瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)高脂血癥合并頸動(dòng)脈斑塊患者的lMT、斑塊面積及l(fā)L-6、TNF-α的影響

解放軍第91中心醫(yī)院（454003）連蕊

勁動(dòng)脈粥樣硬化是由年齡、高血壓、高脂血癥、遺傳因素、糖尿病等多種因素引起的一種全身性動(dòng)脈血管的慢性疾病。研究指出，在勁動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生中，血脂、血糖、炎癥反應(yīng)等都具有重要作用[1]。他汀類藥物是臨床上應(yīng)用最為廣泛的降脂藥物，同時(shí)還具有縮小斑塊面積，增加斑塊穩(wěn)定性的作用。普羅布考是一種新型抗氧化藥物，具有強(qiáng)大的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[2]。因此，兩種藥物聯(lián)用的治療方式在抗動(dòng)脈硬化的治療中逐漸受到越來(lái)越多的關(guān)注。本研究則是對(duì)瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)高脂血癥合并頸動(dòng)脈斑塊患者的IMT、斑塊面積及IL-6、TNF-α的影響作用進(jìn)行觀察和探討，從而為其治療治療效果提供進(jìn)一步的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2016年6月在我院接受治療的196例高脂血癥合并頸動(dòng)脈斑塊患者作為觀察組研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組98例，選擇同期在我院進(jìn)行健康體檢的40位健康人群作為健康對(duì)照組。所有患者均依據(jù) “2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南”中有關(guān)高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，且通過(guò)體外血管超聲檢查確診為頸動(dòng)脈斑塊者，排除急性腦梗死者；急性腦中風(fēng)者；重要器官嚴(yán)重障礙者；無(wú)法耐受他汀類治療藥物者。其中對(duì)照組中男69例，女29例，平均年齡（55.8±10.4）歲，合并高血壓者62例，糖尿病者32例，冠心病者63例。治療組中男71例，女26例，平均年齡（60.4±9.6）歲，合并高血壓者70例，糖尿病者26例，冠心病者61例。兩組患者在年齡、性別、合并疾病類型、血脂水平等一般資料比較方面無(wú)明顯差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者單純給予瑞舒伐他汀治療，10mg/次，1次/d，臨睡前服用，連續(xù)治療6個(gè)月；治療組患者給予瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療：瑞舒伐他汀服用與對(duì)照組相同，普羅布考250mg/d，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。合并高血壓患者同時(shí)進(jìn)行降壓治療，維持其血壓水平在90～150mmhg范圍內(nèi)；合并糖尿病者同時(shí)進(jìn)行控制血糖水平治療；冠心病患者同時(shí)進(jìn)行抗栓、擴(kuò)冠治療。

1.3 觀察指標(biāo) 應(yīng)用Logq500型多普勒超聲儀對(duì)對(duì)照組和治療組患者治療前及治療后定期測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）和斑塊面積，檢查部位包括頸內(nèi)動(dòng)脈（CIA）起始部、頸動(dòng)脈分叉部（BIF）和雙側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA），斑塊面積計(jì)算取統(tǒng)一患者數(shù)個(gè)斑塊面積的平均值，分別測(cè)量每個(gè)斑塊3個(gè)直徑，選擇數(shù)值最大的兩條計(jì)算每一斑塊面積。治療前后取患者清晨空腹靜脈EDTA抗凝血離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定上清液中炎癥因子IL-6和TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究記錄所得的數(shù)據(jù)資料采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用±s表示計(jì)量資料，進(jìn)行組內(nèi)配對(duì)t 檢驗(yàn)和單因素方差分析，以P＜0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和治療組治療前后IMT及頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積變化比較 對(duì)照組和治療組治療前后IMT及頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積變化比較具體見(jiàn)附表1。根據(jù)附表1可知，觀察組中對(duì)照組和治療組患者治療后頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積與治療前相比均明顯降低（P ＜0.05），且治療組治療后與對(duì)照組相比具有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后及與健康對(duì)照組IL-6、TNF-α比較 對(duì)照組和治療組患者治療前后及與健康對(duì)照組IL-6、TNF-α比較具體見(jiàn)附表2。根據(jù)附表2可知，觀察組中對(duì)照組和治療組患者治療前血漿IL-6、TNF-α與健康對(duì)照組相比均明顯升高（P ＜0.05），治療后兩組患者I L-6、T N F-α 與治療前相比均明顯下降（P＜0.05），且治療組治療后與對(duì)照組相比具有顯著性差異（P＜0.05）。

