南京地區年輕女性HPV感染及宮頸病變情況分析

孫夢 ，沈楊

(1.無錫市第四人民醫院 婦產科， 江蘇 無錫 214000； 2.東南大學附屬中大醫院 婦產科，江蘇 南京 210009)

·論著·

南京地區年輕女性HPV感染及宮頸病變情況分析

孫夢1，沈楊2

(1.無錫市第四人民醫院 婦產科， 江蘇 無錫 214000； 2.東南大學附屬中大醫院 婦產科，江蘇 南京 210009)

目的探討南京地區年輕女性人乳頭瘤病毒(HPV)流行病學現狀，旨在為HPV感染的防治提供科學依據。方法回顧2014年1月至2015年12月在中大醫院婦產科門診及相關科室就診并行HPV檢測的896例年輕女性(18～30歲)的臨床及病理資料，并初步探討年輕人群中HPV感染與宮頸病變的相關性。結果在納入的896例年輕女性中，HPV陽性者共281例，占31.36%。高危型人乳頭瘤病毒(hrHPV)檢出率最高的前5種型別分別為HPV52、HPV16、HPV53、HPV39及HPV58；低危型人乳頭瘤病毒(lrHPV)檢出率最高的前3種型別分別為HPV81、HPV6及HPV11。132例年輕患者行陰道鏡下活檢，根據組織病理74例納入宮頸良性病變組，平均年齡為26歲；19例納入低級別宮頸鱗狀上皮內病變(LSIL)組，平均年齡為27.3歲；34例納入高級別宮頸鱗狀上皮內病變(HSIL)組，平均年齡28.2歲；5例確診為宮頸癌，實足年齡均為30歲。不同級別的宮頸病變組間存在年齡差異，且有統計學意義(P<0.05)。在伴有HPV感染的年輕女性中， HSIL的發生率為45.68%，顯著高于不伴HPV感染的年輕女性(3.92%)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論南京地區年輕女性最常見的hrHPV分別為HPV52、HPV16、HPV53、HPV39及HPV58。伴有hrHPV感染的年輕女性，隨著年齡增長，更易出現HSIL。

人乳頭瘤病毒感染； 高危型人乳頭瘤病毒； 宮頸病變； 高級別宮頸鱗狀上皮內病變

宮頸癌因其高發病率及病死率成為世界范圍內嚴重威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一[1]。隨著1976 年Harald zur Hausen首次提出人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌的發病密切相關，人們便開始對HPV廣泛關注。研究表明，高危型HPV(hrHPV)持續感染是宮頸癌發生發展的必要原因[2]。大量臨床研究一致發現幾乎100%的宮頸癌標本中可檢出hrHPV[3]。

HPV是一類閉合雙鏈嗜上皮性DNA病毒，由早期區(E區)、晚期區(L區)與長控制區(LCR區)組成。分子生物學研究表明HPV的E區主要致癌基因E6通過抑制P53而阻斷細胞凋亡，E7可與pRb結合使細胞周期失控，最終導致癌癥發生[4]。目前已經發現130多種HPV型別，但不同國家和地區與宮頸癌相關的hrHPV型別并不完全相同[5- 6]。因此，重點檢測hrHPV是篩檢宮頸癌高危人群、提高宮頸病變檢出率、降低宮頸癌發病率的主要措施[7]。為進一步了解南京地區年輕女性HPV感染及宮頸病變的流行病學現狀，本研究回顧性分析了2014年1月至2015年12月于中大醫院婦產科門診行宮頸癌初篩的年輕女性的臨床及病理資料，探討該人群中HPV感染及宮頸病變情況，為HPV感染的防治提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 研究人群及標本來源

納入自2014年1月至2015年12月在中大醫院婦產科門診及相關科室就診并初次進行宮頸癌前病變篩查并且近3d內無性生活、無陰道沖洗及用藥，近期無急性感染情況，非妊娠狀態的≤30歲年輕女性共896例，年齡18～30歲，平均年齡27.5歲。

