二白湯治療帕金森病相關便秘的臨床療效觀察

李金容 陳 倩 陶文強 唐 軍

(重慶市中醫院腦病科，重慶 400021)

二白湯治療帕金森病相關便秘的臨床療效觀察

李金容 陳 倩△陶文強 唐 軍

(重慶市中醫院腦病科，重慶 400021)

目的觀察二白湯治療帕金森病(PD)相關便秘的臨床療效。方法將139例PD相關便秘患者隨機分為2組，2組均接受標準的PD治療，治療組76例予二白湯治療，對照組63例予聚乙二醇4000散治療。2組均治療3個月，比較2組治療前后便秘患者生活質量量表(PAC-QOL)及帕金森病非運動癥狀評價量表(NMSS)評分，并統計療效。結果治療組總有效率63.2%，對照組42.9%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后PAC-QOL及NMSS評分均下降(P<0.05)，治療組治療后PAC-QOL及NMSS評分均低于對照組(P<0.05)。2組均有輕微不良反應，均在短期停藥后好轉。結論二白湯治療PD相關便秘的具有較好的療效，且安全性較高。

帕金森病；便秘；中藥療法

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是臨床上常見的神經內科疾病，屬于中老年神經系統退行性疾病，主要以黑質多巴胺能神經元進行性退變為病理生理特征，可導致多種運動及非運動相關臨床癥狀[1]。在我國，超過65歲人群的PD流行率約為每10萬中1 700人，造成了十分嚴重的衛生及經濟負擔[2]。便秘是PD非運動癥狀中最常見的臨床癥狀之一，有資料顯示其發病率可達67%，而且便秘甚至可以早于PD的運動癥狀的出現[3]。孫思邈提出了“凡大便不通，皆用滑膩之物”的認識，并提出了相應的驗方如生地黃湯滋陰通便泄熱并用。由于造成PD相關便秘的原因十分復雜，現有的藥物治療效果也相對有限，根據臨床經驗及文獻報道，中藥驗方在治療如便秘的慢性疾病上有十分重要的作用[4]。2014-05—2016-10，我們采用二白湯治療PD相關便秘76例，并與聚乙二醇4000散治療63例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部139例均為我院腦病科就診的PD相關便秘患者，隨機分為2組。治療組76例，男41例，女35例；年齡59～75歲，平均(65.3±7.3)歲；PD病程4～12年，平均(7.3±4.9)年；便秘病程4～8年，平均(6.1±2.6)年。對照組63例，男34例，女29例；年齡57～74歲，平均(66.4±8.4)歲；PD病程4～10年，平均(6.9±3.0)年；便秘病程3～9年，平均(5.9±1.6)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 PD診斷標準參照《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》[5]。便秘診斷標準參照《中國慢性便秘診治指南(2013年，武漢)》[6]，診斷前癥狀出現至少6個月，且近3個月內癥狀符合以下標準：①至少25%的排便感到費力；②至少25%的排便為干球便或硬便；③至少25%的排便有不盡感；④至少25%的排便有肛門直腸梗阻感及堵塞感；⑤至少25%的排便需要手法輔助；⑥每周排便<3次。

1.2.2 中醫診斷標準 PD診斷參照《中醫內科學》中“顫證”診斷標準[7]。便秘符合《中醫病證診斷療效標準》中“便秘”的診斷標準[8]。

1.2.3 納入標準 符合本病中西醫診斷標準；無嚴重基礎疾病及并發癥；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 ①消化道疾病，如腫瘤、息肉、結核、感染等引起的繼發性消化道不良反應；②有嚴重器官功能不全或血常規明顯異常者；③精神心理障礙，不愿合作者；④對治療不能接受或嚴重過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 在常規抗帕金森藥物治療基礎上，給予聚乙二醇4000散(博福-益普生制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20130145)10 g，每日3次餐前溫水沖服。

1.3.2 治療組 在常規抗帕金森藥物治療基礎上，給予二白湯口服。藥物組成：生白術60 g，白芍40 g，黃芪30 g，太子參30 g，生地黃30 g，牛膝20 g，升麻3 g，柴胡6 g，枳實6 g。由本院煎藥室煎制裝袋，每袋100 mL，1次1袋，每日3次餐前口服。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標 2組治療前后分別采用便秘患者生活質量量表(PAC-QOL)[9]、帕金森病非運動癥狀評價量表(NMSS)[10]評價患者癥狀改善情況，并觀察不良反應發生情況。PAC-QOL量表能反映慢性便秘患者生活質量受損情況，體現生活質量和便秘癥狀嚴重程度的相關性，對療效的評價較為敏感。量表總分112分，分值越高，生活質量受損越嚴重。NMSS量表可對PD患者的各項非運動癥狀的嚴重程度和發作頻率分別進行評估，包含9個方面：心血管、睡眠/疲勞、情緒/認知、感知障礙、注意力/記憶、胃腸道癥狀、泌尿系統癥狀、性功能及混合癥狀，主要評價非運動癥狀的嚴重程度及其對治療的反應。總分270分，分值越高，非運動癥狀越嚴重，發作越頻繁。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[11]的療效評定標準評價療效。顯效：大便正常，與排便有關的自覺癥狀消失，每周排便3次以上；有效：便秘癥狀明顯改善，每周排便2次；無效：便秘癥狀無改善，每周排便少于2次。