附表1 對(duì)照組和治療組治療前后lMT及頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積變化比較（±s）

附表1 對(duì)照組和治療組治療前后lMT及頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積變化比較（±s）

注：b：與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IMT（mm） 斑塊面積（cm2）對(duì)照組 98 治療前 1.51±0.40 0.91±0.20治療后 1.21±0.32 0.70±0.22 t 5.798 6.992 P 0.000 0.000聯(lián)合組 98 治療前 1.50±0.31 0.91±0.21治療后 0.96±0.14b 0.52±0.13b t 15.716 15.632 P 0.000 0.000

附表2 對(duì)照組和治療組患者治療前后及與健康對(duì)照組lL-6、TNF-α比較（±s）

附表2 對(duì)照組和治療組患者治療前后及與健康對(duì)照組lL-6、TNF-α比較（±s）

注：a：與健康對(duì)照組相比，P＜0.05；b：與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L）健康對(duì)照組 40 72.20±9.33 2.54±0.42對(duì)照組 98 治療前 102.38±10.14a 5.43±1.17a治療后 89.25±9.37 3.16±0.24 t 9.415 18.815 P 0.000 0.000聯(lián)合組 98 治療前 99.93±9.40a 5.17±0.20a治療后 76.16±8.23b 2.93±0.11b t 18.843 97. 150 P 0.000 0.000

3 討論

研究指出，頸動(dòng)脈中內(nèi)膜厚度是周圍血管病、急性心肌梗死等疾病的重要危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈斑塊也是導(dǎo)致腦梗死的主要原因。高血脂、高血壓等危險(xiǎn)因子會(huì)激活內(nèi)皮細(xì)胞，使其黏附分子表達(dá)增加，單核細(xì)胞受到誘導(dǎo)作用向皮下遷移進(jìn)入內(nèi)膜，形成巨噬細(xì)胞，造成脂質(zhì)沉積，巨噬細(xì)胞在脂質(zhì)浸潤(rùn)下形成泡沫細(xì)胞，從而造成內(nèi)膜增厚。因此，積極控制血脂和抑制炎癥反應(yīng)是抑制動(dòng)脈硬化斑塊增長(zhǎng)的關(guān)鍵。

他汀類藥物可通過(guò)抑制膽固醇合成，加快血中低密度脂蛋白清除和增加LDL受體機(jī)制促進(jìn)血脂水平的降低，同時(shí)還具有提高NO利用度、抗氧化、抗炎、修復(fù)受損內(nèi)皮以及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等作用[3]。普羅布考是唯一經(jīng)FDA認(rèn)證的抗氧化藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成酶HMG-CoA，還可抑制載脂蛋白A-I合成，提高脂蛋白E水平，從而增加膽固醇向肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。普羅布考與瑞舒伐他汀聯(lián)合對(duì)降血脂具有協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示：瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考能夠進(jìn)一步降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積和內(nèi)膜-中層厚度，還能進(jìn)一步降低IL-6、TNF-α等炎性因子水平。

綜上所述，瑞舒伐他汀與普羅布考聯(lián)用在降低患者血脂水平、抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生等環(huán)節(jié)的作用比單獨(dú)應(yīng)用他汀類降脂藥物更為明顯，從而可有效抑制高脂血癥患者頸動(dòng)脈斑塊的增大，縮小斑塊面積，值得臨床推廣應(yīng)用。