1.2 HPV(21型)分型檢測

采用HPV基因分型試劑盒(廣東凱普生物科技股份有限公司)，取材后進行HPV- DNA 分離提取、PCR 擴增、PCR 產物的快速導流雜交，最終根據HPV亞型分布的相應著色位點判斷。分型包括15種hrHPV(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)和6種低危型HPV(lrHPV)(HPV6、11、42、43、44 和81型)。有2種或2種以上感染屬多型感染。

1.3 組織病理學檢測

按照我國現有宮頸癌前病變篩查指南對符合陰道鏡轉診患者行進一步檢查，獲得組織病理，包括宮頸良性病變(正常/炎癥)、低級別宮頸鱗狀上皮內病變(LSIL)、高級別宮頸鱗狀上皮內病變(HSIL)、宮頸癌(CC)。

1.4 統計學處理

將受試者HPV(21型)分型檢測結果及宮頸病變等級分別導入SPSS軟件進行統計分析。采用χ2檢驗比較組間的差異，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 HPV感染情況

在納入的896例年輕女性中，HPV標本檢出陽性者共281例(31.36%)，21種HPV亞型均有檢出。其中13.28%為單一hrHPV感染，4.68%為單一lrHPV感染，其余13.39%為混合高危型或混合高、低危型HPV感染，未發現lrHPV混合感染病例(表1)。

表1年輕女性宮頸HPV感染情況

HPV感染情況例數比例hrHPV單一11913.28% 混合637.03%lrHPV單一424.68% 混合00hrHPV、lrHPV混合576.36%陰性61568.64%合計896100%

2.2 HPV感染型別的分布

本研究中hrHPV檢出率為85.05%，其中檢出率最高的前5種型別分別為HPV52(19%)、HPV16(18%)、HPV53(16%)、HPV39(9%)和HPV58(8%)，其余高危型別總檢出率為30%。低危型HPV(lrHPV)檢出率最高的前3種型別分別為HPV81(50%)、HPV6(21%)和HPV11(13%)，其余lrHPV總檢出率為16%(表2)。

表2年輕女性宮頸HPV感染型別分布

型 別檢出例數陽性率/%lrHPV6207.1211134.624262.134331.064472.49815017.79hrHPV166623.4918227.8231207.1133155.333562.13393211.384582.8451238.18526824.20533813.5256113.91582910.325941.4266155.3368196.76

2.3 年輕女性宮頸組織病理結果

對符合陰道鏡轉診的132例年輕患者行陰道鏡下活檢，獲得組織病理。其中74例診斷為宮頸良性病變，包括慢性炎癥、濕疣、反應性改變等；19例診斷為LSIL；34例診斷為HSIL；5例確診為CC。

宮頸良性病變組平均年齡為26歲(19～30歲)，宮頸LSIL組平均年齡為27.3歲(21～30歲)，宮頸HSIL組平均年齡28.2歲(18～30歲)，CC組患病年齡均為30歲。不同級別的宮頸病變組間存在年齡差異，且差異有統計學意義(P<0.05)。

隨著宮頸病變級別的加重，HPV陽性率和高危型別的感染率也越高，尤其是HPV16(表3)。在伴有HPV感染的年輕女性中，宮頸HSIL的發生率為45.68%，而不伴有HPV感染的年輕女性，其HSIL的發生率為3.92%，兩者差異有統計學意義(P<0.05)(表4)。

表3年輕女性HPV感染及宮頸病變情況

組織病理分級HPV陽性例數HPV16陽性例數良性病變30(41%)14(47%)LSIL14(74%)9(64%)HSIL32(94%)30(94%)CC5(100%)5(100%)合計81(61%)58(72%)

表4HPV感染與宮頸HSIL相關性

HPV宮頸病變/例HSIL非HSILχ2值P值陽性3744陰性249-38.35<0.05合計3993

3 討 論

全球范圍內宮頸癌的發生呈現年輕化趨勢，使得hrHPV檢測成為年輕女性篩查和防治宮頸癌的重要措施[8- 9]。年輕女性初次性生活年齡提前及性伴侶不固定，導致其HPV檢出率較高。據統計，我國女性人群HPV感染率約為15%，25歲健康女性HPV感染率超過10%，35～54歲是HPV感染率最高的人群，約為15%，之后感染率隨年齡的增長下降[10- 11]。本研究中18～30歲年輕女性HPV感染率為31.36%，高于一般人群感染率，可能與調查對象僅為醫院來源有關。世界衛生組織調查報告發現我國最常見的5種hrHPV型別分別是16、18、58、52和33，并導致約93%宮頸癌的發生。南京地區最常見的hrHPV型別與上述調查結果并不完全相同，可能與調查人群選擇及地域差異相關。

