丙型肝炎病毒誘發肝細胞肝癌的分子機制

高榮，徐力，徐杰，任浩

第二軍醫大學微生物學教研室，上海市醫學生物防護重點實驗室，上海 200433

·綜述·

丙型肝炎病毒誘發肝細胞肝癌的分子機制

高榮，徐力，徐杰，任浩

第二軍醫大學微生物學教研室，上海市醫學生物防護重點實驗室，上海 200433

肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是影響人類健康的惡性腫瘤之一，丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是其主要致病因素之一。HCV誘發的HCC是由病毒和宿主免疫介導的多步驟復雜過程，從慢性炎癥發展到肝硬化和肝癌，病毒和宿主因子共同參與此過程。其中，宿主基因突變是導致HCC發生的危險因素之一，全面了解HCV誘發HCC的分子機制將有助于解決此問題。

丙型肝炎病毒；肝細胞肝癌；分子機制

肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是人類最常見的惡性腫瘤之一，在男性疾病中居第5位，在女性疾病中居第9位，已成為全球癌癥相關死亡的第二大病因。在多數西方國家，丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是慢性肝病和HCC的主要危險因素[1]。全球約3%的人口感染HCV，大部分感染者不能清除病毒感染并發展為慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)。CHC可引起進行性肝纖維化相關肝損傷，20～40年后可能演變為肝硬化(10%～20%)和HCC(1%～5%)[2-3]。據估計，全球27%的肝硬化和25%的HCC可歸因于HCV感染[4]。慢性HCV感染患者發生HCC的危險與肝纖維化階段緊密相關，肝硬化患者的HCC發病率遠高于輕度纖維化患者[5]。此外，其他危險因素，如乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)/人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)共感染、肥胖、胰島素抵抗、非酒精性脂肪性肝炎等，會加快HCV誘發的HCC (HCV-induced HCC，HCV-HCC)進程[6]。基于干擾素治療的持續病毒學應答(sustained virological response，SVR)可降低大部分HCV患者的HCC發生率，表明清除病毒在阻止腫瘤發生中的重要性[7]。……