甲硝唑藥物的進展研究

勾秋芬

摘要：甲硝唑藥物是臨床上常用的一種抗菌藥物。本文對甲硝唑藥物的工藝改進、對藥物的質量控制以及對甲硝唑藥物的檢測進行了總結和闡述。

關鍵詞：工藝；質量控制；檢測

甲硝唑片是一種合成抗菌藥，具有廣泛的藥理作用，在臨床上已經應用了幾十年。甲硝唑臨床主要用于治療抗滴蟲病，抗阿米巴原蟲，抗厭氧菌感染和脆弱桿菌感染。含有甲硝唑的藥物制成的劑型主要有散劑、膠囊劑、片劑、注射劑、栓劑、泡騰片等。目前圍繞甲硝唑藥物的研究主要集中在工藝改進、質量控制以及不同的檢測方法和條件等幾個方面。

一、工藝改進

關于甲硝唑的工藝研究相對較少，在文獻中我們發現甲硝唑原料可壓性差，難以成型，制成的藥片硬度差，易松散，片面無光澤，在藥品包裝和運輸過程中易缺損，直接影響其質量，伍少雄等人在文獻中通過調整輔料的比例，改進和克服甲硝唑片易裂片、松片的缺點。

二、質量控制

在質量控制方面，對國內市場中的甲硝唑片和甲硝唑氯化鈉注射液進行研究和分析，對產品質量進行評定，可以提高藥品標準的質量可控性，使臨床用藥更加安全、有效、合理。依據《中國藥典》對樣品進行檢測，采用液質聯用法、粒度分析儀結果進行分析和研究發現：甲硝唑片合格率為99.05%，甲硝唑氯化鈉注射液合格率為100%；產品集中度較高的生產企業產品總體質量相對較好，但仍然存在持續提高的空間，樣品較少、生產規模較小企業的質量管理應當加強；處方工藝、包材質量、生產儲運環境控制是影響藥品質量的關鍵環節。總體來看，國內市場的甲硝唑片和甲硝唑氯化鈉注射液總體質量較好。

三、檢測手段

按《中華人民共和國藥典》（2015版）規定，需要在崩解時限、含量、溶出度等方面進行檢測。其中研究集中在甲硝唑的含量檢測、甲硝唑亞硝酸鹽含量的檢測、甲硝唑雜質等幾個方面，常用的檢測方法有以下幾種：

1.紫外分光光度法

董永成等人采用紫外分光光度法測定該散劑中甲硝唑的含量，首先建立甲硝唑散的質量標準，文章以甲硝唑、白芨為主藥制備復方甲硝唑散，檢測波長為277nm，得出該制劑處方及制備工藝合理，質量可控。同時，我們也注意到該檢測方法方便快捷，但是紫外分光光度法為吸收系數法，結果會受到多種因素影響，也不能排除其他共存成分對甲硝唑含量的干擾，專屬性不強精度較差。

2.高效液相色譜檢測

焦素文用高效液相色譜法測定人工牛黃甲硝唑膠囊中甲硝唑的含量。該方法采用ODS柱（250mm×46mm，5μm），流動相：甲醇-水（25：75），檢測波長為277nm。本方法測定樣品含量，操作簡便，重現性好，準確度高，減小了人為帶來的誤差與儀器誤差。而秦松等人對甲硝唑的溶出度進行了考察，用高效液相色譜檢測，同時對檢測的波長、流動相進行了比較和選擇，最終選擇了320nm。這一波長與甲硝唑各制劑的現行國家檢測標準一致，流動相選擇甲醇-水（20：80），該流動相相對成本較低，易配制，所得的色譜圖峰形及系統適用性也很好。該方法測定人工牛黃甲硝唑膠囊中甲硝唑的溶出度，方法簡單、準確、重現性高、專屬性強，可作為人工牛黃甲硝唑膠囊質量評價與控制的有效手段。

3.離子色譜法

甲硝唑片劑含有亞硝酸鹽，亞硝酸鹽作為人體內源性信號分子調控基因表達，不僅是診斷某些疾病的標志物，而且是治療心血管疾病的潛在藥物。曹大春等人采用離子色譜法對不同批號的甲硝唑片樣品（批號：121261、121245、130125）中的亞硝酸根進行定量分析。結果亞硝酸根進樣量在0.001μg～005μg范圍內呈良好的線性關系，平均回收率為99.0%。本方法簡便、準確、快速，適用于甲硝唑片中亞硝酸根的含量測定。

參考文獻：

[1]周維.復方甲硝唑栓聯合定君生治療細菌性陰道病的療效觀察[J].中國中西醫結合急救雜志，2015（2）：218.

[2]鄧曉紅.甲硝唑的臨床新用途[J].邯鄲醫學高等專科學校學報，2005，18（2）.

[3]宋洋，王喜莉，王欣.甲硝唑臨床療效綜述[J].黑龍江醫藥，2005，18（3）.

[4]伍少雄，曾萊仕，黎奔.甲硝唑片工藝改進[J].今日藥學，2003，13（3）：18-193

[5]董永成，杜士明，陳永順，等.復方甲硝唑散的制備質量控制與臨床驗證[J].醫藥導報，2006，25（8）：813-814.

[6]焦素文.HPLC法測定人工牛黃甲硝唑膠囊中甲硝唑的含量[J].中國醫藥指南，2010，8（19）：73-74.

[7]秦松，張蓓.RP-HPLC法測定人工牛黃甲硝唑膠囊中甲硝唑的溶出度[J].中國醫藥科學，2015，（21）.

[8]皇甫超申，史齊，李延紅，秦明周.亞硝酸鹽對人體健康的利害分析[J].環境與健康雜志，2010，27（8）：733-736.

[9]曹大春，余敏靈，等.應用離子色譜法測定甲硝唑片中亞硝酸鹽的含量[J].實用醫院臨床雜志，2014，11（4）：191-192.