VWF、ADAMTS13與ABO血型在先兆子癇中的關聯性研究

●馬翠霞 蔣姝婷 史景莉 朱小影 燕備戰

VWF、ADAMTS13與ABO血型在先兆子癇中的關聯性研究

●馬翠霞 蔣姝婷 史景莉 朱小影 燕備戰

目的：通過檢測子癇前期孕婦血漿中VWF水平和ADAMTS13因子的高低，探討其與ABO血型在子癇前期發病的關系。方法：選擇產科住院分娩的子癇前期孕婦39例，同期選擇無高血壓史的孕婦28例作為對照組。另有68例健康體檢者為健康對照組。采用ELISA法檢測孕婦外周血中VWF和ADAMTS13水平。結果：輕、重度子癇前期孕婦VWF因子水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）；輕、重度子癇前期孕婦ADAMTS13因子水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）；子癇前期組中非O型組的VWF因子水平與O型相比，有明顯的增加，且P＜0.001有統計學意義。但ADAMTS13水平并無明顯的差異。

子癇前期；VWF；ADAMTS13；ABO血型

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組

選擇2015年4月至12月在河南省人民醫院產科住院分娩的子癇前期孕婦39例，分為輕度子癇前期組14例，年齡（27.23±3.51）歲，孕周（37.58±0.73）周；重度子癇前期組25例，年齡（28.72±5.69）歲，孕周（35.17±1.25）周；同期選擇與子癇前期組孕婦孕周相同、無高血壓和蛋白尿病史且血壓≤120/80mmHg的孕婦28例作為對照組。另有68例健康體檢者為健康對照組。子癇前期的診斷標準均參照謝幸，茍文麗主編《婦產科學》第 8 版的診斷標準［3］。

1.2 方法

（1）標本采集與處理實驗組和對照組均在治療前或剖宮產前無宮縮時采集前臂靜脈血5m L。處理方法∶所有血標本放入加有0.109moL/L枸櫞酸鈉0.3mL的抗凝管，3000r/rain離心15min，分離血漿，置-70℃冰箱保存。（2）檢測方法ELISA法檢測孕婦外周血中VWF因子和ADAMTS13水平，采用經典的雙抗體夾心酶標免疫分析法測定，試劑盒購自上海生物工程有限公司，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。應用酶標儀在450nm 處測得吸光度(A)值，A值為縱坐標，橫坐標為標準物的濃度，繪制標準曲線，根據各A值換算出相應的水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件進行分析處理，用方差分析對結果進行統計學分析。以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 各組血樣中VWF和ADAMTS13因子水平，見表1

輕、重度子癇前期孕婦外周血中VWF因子水平明顯高于對照組，分別比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）；重度子癇前期組孕婦外周血中VWF因子水平高于輕度子癇前期組，兩組比較，差異也有統計學意義（P＜0.01）。輕、重度子癇前期孕婦外周血中ADAMTS13因子水平明顯低于對照組，分別比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；重度子癇前期組孕婦外周血中ADAMTS13子水平低于輕度子癇前期組，兩組比較，差異也有統計學意義（P＜0.01）。

表1 各組孕婦外周血中VWF、ADAMTS13表達水平比較(ng/mL)

2.2 O型和非O型外周血VWF、ADAMTS13水平的比較，見表2。

表2 子癇前期和健康對照組的VWF、ADAMTS13水平在O型和非O型中的比較

子癇前期組中非O型人群中的VWF因子水平與O型人相比，有明顯的增加，且P＜0.001有統計學意義。但是在子癇前期組中，O型與非O型比較，ADAMTS13水平并無明顯的差異，無統計學意義。在健康對照組，非O型組VWF因子水平與O型組相比，有明顯增高，P＜0.001，有統計學意義。O型組ADAMTS13水平與非O型組比較有明顯的減少，P＜0.001，有統計學意義。

3 結論

（1）VWF與子癇前期發生的關系∶VWF是由巨噬細胞和血管內皮細胞合成一種糖蛋白，是血管內皮損傷的一個靈敏指標。VWF通常儲存在血管內皮細胞 Weibel-Palade小體和血小板a 顆粒中，血漿內含量極為少量。只有當血管內皮細胞發生損傷時，儲存在Weibel-Palade 小體中的VWF才會釋放入血，導致血漿濃度增高[4]。Stepanian等研究表明，子癇前期患者血漿中VWF明顯升高是由于內皮細胞及胎盤細胞的損傷，導致合體滋養細胞大量釋放VWF到胎盤絨毛間隙，從而引起子癇前期患者VWF的增高。本研究結果顯示子癇前期各組孕婦血漿中VWF水平與正常孕婦對照組相比均明顯升高，且重度子癇前期VWF水平增高的程度大于輕度子癇前期，說明，孕婦外周血中VWF的變化，不但與子癇前期的發生有明顯密切的關系，而且與病情的發展及嚴重程度密切相關，病情越重，VWF表達水平就越高，由此認為，VWF表達異常可能參與了子癇前期的發生和病理生理過程。（2）ADAMTS13又稱血管性血友病因子裂解酶，主要是由血管內皮細胞、巨核細胞/血小板、以及肝臟星狀細胞合成與分泌。目前研究表明，ADAMTS13活性缺乏是血管血小板性血栓形成的主要發生機制，其活性的降低或缺乏直接影響VWF多聚體的降解能力，導致血漿中VWF的上升及ADAMTS13的降低。本研究中結果顯示子癇前期組與對照組相比ADAMTS13有明顯的降低，與VWF水平呈現負相關的關系，由此也驗證了ADAMTS13參與了子癇前期的發生與發展。但在子癇前期中導致ADAMTS13活性降低或缺乏的啟動因素究竟是遺傳基因因素還是環境因素還不得而知，尚需進一步研究。（3）基因和環境因素均能影響VWF血漿的濃度，如ABO血型系統、種族、激素水平等。其中,基因因素是影響VWF因子水平的重要因素,而ABO血型基因則是最重要的基因調控因素之一,它對VWF水平的影響約為20%。為進一步探索子癇前期發生的啟動因素，本研究進行了VWF和ADAMTS13水平與ABO血型間的關系研究，結果顯示，VWF在子癇前期組和健康對照組中，非O型組VWF水平要高于O型組，且差異有統計學意義。ADAMTS13在先兆子癇組中與血型無明顯差別，差異無統計學意義。此結果表明ABO血型基因在子癇前期發病中對ADAMTS13沒有影響，血型基因可能不是通過ADAMTS13因子參與子癇的病理過程的。但在健康對照組，O型組比非O型組活性降低，且差異有統計學意義。因此認為，ABO血型基因在子癇的發生過程中有著一定的相關性。

（作者單位：河南省人民醫院輸血科）

[1]謝幸，茍文麗．婦產科學［M]．第8版．北京:人民衛生出版社2013．65～66.

[2] Pedrazzini G, Biasco L, Sulzer I, et al. Acquired intracoronary ADAMTS13 deficiency and VWF retention at sites of critical coronary stenosis in patients with STEMI.[J].Blood,2016.

馬翠霞（1986～），女，2013年畢業于重慶醫科大學，臨床檢驗診斷學專業，碩士研究生，現就職于河南省人民醫院輸血科，中級檢驗師，研究方向為血型基因對疾病的調控與影響，臨床輸血方向。