津力達(dá)對2型糖尿病絕經(jīng)期女性患者糖脂代謝、骨鈣素與胰島素抵抗的影響

喬靜敏 張沉冰 張力雙 趙志剛 魏曼

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.021

津力達(dá)對2型糖尿病絕經(jīng)期女性患者糖脂代謝、骨鈣素與胰島素抵抗的影響

喬靜敏 張沉冰 張力雙 趙志剛 魏曼

目的探討津力達(dá)對2型糖尿病絕經(jīng)期女性患者糖脂代謝、骨鈣素與胰島素抵抗的影響。方法回顧性分析84例2型糖尿病絕經(jīng)期女性患者臨床資料，根據(jù)其用藥方案的差異分為研究組(n=44)和對照組(n=40)。對照組予以門冬胰島素50注射液(初始0.4 U·kg-1·d-1,早晚餐前5 min皮下注射，按1∶1比例分配，后期根據(jù)血糖控制情況調(diào)整用量)方案；研究組則聯(lián)合津力達(dá)顆粒(9 g/次,口服，3次/d)方案，均持續(xù)治療3個月后觀察療效。對比2組受試者治療前后糖代謝指標(biāo)[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]、脂代謝指標(biāo)[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)]、胰島素抵抗(HOMA-IR)、骨代謝指標(biāo)[血清骨鈣素(BGP)、骨密度(BMD)、血清降鈣素(h-CT)]差異，分析用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果2組受試者FPG、2 hPG、HbA1c等糖代謝指標(biāo)，TG、TC等脂代謝指標(biāo)及HOMA-IR水平均較治療前顯著降低，且研究組<對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清BGP、BMD及血清h-CT水平雖較治療前略微提升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論津力達(dá)顆粒用于2型糖尿病絕經(jīng)期女性患者的臨床治療中，不僅能有效調(diào)節(jié)其糖脂代謝水平，還對骨代謝狀態(tài)恢復(fù)具有一定促進(jìn)作用，利于改善胰島素抵抗、提高患者預(yù)后水平。

津力達(dá)；2型糖尿病；絕經(jīng)期；糖脂代謝；骨鈣素；胰島素抵抗

相關(guān)研究表明，圍絕經(jīng)期女性受內(nèi)分泌紊亂、卵巢功能減退、雌激素水平分泌減少等因素影響，患有骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險為同齡男性的3～4倍[1]，若耽誤治療可能致骨骼變形、骨折、骨痛等癥狀發(fā)生，對其生活質(zhì)量及健康安全影響較大。2型糖尿病作為一種臨床發(fā)病率較高的自身免疫性疾病，可對機(jī)體內(nèi)分泌及糖脂代謝造成不良影響，2型糖尿病的絕經(jīng)女性較正常絕經(jīng)期女性患骨質(zhì)疏松癥的幾率更高[2]，需引起臨床重視。津力達(dá)是一種黃棕色顆粒的中成藥物，具有益氣養(yǎng)陰、健脾運津等功效[3]。現(xiàn)代藥理研究也證實，該藥物對調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝狀態(tài)、緩解2型糖尿病相關(guān)癥狀等均具有積極影響[4]。本研究探究津力達(dá)在2型糖尿病絕經(jīng)期女性患者臨床治療中的應(yīng)用價值，回顧性分析84例確診受試者臨床資料，通過對比門冬胰島素50療法和門冬胰島素50聯(lián)合津力達(dá)方案對2型糖尿病絕經(jīng)期女性糖脂代謝水平、骨代謝狀態(tài)的影響差異，旨在尋求更切實可行的用藥方案以提高臨床療效，為患者獲得更理想的預(yù)后效果提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析石家莊市第一醫(yī)院2012年1月至2014年2月接受治療的84例2型糖尿病絕經(jīng)期女性患者臨床資料。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2013版)》[5]中2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)絕經(jīng)期女性；(3)臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病者；(2)非絕經(jīng)期女性；(3)入組前8周使用噻唑烷二酮增敏劑、DDP-4抑制劑、α糖苷酶抑制劑或胰島素等影響血糖的藥物者；(4)過敏體質(zhì)或相關(guān)藥物治療禁忌證者；(5)合并其他自身免疫性疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性病變、重要臟器功能障礙、意識障礙、精神疾病或惡性腫瘤者；(6)病歷資料不全、中途退出治療、更改其他治療方案、死亡或隨訪期失聯(lián)者；(7)2型糖尿病病史>10年者。根據(jù)84例受試者用藥方案的差異分為研究組(n=44)和對照組(n=40)。2組患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、2型糖尿病病程、合并骨質(zhì)疏松癥等基線資料對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 2組受試者均于治療期間予以飲食控制、運動療法等常規(guī)治療干預(yù)措施；其中對照組聯(lián)合門冬胰島素50皮下注射方案：門冬胰島素50注射液(生產(chǎn)企業(yè)：丹麥諾和諾德公司，規(guī)格：3 ml∶300 U)，初始0.4 U·kg-1·d-1,早晚餐前5min皮下注射，按1:1比例分配，后期根據(jù)血糖控制情況調(diào)整用量；研究組則聯(lián)合門冬胰島素50注射液+津力達(dá)口服：門冬胰島素50注射液用藥劑量、使用方式與對照組一致；津力達(dá)顆粒(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：9 g×9袋)，9 g/次,3次/d；2組均持續(xù)治療3個月。

