阿司匹林、克羅米芬、人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合治療不孕癥68例療效觀察

廣東省肇慶市封開縣計(jì)劃生育服務(wù)站（526500）麥頌英

不孕癥是臨床中極為常見的、多發(fā)的生殖系統(tǒng)疾病，主要是指育齡婦女有正常性生活1年或以上，未采取任何避孕措施，但仍未能受孕[1]。該病病情復(fù)雜，主要與輸卵管、卵巢結(jié)構(gòu)、子宮內(nèi)膜、陰道異常等有密切的關(guān)系[2]。臨床治療方案各種各樣，治療效果也各有千秋，其中聯(lián)合用藥是最常用的療法之一。本研究于2014年2月～2015年9月隨機(jī)選取68例不孕癥患者給予阿司匹林、克羅米芬、人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我站2014年2月～2015年9月期間136例不孕癥育齡婦女，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，自愿參加，簽訂知情同意書，經(jīng)我站醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；排除嚴(yán)重肝腎功能不全，男方因素造成的不孕，認(rèn)知功能異常或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者。按隨機(jī)數(shù)表法分為單一組（n=68）和聯(lián)合組（n=68），單一組年齡22～37歲，平均（27.58±1.13）歲；不孕年限1～5年，平均（2.84±0.26）年；聯(lián)合組年齡23～36歲，平均（27.01±0.85）歲；不孕年限1～7年，平均（3.06±0.17）年。兩組患者年齡、不孕年限等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具臨床可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 單一組 單一組單純采用克羅米芬治療。患者于月經(jīng)周期第5天開始口服枸櫞酸氯米芬膠囊（克羅米芬，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31021107，廠家：上海衡山藥業(yè)，規(guī)格：50mg），50mg/次，qd，連續(xù)治療5天。

1.2.2 聯(lián)合組 聯(lián)合組患者自月經(jīng)周期第5天開始采用阿司匹林+克羅米芬+人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合治療。克羅米芬用法用量與單一組相同；阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字：H13023635；廠家：石家莊歐意藥業(yè)；規(guī)格：25mg/片），口服，2片/次，qd；人絨毛膜促性腺激素（國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020520；廠家：上海第一生化藥業(yè)），肌注10000 U，qd，連續(xù)治療5天。

兩組患者完成一個(gè)療程后，均進(jìn)行排卵監(jiān)測(cè)，若卵泡直徑≤10mm，則每隔3天監(jiān)測(cè)1次；若卵泡直徑在10～15mm之間，則每2天監(jiān)測(cè)1次；若卵泡直徑≥16mm，則每天監(jiān)測(cè)，并囑患者在24h內(nèi)同房。此外，若患者有排卵但未受孕，則原劑量繼續(xù)治療；若患者未排卵，則在下一個(gè)療程中根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整劑量。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪1年，觀察并比較兩組臨床療效、排卵率和妊娠率，以及子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分情況。①療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：痊愈：臨床癥狀基本消失，1年內(nèi)正常受孕；有效：月經(jīng)異常等臨床癥狀、體征有所改善，但1年內(nèi)仍未受孕；無效：病情無改善。臨床總有效率=痊愈率+有效率。②正常排卵判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：超聲檢查顯示卵泡體積迅速縮小，卵泡塌陷，可見低回聲不規(guī)則的小囊腫，伴盆腔積液。③正常宮內(nèi)妊娠標(biāo)準(zhǔn)[6]：有停經(jīng)史，血HCG檢測(cè)陽(yáng)性，B超檢查顯示子宮腔內(nèi)有胚芽及胎心搏動(dòng)。④子宮內(nèi)膜厚度測(cè)量：采用上海麥迪遜公司的SonoAce X8彩超診斷儀，進(jìn)行陰道超聲檢查，選用頻率為5～9.5MHz的凸陣探頭。測(cè)量方法：在矢狀切面距宮底2cm處，開始測(cè)量子宮前后肌層、內(nèi)膜交界面之間的最大距離。⑤宮頸黏液評(píng)分[7]：此結(jié)果能夠反映育齡婦女雌激素水平和卵泡發(fā)育情況。主要是根據(jù)患者宮頸口開張程度、宮頸黏液量、黏液顏色、拉絲度、結(jié)晶型、白細(xì)胞數(shù)量等內(nèi)容進(jìn)行評(píng)分，總分15分，若宮頸黏液評(píng)分≥10分，代表患者宮頸黏液較好，利于精子穿透；若宮頸黏液評(píng)分<10分，則代表宮頸黏液較差，不利于精子的存活及穿行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以構(gòu)成比（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較 聯(lián)合組臨床總有效率92.65%，顯著高于單一組72.06%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見附表1。

