837.

R512.6

A

1671- 7562(2017)05- 0833- 05

10.3969/j.issn.1671- 7562.2017.05.030

(本文編輯：孫茂民)