表1 2組基線資料比較

1.3 檢測方法 庫貝爾型全自動生化分析儀檢測FPG、2 hPG等糖代謝指標(biāo)與TG、TC等脂代謝指標(biāo)；高壓液相色譜法(HPLC)檢測HbA1c水平；應(yīng)用美國GELUNAR公司生產(chǎn)的DPX-MD型雙能X線骨密度儀檢測BMD,放射免疫分析法檢測血清BGP、血清h-CT水平；穩(wěn)態(tài)模式評估法評價胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，評估公式[6]：HOMA-IR=FBG×空腹胰島素(FINS)/22.5。

1.4 觀察指標(biāo) 回顧性分析2組受試者臨床資料，對比其治療前后糖代謝指標(biāo)[FPG、2 hPG、HbA1c]、脂代謝指標(biāo)[TG、TC]、HOMA-IR水平及骨代謝指標(biāo)[血清BGP、BMD、血清h-CT]檢測結(jié)果差異。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后糖代謝指標(biāo)比較 2組FPG、2hPG、HbA1c較治療前顯著降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別FPG(mmol/L)治療前治療3個月2hPG(mmol/L)治療前治療3個月HbA1c(%)治療前治療3個月研究組(n=44)10．35±2．337．25±1．59?#14．56±3．3210．35±2．46?#8．81±1．667．05±0．95?#對照組(n=40)10．37±2．358．92±1．33?14．57±3．3412．20±2．51?8．83±1．657．82±0．91?

注:與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.2 2組治療前后脂代謝指標(biāo)比較 2組TG、TC脂代謝指標(biāo)均較治療前顯著降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別TG治療前治療3個月TC治療前治療3個月研究組(n=44)2．83±0．841．80±0．66?#5．52±1．234．41±0．69?#對照組(n=40)2．85±0．812．21±0．60?5．53±1．254．83±0．71#

注:與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組治療前后HOMA-IR水平比較 2組HOMA-IR水平均較治療前顯著降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別治療前治療3個月研究組(n=44)8．53±0．884．44±0．63?#對照組(n=40)8．55±0．847．32±0．62?

注:與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 2組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 2組治療3個月后血清BGP、BMD及血清h-CT水平均較治療前略微提升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

組別血清BGP(ng/L)治療前治療3個月BMD(g/cm2)治療前治療3個月血清h?CT(ng/L)治療前治療3個月研究組(n=44)3．05±0．813．28±0．520．66±0．050．68±0．087．83±2．838．49±1．02對照組(n=40)3．06±0．823．25±0．540．65±0．050．67±0．067．85±2．818．41±1．03

2.5 2組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組受試者用藥后均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是圍絕經(jīng)期女性的常見疾病，多由雌激素缺乏導(dǎo)致骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)變化致病[7]，對中老年女性健康安全威脅較大。相關(guān)研究證實，高血糖可影響鈣磷排泄[8]，從而造成鈣磷代謝紊亂，影響機(jī)體骨代謝水平，故合并2型糖尿病的絕經(jīng)期女性患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險更高[9]。如何通過積極有效的治療干預(yù)手段促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸、全面提升患者預(yù)后水平也成為各學(xué)者探究的熱點話題。

