瑞舒伐他汀在高齡老年人血癥異常危險分層高危患者中療效及安全性觀察

●賀菲

瑞舒伐他汀在高齡老年人血癥異常危險分層高危患者中療效及安全性觀察

●賀菲

目的：觀察瑞舒伐他汀治療高齡老年人（≥80歲）血脂異常危險分層高危患者中的療效及安全性。方法：選擇98例高齡老年血脂異常患者口服瑞舒伐他汀10mg/d，療程6周。觀察治療前后血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）等變化以及不良反應。結果：98例患者使用瑞舒伐他汀治療后與治療前比較TC、TG、LDL-C明顯下降，HDL-C升高，差異有統計學意義（P均＜0.05）。治療過程中有3例患者出現輕微不良反應，但均能夠耐受，無嚴重不良反應。結論：瑞舒伐他汀治療高齡老年人血脂異常療效可靠，且不良反應小，服用方便，適合高齡老年人血癥異常危險分層高危患者使用。

血脂異常；瑞舒伐他汀；高齡老年人

血脂異常是一種常見的代謝性疾病。血脂的異常與動脈硬化的發生、發展過程息息相關，是引發心腦血管疾病的危險因素之一。積極治療高脂血癥，降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，具有重要的臨床意義。目前他汀類降脂藥已廣泛應用于高脂血癥的治療。由于老年人心血管疾病的整體風險增加，他汀類藥物治療血脂異常帶來的絕對獲益更大。但由于老年人肝腎功能減退，多種疾病并存，且常聯用多種藥物，較年輕人更易發生藥物不良反應[1]。高齡老年人使用他汀類藥物的安全性受到關注。本文對98例高齡老年人血脂異常危險分層高危患者使用瑞舒伐他汀治療療效和安全性觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2016年10月在我院就診的高齡老年人血脂異常患者98例為研究對象，其中男57例，女41例，年齡80-87歲，平均（83.5±3.2）歲。入選標準參考《中國成人血脂異常防治指南》血脂異常危險分層方案及開始藥物調脂治療標準∶血脂異常危險分層為高危者（冠心病或冠心病等危癥，或10年危險性10%-15%）滿足∶總膽固醇（TC）≥4.14mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥2.59mmol/L。排除標準∶（1）對他汀類藥物過敏；（2）近1個月服用其他調脂藥物；（3）活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過2倍的正常值上限患者；（4）肌酸激酶（CK）＞正常上限3倍;（5）嚴重腎功能損害（肌酐清除率＜30ml/min）;(6)嚴重的感染；（7）腫瘤；（8）近期有大手術或嚴重創傷史；（9）繼發性高脂血癥；（10）重度高TG血癥（TG≥5.65mmol/L）。

1.2 方法

治療期間按照《中國成人血脂異常防治指南》膳食治療要求進行飲食。治療前停用其他降脂藥物4周以上。口服瑞舒伐他汀（生產企業∶浙江京新藥業股份有限公司；國藥準字∶H20080483）10mg/d，治療6周。可在一天任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。合并高血壓、冠心病、糖尿病的患者可繼續服用原抗高血壓藥、抗血小板聚集藥、抗心絞痛藥及降糖藥。治療過程中隨訪每周一次，記錄服藥情況及不良反應。治療前及治療后相關指標進行檢測與對比觀察。出現以下情況終止治療∶（1）出現不能耐受的不良反應。（2）出現肌痛，肌酸激酶＞正常上限5倍。（3）出現嚴重的肝損害（ALT、AST＞正常值上限3倍）。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂情況分別在患者治療前后，在晨起空腹狀態下抽取外周靜脈血進行檢測，具體檢測項目

血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、）谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）。

1.3.2 不良反應觀察指

皮膚瘙癢、皮疹、惡心、便秘、腹脹、頭痛、頭暈、肌痛、全身無力、肌酸激酶＞正常上限5倍，肝腎功能異常。

1.4 血脂異常治療目標值

總膽固醇（TC）＜4.14mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＜2.59mmol/L。

1.5 統計學處理

采用SPSS15.0統計軟件進行統計學處理，計量數據采用均值±標準差 (±s）表示，治療前后比較采用t檢驗， P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 降脂療效

98例患者口服瑞舒伐他汀治療6周后，83例患者達到血脂異常治療目標值，達標率84.7%。與治療前比較，TC、TG、LDL-C值顯著下降，HDL-C升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 患者治療前后血脂對比（mmol/L±s)

表1 患者治療前后血脂對比（mmol/L±s)

注∶與治療前比較P ＜0.05

時間 TC TG LDL-C HDL治療前 5.70±0.69 2.05±0.58 4.01±0.50 1.10±0.15治療后 4.05±0.61 1.74±0.44 2.33±0.45 1.19±0.17

