聯合用藥治療急性呼吸道感染后咳嗽50例療效觀察

中國人民解放軍空軍航空醫學研究所附屬醫院（100089）蘇俐 徐學軍

急性呼吸道感染后咳嗽，是呼吸科門診的常見病，表現為咳嗽癥狀持續時間長（一周以上），大多伴咽癢、無痰，或少量白黏痰，常夜間較重，有時影響睡眠。在排除咳嗽變異性哮喘、胃食管反流、上氣道咳嗽綜合征、后鼻道滴漏等癥后可考慮感染后咳嗽。由于咳嗽時間較長，反復就醫，應用多種藥物治療（尤其是抗生素），但療效不佳。本文通過2014年3月～2016年3月我院呼吸科門診治療的急性呼吸道感染后咳嗽患者，應用美敏偽麻口服溶液、二羥丙茶堿片及孟魯斯特鈉口服聯合治療，取得了療效顯著，現將報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 自2013年3月～2016年3月間在我院呼吸科門診治療的150例次急性呼吸道感染后咳嗽患者，其中男性84例，女性66例，年齡14～72歲，平均年齡46歲。入選標準：①咳嗽之前均有明確的上呼吸道感染病史，感冒及呼吸道癥狀基本控制后仍持續咳嗽一周以上，大多伴咽癢、無痰，或少量白黏痰，常夜間較重，影響睡眠；②胸部聽診無干濕性啰音；③胸部X線檢查無異常。排除咳嗽變異性哮喘、胃食管反流、上氣道咳嗽綜合征、后鼻道滴漏及其他原因引起的明顯咳嗽（如腫瘤等）。將患者隨機分為三組：①三聯用藥組：50例，男性29例，女性21例，年齡15～72歲（平均46±8），感染后咳嗽病史8～38天（平均15±7）；②二聯用藥組：50例，男性27例，女性23例，年齡14～70歲（平均45±8），感染后咳嗽病史7～35天（平均14±7）；③單一用藥組：50例，男28例，女性22例，年齡14～69歲（平均45±8），感染后咳嗽病史7～36天（平均14±6）。以上三組患者性別、年齡、病程、病情嚴重程度及實驗室輔助檢查等一般資料均具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 ①三聯用藥組 美敏偽麻口服溶液10ml、口服、3/日；二羥丙茶堿片0.2、口服、3/日；孟魯斯特鈉（杭州默沙東制藥有限公司）10mg、口服、1/晚；二周為一療程。②二聯用藥組 美敏偽麻口服溶液10ml、口服、3/日；二羥丙茶堿片0.2、口服、3/日；二周為一療程。③單一用藥組 美敏偽麻口服溶液10ml、口服、3/日；二周為一療程，三組患者如出現發熱、黃痰、白細胞增高時可加抗感染及對癥（如退熱等）治療；咳嗽消失三天后可停藥。

1.3 療效及副作用觀察 用藥第5、10、15天通過門診隨訪記錄三組患者相關癥狀改善情況及副作用。2周后應用χ2檢驗統計三組療效及副作用發生率。

1.4 療效標準 按照衛生部頒布的鎮咳、平喘藥研究指導原則評定。判斷標準：①顯效：治療7天咳嗽消失；②有效：治療14天咳嗽消失或明顯好轉；③無效：治療14天咳嗽無好轉[1]。

2 結果

2.1 療效 ①三聯用藥組：顯效3 4 例（68%），有效15例（30%），無效1例（2%），總有效率98%；②二聯用藥組：顯效23例（46%），有效18例（36%），無效9例（18%），總有效率82%；③單一用藥組：顯效11例（22%），有效17例（34%），無效22例（44%），總有效率56%，三組間經χ2檢驗差異均有顯著性，見附表。

2.2 副作用 三組均無嚴重不良反應，三聯用藥組不良事件發生率為16.84%；二聯用藥組為16.72%；單一用藥組16.67%，嚴重性比較無統計學意義。主要不良事件為口干、嗜睡、胃部不適、心悸和失眠等。

3 討論

附表 三組治療效果比較

咳嗽是機體呼吸道重要的防疫機制，有利于清除呼吸道分泌物和有害物質，是呼吸系統最常見的臨床癥狀。但頻繁劇烈的咳嗽會對患者工作、生活造成嚴重影響。最新指南[2]將咳嗽按發病時間分為三類，其中急性/亞急性咳嗽起病時間小于8周，急性呼吸道感染是常見原因之一。美國胸科醫師協會已將其作為一個獨立的疾病[3]。感染性咳嗽的發病原因可能與呼吸道炎癥對氣道黏膜上皮和上皮神經的損傷有關[4]。McFadden ER等研究證實，感染易造成氣道組織損傷，是迷走神經暴露，膽堿能神經纖維致敏，一旦受刺激可引起支氣管平滑肌反射性增強，引起局部小氣管收縮，刺激末梢咳嗽感受器，直接引起咳嗽反射[5]。白三烯是參與呼吸道炎癥反應的重要介質，在呼吸道炎癥病變的產生和發展上發揮關鍵作用。此外，過敏因素在感染性咳嗽中也占有重要的地位。

美敏偽麻口服溶液，臨床上常用于緩解感冒及過敏引起的鼻塞、流涕、打噴嚏及咳嗽等癥狀。每10ml美敏偽麻口服溶液含：右美沙芬20mg、偽麻黃堿60mg和氯苯那敏4mg。右美沙芬具有中樞性鎮咳作用，能直接作用于延髓咳嗽中樞抑制咳嗽反射，治療量不會抑制呼吸中樞，屬非依賴性藥物。其鎮咳作用與可待因相當或略高；氯苯那敏為第一代抗組胺藥，能有效緩解過敏性咳嗽；偽麻黃堿為減充血劑，能有效鼻咽部黏膜充血。孟魯斯特鈉是一種高選擇性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，通過抑制氣道平滑肌中白三烯受體活性，阻斷白三烯多肽與白三烯受體結合，進而阻斷白三烯介導的炎癥反應，減輕氣道平滑肌痙攣，使氣道高反應降低，緩解咳嗽。二羥丙茶堿片，為茶堿與甘油的縮合物，能夠有效松弛支氣管平滑肌、抑制變態反應介質釋放，在解除痙攣的同時還能減輕支氣管黏膜充血和水腫、增強呼吸機收縮力、減少呼吸肌疲勞。

本研究結果顯示，三聯用藥組顯效和有效率高于二聯用藥組，二聯用藥組顯效和有效率高于單一用藥組，差異有統計學意義P＜0.05。三聯用藥組明顯優于二聯及單一用藥組的原因，主要是三聯用藥從不同途徑抑制咳嗽中樞、降低鼻咽部充血、抗過敏、阻滯氣道炎癥反應的發生，從而有效緩解咳嗽。三聯用藥不良事件發生率為16.84%，與二聯及單一用藥組比較無統計學意義。主要不良事件為口干、嗜睡、胃部不適、心悸和失眠等。綜上所述，美敏偽麻口服溶液、二羥丙茶堿片及孟魯斯特鈉聯合治療急性呼吸道感染后咳嗽的臨床療效確切，安全可靠，值得臨床推廣應用。