觀察小劑量阿司匹林聯合維生素E孕前干預D2聚體升高型復發性流產的治療效果

李靜 蘇麗霄 崔海玲 郭青麗 帖夢雪

（河南省鄭州市婦幼保健院優生遺傳科 鄭州450000）

觀察小劑量阿司匹林聯合維生素E孕前干預D2聚體升高型復發性流產的治療效果

李靜 蘇麗霄#崔海玲 郭青麗 帖夢雪

（河南省鄭州市婦幼保健院優生遺傳科 鄭州450000）

目的：探討小劑量阿司匹林聯合維生素E孕前干預D2聚體升高型復發性流產的臨床效果。方法：選取2015年1月～2017年1月我院收治的D2聚體升高型復發性流產患者120例，隨機分為對照組和觀察組各60例。對照組給予黃體酮治療，觀察組給予小劑量阿司匹林聯合維生素E治療。比較兩組治療前后TXA2、PGI2、D2聚體濃度變化以及復發性流產發生率、不良反應發生率。 結果：治療前兩組TXA2、PGI2、D2聚體濃度比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后 1個月觀察組 TXA2、PGI2、D2聚體濃度均低于對照組（P＜0.05）；觀察組復發性流產發生率明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組患者均無嚴重不良反應發生（P＞0.05）。結論：對D2聚體升高型復發性流產患者實施小劑量阿司匹林聯合維生素E孕前干預，效果顯著，可明顯降低TXA2、PGI2、D2聚體濃度，減少復發性流產發生，值得臨床推廣應用。

D2聚體升高型復發性流產；小劑量阿司匹林；維生素E

復發性流產為臨床常見病，是指與同一性伴侶連續發生2次或以上的妊娠，且于20周前的胎兒丟失者，對孕產婦及其家庭帶來嚴重影響。本研究旨在探討小劑量阿司匹林聯合維生素E孕前干預D2聚體升高型復發性流產的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年1月我院收治的D2聚體升高型復發性流產患者120例，隨機分為對照組和觀察組各60例。對照組：年齡26～36歲、平均年齡（29.3±4.3）歲，流產史 2～6 次、平均流產（3.9±0.5）次；觀察組：年齡 25～37歲、平均年齡（28.8±5.1）歲，流產史 2～5次，平均流產（3.8±0.6）次。兩組一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組于妊娠后立即給予黃體酮（國藥準字H35020175）治療，20 mg/d，肌注，持續給藥至妊娠12周或超過以往發生流產的月份。觀察組在計劃前3個月給予小劑量阿司匹林（國藥準字H22026661）50～75 mg/d，口服，同時給予維生素E膠丸（國藥準字H37020337）200 mg/d；用藥1個月后檢測D2聚體水平，待患者D2聚體水平降至正常后停止阿司匹林用藥，繼續口服維生素E膠丸。

1.3 觀察指標 比較兩組復發性流產發生率；觀察比較兩組治療前與治療后1個月血漿血栓素A2（TXA2）與前列環素（PGI2）、D2 聚體濃度的變化情況；比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組復發性流產發生率比較 觀察組發生復發性流產12例，發生率為20.0%（12/60）；對照組發生復發性流產32例，發生率為53.3%（32/60）。觀察組復發性流產發生率明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2.2 兩組 TXA2與 PGI2、D2聚體濃度比較 治療前，兩組TXA2、PGI2、D2聚體濃度比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后 1 個月，觀察組 TXA2、PGI2、D2聚體濃度均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組 TXA2與PGI2、D2聚體濃度比較

表1 兩組 TXA2與PGI2、D2聚體濃度比較

D2聚體濃度（mg/L）治療前 治療后觀察組對照組組別nTXA2（ng/L）治療前 治療后PGI2（ng/L）治療前 治療后60 60 t P 129.81±14.34 128.85±13.39 1.24＞0.05 85.93±4.33 116.4±6.54 2.05＜0.05 123.22±15.32 125.19±16.29 1.28＞0.05 74.29±12.21 99.33±10.92 2.25＜0.05 1.65±0.32 1.66±0.33 1.34＞0.05 0.71±0.13 1.48±0.43 2.31＜0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組患者治療期間均無嚴重不良反應發生，P＞0.05。

3 討論

復發性流產是臨床上發病率較高的一種婦產科疾病，隨著近年來女性生育年齡的推遲，其發病率呈逐年上升趨勢，已成為威脅女性健康的重要疾病之一[1]。該病病因目前尚未明確，可能與遺傳、內分泌、自身抗體、感染等多種因素有關。研究顯示[2]，多種因素和妊娠的建立與維持相關，其中胎盤循環占據重要作用。一旦胎盤循環受損，極易誘發血栓形成，導致流產。此外，血栓前狀態的出現可在一定程度上影響子宮胎盤循環，導致微血栓形成[3]。D2聚體是纖溶過程中交聯纖維蛋白的降解產物，對活化血栓具有較高敏感性，主要反映纖維蛋白溶解功能，D2聚體升高表明患者處于高凝狀態[4]。

阿司匹林為乙酰水楊酸類藥物，可通過促使脂肪酸環氧化酶乙酰化，抑制TXA2與PGI2合成[5]。小劑量阿司匹林還可有效抑制血小板TXA2的合成，且不影響血管壁PGI2的合成，從而抑制血小板活性，預防微血栓形成，改善患者局部血循環；同時，還可抑制炎癥介質引起的血小板聚集與血管收縮，改善患者局部血液循環，調節宮內微環境，降低流產的發生[6]。維生素E是一種較強的抗氧化劑，可減少抗原的產生，加強抗體的清除，促進性激素分泌，保護細胞與細胞器的穩定性。維生素E與小劑量阿司匹林聯合應用可發揮協同作用，對改善患者血液高凝狀態及患者宮內環境具有有重要意義。

本研究結果顯示，治療前兩組TXA2、PGI2、D2聚體濃度比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后1個月，觀察組TXA2、PGI2、D2聚體濃度均高于對照組（P＜0.05）；觀察組復發性流產發生率明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組患者均無嚴重不良反應發生（P＞0.05）。說明小劑量阿司匹林聯合維生素E孕前干預D2聚體升高型復發性流產效果顯著，可有效降低TXA2、PGI2、D2聚體濃度，減少復發性流產的發生，具有較高的臨床應用價值。

[1]劉莉萍.阿司匹林聯合低分子肝素治療D-二聚體增高復發性流產的臨床效果觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志,2015,18(2):225-227

[2]馬玉祥.D-Dimer、AT-Ⅲ、t-PA和PAI-1水平對復發性流產患者血栓前狀態的診斷價值[J].臨床和實驗醫學雜志,2016,15(22):2226-2228

[3]湯麗莎,高超,高莉,等.miRNA-4497在復發性流產絨毛組織中的表達及其對滋養細胞凋亡的影響[J].中華醫學雜志,2015,95(46):3737-3740

[4]宋麗敏.阿司匹林單獨用藥或聯合低相對分子質量肝素治療血栓前狀態下復發性流產患者的對比研究[J].血栓與止血學,2017,23(1):102-104

[5]鄒琳,何紅華,龐小艷,等.低分子肝素在人類輔助生殖技術獲得妊娠后發生復發性流產患者中的臨床研究[J].醫學研究生學報,2017,30(4):399-404

R714.21

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.044

# 通訊作者：蘇麗霄，E-mail：370106147@qq.com

2017-08-01）