2 結 果

2.1 2組治療前后PAC-QOL、NMSS評分比較 見表1。

表1 2組治療前后PAC-QOL、NMSS評分比較 分

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后PAC-QOL及NMSS評分均下降，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后PAC-QOL及NMSS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效明顯優于對照組。

2.3 不良反應發生情況 治療組中出現腹瀉3例，腹痛2例；對照組中出現腹瀉4例，腹痛1例，惡心1例。所有出現不良反應的患者均在短期停藥后好轉。

3 討 論

便秘是PD最主要的非運動相關癥狀之一，在臨床上有著較高的發病率，可對PD患者的生活造成嚴重的不良影響。引起便秘的原因十分復雜，如陳婉珉等[12]基于較大樣本患者(n=100)的研究探討了PD的中醫證候分型，認為PD主要以本虛為基礎，風及血瘀貫穿全程，陽虛、陰虛、氣虛及血虛隨疾病進展越來越為顯著。《靈樞·邪客》提及“營氣者，泌其津液，注之于脈，化以為血，以榮四末，內注五臟六腑”，津血同源，血虛日久常引起腸液分泌減少，從而導致大便干結，發生便秘。另一方面，明代秦景明所著《癥因脈治·大便秘結論》對便秘的成因進行了闡述：“氣虛便結之因：怒則氣上，思則氣結，憂愁思慮，諸氣怫郁，則氣壅大腸，而大便乃結。”指出了情緒因素變化對便秘的影響，而PD患者由于大腦神經元的退行性變，可導致腦對神經內分泌調控功能的部分紊亂，也是引起便秘發生的重要原因。《素問·六節臟象論》：“五味入口，藏于胃腸，味有所藏，以養五氣，氣和而生，津液相成，神乃自生。”說明腦(神)依賴于脾胃化生水谷之津(營養)的充養，因此積極治療PD相關便秘，保持腸道的傳導功能正常，更可使腦神通利，從而達到減緩PD進展的效果，為中西醫結合治療臨床常見慢性疾病提供了一定參考。

本研究發現，針對PD相關便秘患者，使用驗方二白湯治療方法較單用聚乙二醇4000散的療效更為顯著，可以更好的改善患者便秘癥狀，安全性良好。二白湯方中以生白術、白芍共為君藥，其中白術健脾益氣，中氣充沛則運化有司，大腸傳導有力，大便通暢，白芍柔肝補血，舒筋緩急；臣藥輔以黃芪、太子參、生地黃、牛膝，黃芪可助白芍發揮健脾補中功效，太子參益氣養陰，增液以行舟，生地黃滋陰生津，牛膝補肝腎，強筋骨，引藥下行；佐使藥用枳殼、柴胡及升麻，枳殼能下氣寬腸而助通便，柴胡及升麻可以升清陽，清陽升則濁陰自降，兼可提升中氣，以助通便之效。二白湯驗方中的藥物發揮共效，既可補益肝、脾、腎治其本，又能潤腸通便以治標。現代藥理研究表明，白術制成的散劑能夠影響實驗動物的腸道微生物及酶的活性，從而發揮調節腸道功能的作用[13]；白芍對便秘模型小鼠有顯著的通便作用，這一效果主要通過降低結腸血管活性腸肽及水通道蛋白4的表達，從而降低腸道平滑肌張力，減少糞便下行阻力[14]。

本研究結果顯示，治療組治療后PAC-QOL、NMSS評分改善均優于對照組，提示二白湯可有效改善PD患者非運動癥狀的嚴重程度、發作頻率，改善便秘情況，提高患者生活質量。治療組治療后中醫證候總有效率為63.2%，明顯優于對照組(42.9%，P<0.05)。證實了二白湯有良好的增強腸道蠕動，促進排便作用。2組治療后僅有輕微不良反應，但均在短期停藥后好轉，說明了二白湯有較好的安全性。

綜上所述，本研究顯示基于白術、白芍的二白湯驗方能夠有效治療PD相關便秘，且無嚴重不良反應，安全性好，體現了中醫藥治療本病的重要價值。同時研究也存在不足之處，如觀察時間較短，以及沒有完全排除不同PD藥物對腸道活動及便秘的影響。今后我們還將開展前瞻性對照研究來探討中西醫結合辨證治療PD相關便秘的方法，從而為患者提供更多優化的治療選擇。

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R256.35

A

1002-2619(2017)09-1337-03

2017-03-05)

(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.09.015

△ 通訊作者：重慶市中醫院腦病科，重慶 400021

李金容(1988—)，女，醫師，碩士。研究方向：中醫內科。