既往研究表明，HPV16型在世界范圍內感染率為34%～52%，由于其更具有逃避免疫監測的能力，被認為是引起高度病變走向惡性病變的最主要型別[12]。雖然HPV52和58型的清除率被認為介于HPV16與低危型之間，但在本研究中發現HPV52和58型感染人群也占據主導地位(27%)，明顯高于HPV18型。這個結論在中國女性子宮頸HPV型別分布的Meta分析以及其他匯總分析中也被證實[5,10]。2010年一項關于亞洲婦女HPV感染型別的Meta分析得出東亞地區主要以16、18、58、33、52、45和31型感染為主，而我國有學者統計國內部分省市自治區的相關研究發現我國HPV感染型別與世界許多其他地區流行情況不同，最常見的HPV型別為16型和58型，18型少見，并且16型和52型是南方感染率最高的前兩位型別，而北方以16型和58型最為常見[5]。此外，HPV感染型別在城市與農村也存在差異。其中hrHPV總感染率在城鄉間沒有差別，而lrHPV總感染率城市高于農村[13- 14]。這種地理差異可能與不同的基因型之間復雜的相互作用、宿主的免疫遺傳因素、研究對象的生活習慣有關。

此外，大部分受檢女性存在hrHPV混合感染，但感染亞型數與病變級別之間并無明顯關聯，這表明HPV亞型之間無交叉免疫，混合感染是否會加重病變嚴重程度尚未有統一結論，需要進一步研究。僅低危型混合感染很少見，可能與lrHPV引起的臨床癥狀較重，限制了該部分患者患病期間的性行為有關[15]。

大部分女性感染HPV后可于1～2年內自行消退，僅20%左右的女性由于陰道局部或全身免疫力不足或伴有高危因素如吸煙、初次性生活年齡過早、性伴侶數目多、孕產次數較多及合并生殖道其他感染導致HPV持續存在，隨著時間的推移，伴隨病毒載量的增加，致癌危險性增大，最終產生實質性宮頸病變[16- 17]。因此，對年輕女性進行高效的宮頸癌前病變的篩查和診治對于防治宮頸癌意義重大[18]。2014年4月，FDA首次通過了單獨應用Cobas的HPV檢測篩查25歲以上女性的子宮頸癌，為我們利用hrHPV分型檢測進行宮頸癌的篩查提供了理論指導[19]。

盡管hrHPV持續感染與年輕女性宮頸病變關系密切，但本研究中尚有極少HSIL個體未檢出HPV感染，其原因很可能為HPV階段性轉陰或病毒載量不足或是由于標本取樣及檢測操作導致的相關偏移[20]，另外也不能排除存在導致該部分年輕女性宮頸病變發生的未知機制。

現階段，盡管相關部門大力倡導、推廣“兩癌”篩查，仍有部分民眾由于各種原因無法積極參與其中。年輕女性的免疫系統發育尚未成熟，易受病毒特別是HPV16及其他hrHPV感染，因此對年輕女性保健及普查意識的宣傳還有待加強；部分經濟欠發達地區普查技術仍有待于進一步提高。宮頸病變的早期檢出率的提高對于減少宮頸癌遠期發病率意義重大，需要全社會各階層共同參與。

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2016- 12- 22

2017- 06- 09

中央高校基本科研業務費專項資金項目(JSZZ15- 0030)；江蘇省普通高校研究生科研創新計劃資助項目(JSZZ15- 0030)

孫夢(1989-)，女，江蘇徐州人，住院醫師，在讀碩士研究生。E- mail: 15062226242@163.com

沈楊 E- mail:shenyang0924@sina.cn

孫夢，沈楊. 南京地區年輕女性HPV感染及宮頸病變情況分析[J].東南大學學報:醫學版,2017,36(5)：781- 784.

R711.74

A

1671- 6264(2017)05- 0781- 04

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.05.020

(本文編輯：何彥梅)