2.2 安全性評價

治療過程中1例患者出現輕微腹脹，1例患者出現便秘，但均能夠耐受。有1例患者治療過程中出現ALT輕微升高，但未超過正常值2倍，且無不適癥狀，后經復查恢復正常。所有患者未發生肌痛和橫紋肌溶解等嚴重不良事件。所有患者治療后肝腎功能、肌酸激酶（CK）水平未出現明顯異常，治療前后無明顯改變，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 患者治療前后ALT、AST、Cr、BUN、CK對比（±s)

表2 患者治療前后ALT、AST、Cr、BUN、CK對比（±s)

注∶與治療前比較P＞ 0.05

時間 ALT（U/L） AST(U/L) CREA(ummol/L)BUN(mmmol/L) CK(U/L)治療前 24.62±10.0225.67±5.84 80.27±18.99 6.52±2.99 101.02±20.70治療后 25.81±9.56 26.08±6.11 78.75±19.32 6.60±3.02 99.10±21.23

3 討論

大量研究已經證實[2,3]，高血脂癥與冠心病的發生、發展、預后密切相關，是其發生發展的最重要的危險因素之一。冠心病的發病與血清低密度脂蛋白膽固醇的水平呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇的水平呈負相關[4]。因此，降低TC、TG、LDL-C水平，或提高HDL-C水平對于預防和治療冠心病非常重要。他汀類（選擇性競爭HMG-CoA還原酶抑制劑）是目前臨床使用最廣泛的一類調血脂藥物。瑞舒伐他汀是目前有效的調脂一線藥物，主要通過抑制HMG -CoA 還原酶的合成,從而競爭性抑制體內膽固醇的合成早期過程中限速酶的活性, 促進LDL和極低密度脂蛋白(VLDL) 殘粒通過受體降解途徑代謝, 降低血清LDL-C 、TC 的含量, 同時使血清HDL-C 水平升高。瑞舒伐他汀口服5h后血藥濃度達到峰值，血漿清除半衰期約19h,絕對生物利用度為20%，因此決定了它具有較好的降脂作用[5]。同時，瑞舒伐他汀不經過CYP4503A4代謝，故藥物間相互作用機會少，為其安全性提供了保障。其優點是肝臟選擇性高，臨床降脂作用較強，且不良反應的發生率較低，可在一天任何時間給藥，服用方便。此外，還可能具有抗炎、保護血管內皮功能等作用，這些作用可能與減少冠心病事件有關。

隨著人類健康狀況的改善，我國人平均壽命也不斷提高，社會老齡化日益突出，高齡老年人群比例逐年上升，高齡老年患者的用藥已引起了高度的重視。本組的樣本特點為高齡老年血脂異常危險分層高危人群,而高齡老人肝腎功能減退，同時多患有多種疾病，常需服用多種藥物，易發生藥物不良反應。高齡老年人群的病理生理學特點決定了他們的調脂治療需要更小的劑量、更安全的藥物及更可靠的療效。他汀類藥物降低TC和LDL-C的作用雖與藥物劑量有相關性，但不呈直線相關關系[6]。他汀類藥物隨劑量增大，降脂作用增大，但同時不良反應也會增多。因此，不宜為片面提高療效而過度增大劑量，尤其是高齡老年患者更易發生藥物不良反應，治療過程中需權衡獲益/風險，選擇合適的降脂藥物及合適的劑量。本文結果顯示瑞舒伐他汀10mg每日一次對于高齡老年血脂異常患者可以顯著降低TC、TG、LDL-C，尤其是LDL-C,且可提升HDL-C，84.7%患者達到調脂治療目標。使用此藥過程中極少數患者出現不良反應，但程度輕，持續時間不長，總體耐受性和依從性良好，肝腎功能無明顯變化，未見嚴重不良反應。綜上所述，瑞舒伐他汀10mg每日一次對于高齡老年人血脂異常危險分層高危患者有明確的療效及較好的安全性。

（作者單位：中國航天科工集團七三一醫院）

[1]陳亞紅，劉梅林. 老年人使用他汀類藥物的安全性 [J]. 中國醫學前沿雜志，2015, 7（5）：7.

[2]中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會. 中國成人血脂異常防治指南[J]. 中華心血管病雜志,2007，35（5）390-419.

[3]任紹學,何幼英,羅助榮. 瑞舒伐他汀鈣治療冠心病合并高脂血癥療效分析[J]. 東南國防醫藥,2013,15(4):403-4.

[4]陳灝珠，林果為.實用內科學[M]. 13版.北京：人民衛生出版社，2010：1095

[5]孟玉卿，谷朝華.瑞舒伐他汀治療高脂血癥療效觀察 [J]. 河北醫藥，2012, 34（12）:1831.

[6]趙水平.中國成年人血脂異常防治指南要點及解讀 [J].實用醫院臨床雜志，2008, 5（5）:3.