祖國中醫(yī)認(rèn)為2型糖尿病屬“消渴”范疇，以津液代謝失常、水谷轉(zhuǎn)輸利用失衡為病機(jī)[10]，脾失健運則肺津無以輸布，可致口渴多飲、燥熱內(nèi)盛發(fā)生[11]；水谷精微下流膀胱則肌肉缺乏濡養(yǎng)，可影響機(jī)體抵抗力[12]。高懷林等[13]認(rèn)為脾陰不足、伏熱、氣滯血瘀等均可致脾失健運發(fā)生，健脾運津、 益氣養(yǎng)陰是改善相關(guān)癥狀、促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵[14]。津力達(dá)作為一種治療2型糖尿病的常見中成藥物，以黃精、人參、苦參、麥冬、蒼術(shù)、佩蘭、丹參、葛根等中藥材為主要配伍成分，可共奏清熱化濕、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、健脾運津之功[15]。2型糖尿病患者用藥后，可助其恢復(fù)脾、胃、肺等臟器的正常功能，利于機(jī)體內(nèi)水谷精微與津液的正常輸布、代謝、吸收[16]，以此獲得良好的治療效果。本研究也證實，研究組患者口服津力達(dá)后，脂代謝水平較治療前顯著改善，骨代謝狀態(tài)也得到一定提升，猜測同糖脂代謝基本恢復(fù)正常后機(jī)體內(nèi)分泌狀態(tài)較為穩(wěn)定，利于骨密度水平恢復(fù)，對抑制骨吸收、改善骨組織結(jié)構(gòu)等具有積極影響相關(guān)。

除脂代謝水平及骨代謝狀態(tài)改善外，本研究還發(fā)現(xiàn)予以口服津力達(dá)顆粒3個月治療后，研究組受試者FPG、2 hPG、HbA1c等糖代謝指標(biāo)檢測水平不僅較治療前顯著降低，其降幅還明顯小于予以門冬胰島素50注射液的對照組受試者，同郭強(qiáng)等[17,18]報道結(jié)論相悖。其認(rèn)為，在常規(guī)降糖藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合津力達(dá)顆粒，雖能在一定程度上調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝狀態(tài)，但其調(diào)整幅度同僅予以常規(guī)降糖治療的對照組無明顯差異(P>0.05)。筆者認(rèn)為造成兩項研究結(jié)論相悖的原因同用藥劑量、受試者用藥依從性、耐受情況等因素相關(guān)，可盡可能同化基本資料及用藥劑量后將其作為后續(xù)課題予以進(jìn)一步驗證，以獲得更全面、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膱蟮澜Y(jié)果。

為深入了解門冬胰島素50注射液和津力達(dá)的用藥安全性，本研究還就兩種藥物用藥不良反應(yīng)予以評估，發(fā)現(xiàn)2組受試者用藥后均無不良反應(yīng)發(fā)生，同李井彬等[19,20]報道結(jié)論基本一致，證實兩種藥物均具有較高的用藥安全性，對絕經(jīng)期的中老年女性臨床應(yīng)用價值突出，患者可放心使用。

綜上所述，將津力達(dá)顆粒應(yīng)用于2型糖尿病絕經(jīng)期女性患者的臨床治療中，不僅能有效調(diào)節(jié)其糖脂代謝水平，利于促進(jìn)骨代謝狀態(tài)恢復(fù)，對改善胰島素抵抗等具有積極影響；還具有不良反應(yīng)輕微的優(yōu)勢，絕經(jīng)期女性用藥耐受良好，于其預(yù)后恢復(fù)有利。

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R 587.1

A

1002-7386(2017)21-3284-03

2017-05-22)

項目來源：河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(編號：152777128)

050000 河北省石家莊市第一醫(yī)院內(nèi)分泌二科(喬靜敏、張力雙、趙志剛、魏曼)；河北省石家莊市第三醫(yī)院手足外科(張沉冰)