2.2 兩組排卵率、妊娠率比較 聯(lián)合組排卵率、妊娠率分別為85.29%、45.59%，均顯著高于單一組61.76%、26.47%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見附表2。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分比較 治療后聯(lián)合組患者子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分均明顯優(yōu)于單一組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見附表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變或心理壓力的加重，不孕癥的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)，在我國(guó)育齡婦女中該病的發(fā)病率占10%～15%，已嚴(yán)重影響患者的身心健康[8]。臨床治療不孕癥的方法主要包括藥物治療、手術(shù)治療等，其中藥物治療作為一項(xiàng)保守療法，具有一定的臨床效果，但臨床上尚未出現(xiàn)統(tǒng)一的治療方案。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)[9][10]，克羅米芬是一種高效、安全、經(jīng)濟(jì)的促排卵藥物，其促排卵率可高至90%，是不孕癥治療的首選藥物，尤為適用于排卵功能障礙的患者。克羅米芬屬人工合成的非甾體制劑，結(jié)構(gòu)類似于天然雌激素，可在一定程度上改善患者體內(nèi)激素水平。同時(shí)該藥還可以與雌激素受體結(jié)合，抑制雌激素對(duì)下丘腦-垂體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，刺激促性腺激素（Gn）分泌增多，有助于促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)、成熟。然而，克羅米芬的副作用也不容忽視，患者服用該藥后極易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄，宮頸黏液粘稠度增加，從而影響精子穿行或受精卵著床，所以克羅米芬又具有高排卵、低受孕的特點(diǎn)，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一使用克羅米芬治療不孕癥，療效欠佳，無法滿足妊娠的要求[11][12]。

人絨毛膜促性腺激素（HCG）屬非激素類的免疫調(diào)節(jié)劑，主要由胎盤的絨毛膜分泌，其生物活性與黃體生成素（LH）基本類似，可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)LH的含量變化，促進(jìn)黃體酮與雌激素的分泌量增加，從而誘發(fā)機(jī)體排卵?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[13]，在使用時(shí)間正確、劑量合理的條件下，注射HCG后可誘發(fā)機(jī)體排卵模仿LH峰，促進(jìn)卵子成熟和黃體形成，有效預(yù)防卵子不成熟或者老化，可在一定程度上可提高妊娠率。

阿司匹林能夠有效調(diào)節(jié)血栓素/前列環(huán)素平衡，提高卵巢的反應(yīng)性，加快子宮及卵巢的血流速度，進(jìn)而使子宮內(nèi)膜增厚，為排卵和孕囊種植提高有利的環(huán)境條件。同時(shí)，有研究指出[14]，由于阿司匹林能夠增加子宮內(nèi)膜血流量，使子宮內(nèi)膜腺體數(shù)量及其面積增加，所以應(yīng)用阿司匹林可有效改善促排卵時(shí)克羅米芬所造成的子宮內(nèi)膜發(fā)育不良情況，從而利于精子穿行或胚胎著床，提高受孕率。因此，克羅米芬、人絨毛膜促性腺激素、阿司匹林三藥聯(lián)合具有協(xié)同、互補(bǔ)的作用，更好地促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)和發(fā)育，也有助于子宮內(nèi)膜發(fā)育、增厚，提高成功妊娠率。

附表1 兩組臨床總有效率比較

附表2 兩組排卵率、妊娠率比較[n(%)]

附表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分比較（±s）

附表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 宮頸黏液評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后單一組 68 8.25±0.86 9.64±1.43 7.66±1.16 8.94±0.73聯(lián)合組 68 8.17±1.04 11.79±1.88 7.52±0.91 10.81±2.03 t 2.138 6.691 1.724 5.271 P 0.946 0.039 0.672 0.045

在本研究中，單一組單純使用克羅米芬治療，聯(lián)合組應(yīng)用阿司匹林+克羅米芬+人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率92.65%，顯著高于單一組72.06%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組排卵率85.29%、妊娠率4 5.5 9%，均顯著高于單一組61.76%、26.47%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組患者子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分均明顯優(yōu)于單一組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明與單一用藥相比，聯(lián)合用藥治療不孕癥的臨床效果更佳，其排卵率、妊娠率也更高，與陳平等[15]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，阿司匹林、克羅米芬、人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合治療不孕癥效果顯著，可有效增加患者子宮內(nèi)膜厚度，利于其早日受孕。