芪珍膠囊治療EGFR-TKl相關性皮疹臨床觀察

山西省腫瘤醫院（030013）郭偉 許君君 任曉輝 楊艷麗 郭毅 宋霞

2016年發布的中國癌癥統計數據顯示，在我國肺癌是發病率、死亡率最高的癌癥[1]。其中非小細胞肺癌約占肺癌的80%～85%[2]。因為非小細胞肺癌的癥狀和表現在早期階段往往不明顯，大多數患者被診斷時已屬晚期，失去了手術治愈的機會。隨著表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）藥物的出現，將非小細胞肺癌的治療推向了一個新階段，同時，EGFR-TKIs的治療方式與標準化療相比有著較低的毒副反應，已經成為晚期EGFR突變型NSCLC的一線用藥，大大提高此類患者的療效，中位總生存期由原來的11.2個月延長至29.7個月[3]。但是EGFR-TKIs帶來的不良反應也日益明顯。因此，控制EGFR-TKI相關性皮疹非常重要。

目前，還沒有研究出針對這類皮疹的特效藥物，而中醫藥在預防和治療EGFR-TKI相關性皮疹皮膚病治療中有其獨特的優勢[4][5][6]，我們在臨床工作中發現口服芪珍膠囊可以治療靶向藥物引起的皮疹，并且取得了較好的效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選擇2014年4月～2016年8月山西省腫瘤醫院收治的口服小分子靶向藥物（吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼）治療出現皮疹的晚期EGFR敏感突變型NSCLC患者60例。

1.2 方法

1.2.1 將患者分為兩組，試驗組：口服芪珍膠囊1.5g，每日3次，連續使用1周；對照組：采用EGFR-TKI相關性皮疹治療臨床指南推薦方法進行相應的治療[7]。治療1周后觀察療效。

1.2.2 療效判定標準 采用美國皮膚毒性管理協作組評價EGFR-TKIs相關皮膚反應MASCC分級標準，觀察治療前后皮疹的改善情況[8]。療效判定具體如下：①痊愈：皮疹消退，或僅遺留有色素沉著，癥狀消失；②有效：皮疹分級減少1級，但未完全消退，癥狀改善；③無效：皮損消退不明顯或臨床癥狀加重。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件包。根據不同數據類型分別采用配對t 檢驗、卡方檢驗、Pearson相關分析法或直線回歸方程。根據統計量求得P值，以P＜0.05為差異有顯著性。基礎值的均衡性分析：采用方差分析或χ2檢驗來比較人口學資料和其他基礎值指標，以衡量試驗組、對照組的均衡性。

2 結果

附表1 兩組患者基線資料比較（例）

附表2 兩組患者治療前后皮疹分級情況比較（例）

附表3 兩組患者治療后療效情況比較（例）

2.1 一般情況 研究共收集EGFR-TKIs所致皮疹的晚期NSCLC患者60例，病理類型均為腺癌，年齡36～76歲，平均64歲，其中男性22例，女性38例，治療組和對照組各30例，治療組男性12例，女性18例。對照組男性10例，女性20例。兩組患者在年齡、性別、用藥、治療前兩組患者皮疹分級經均衡性檢驗，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性見附表1。

2.2 療效比較 經過1周治療，治療前后兩組患者皮疹分級情況，見附表2。治療后試驗組痊愈21例，有效8例，無效1例，有效率97%；對照組治療后，痊愈2例，有效5例，無效23例，有效率23%。兩組療效差別有統計學意義（P ＜0. 05），試驗組的療效明顯優于對照組，見附表3。

3 討論

肺癌的發病率和死亡率均占惡性腫瘤首位。根據肺癌的生物學特性，非小細胞肺癌約占肺癌的80%～85%[2]。因為非小細胞肺癌的癥狀和表現在早期階段往往不明顯，大多數患者被診斷時已屬晚期，失去了手術治愈的機會。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療晚期EGFR敏感突變型NSCLC有確切療效，同時，EGFRTKIs的治療方式與標準化療相比有著較低的毒副反應，已經成為晚期EGFR突變型NSCLC的一線用藥。目前國內上市臨床應用的EGFR-TKIs，主要包括吉非替尼、厄羅替尼、埃克替尼，其抗腫瘤機制大致相同，皮膚不良反應是EGFR-TKIs最常見的不良反應，其中皮疹的發生率吉非替尼66～74%[9]，厄洛替尼73～93%，埃克替尼17～31%，阿法替尼達81～100%。EGFRTKI需長期服用，其相關性皮疹嚴重影響了患者的生活質量，且可能使患者被迫減量甚至停藥，因此，控制EGFR-TKI相關性皮疹非常重要。

目前，針對EGFR-TKI相關性皮疹的治療有一些處理指南，如美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）和MASCC提出的皮疹管理方案，包括局部使用抗生素、激素、維生素乳膏、口服抗生素和免疫抑制劑等[7]，但是臨床療效并不理想。一些研究表明中醫藥可以明顯緩解EGFR-TKI相關性皮疹，改善患者生活質量，且不影響療效[4][5][6]。

芪珍膠囊是國家三類中藥新藥，由黃芪、珍珠、三七、大青葉、重樓等藥物組成，具有益氣化瘀、清熱解毒之功效，重在扶正祛邪，多適用于氣虛血瘀兼瘀阻化熱的腫瘤患者，可以減低化療毒性，提高患者生活質量改善。我們在臨床實踐中發現芪珍可以減輕晚期NSCLC患者EGFR-TKI相關性皮疹，查閱芪珍相關文獻未發現此類報道，因此我們開展了此項前瞻性的臨床試驗，結果顯示芪珍膠囊治療EGFR-TKI相關性皮疹有效率達97%，遠高于其他類似研究。當然，本試驗非隨機研究，僅對近期療效進行觀察，由于觀察例數相對較少，資料收集整理尚存在一些缺陷，未收集生存數據，芪珍膠囊治療EGFR-TKI相關性皮疹的機制不明，這些都有待進一步研究。