從中成藥的不良反應報表淺談合理用藥

王歡++朱青霞++原永芳

[摘要] 目的 分析2014年1月～2016年12月上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院（北部）（以下簡稱“我院”）中成藥不良反應發生的情況，為臨床應用提供合理用藥依據。 方法 導出2014年1月～2016年12月我院上報的中成藥不良反應報表明細，包括患者年齡、性別、原患疾病、懷疑藥品、給藥途徑、報告人以及不良反應名稱等，并將資料進行分析。 結果 2014年1月～2016年12月共上報中成藥不良反應1360例。原患疾病以呼吸系統疾病最多，占48.63%。發生不良反應的人群以2～<11歲兒童最多，為34.12%；其次是61～<71歲老人，占14.90%。使用中成藥后導致的不良反應累及系統-器官，以皮膚及其附件反應最高，占40.27%，主要以皮疹、瘙癢為主；其次是消化系統，占25.6%，主要以胃不適為主。 結論 應重視中成藥不良反應的監測，更要合理、規范地使用中藥，以減少中藥不良反應的發生。

[關鍵詞] 中成藥；不良反應；合理用藥

[中圖分類號] R286 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（b）-0177-04

Analysis of rational drug use based on the adverse reaction report of Chinese patent medicine

WANG Huan ZHU Qingxia YUAN Yongfang

Department of Pharmacy， Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai Jiaotong University School of Medicine， Shanghai 201999， China

[Abstract] Objective To analyze the occurrence of adverse drug reaction （ADR） induced by Chinese patent medicine in Shanghai Ninth People's Hospital （North）， Shanghai Jiaotong University School of Medicine （for short "our hospital"） from January 2014 to December 2016， in order to provide reference for rational clinical drug use. Methods All reports of ADR induced by Chinese patent medicine in our hospital were exported for statistical analysis by using tabulation， including age， gender， original disease， suspect drug， administration route， the reporter and the name of ADR. Results The ADR incidence of respiratory system as original disease was the highest， which make up 48.63% of 1360 reports. The incidence of ADR was the highest in children aged 2 to 11， accounting for 34.12%， followed by 61 to 71 years old， accounting for 14.90%. ADR involved organs with the highest response to skin and accessories， accounting for 40.27%， mainly with rash and pruritus， followed by the digestive system， accounting for 25.6%， mainly with stomach upset. Conclusion Attention should be paid to monitoring ADR induced by Chinese patent medicine. Rational and standardized use of traditional Chinese medicine is of greater importance to reduce the occurrence of ADR.

[Key words] Chinese patent medicine； Adversedrug reaction； Rational drug use

隨著醫療保健和人們生活水平的提高，在我國的中藥應用越來約廣泛，食品、化妝品中也不乏中藥成分[1]。然而隨著中藥現代化進程的展開，亦出現了越來越多的關于中藥藥物不良反應的報告[2]。為更好地了解上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院（北部）（以下簡稱“我院”）中藥不良反應的發生情況，選取2014年1月～2016年12月我院上報的中藥不良反應數據進行整理分析，為我院臨床合理應用中藥提供參考依據。

1 資料與方法

資料來源于不良反應上報系統網站www.adrs.org.cn。在“國家藥品不良反應監測系統”首頁“個例藥品不良反應報告管理”項中點擊“報告表檢索”，即可查詢所有上報數據。

其中，時間類型為“國家中心接收時間”，時間為2014年1月～2016年12月，報告類型全選（包括嚴重、一般、新的嚴重、新的一般）；藥品類型為“懷疑藥品”；劑型為“中藥”（說明：本院上報ADR的網站中，中藥并不包含中草藥，均指中成藥）。

2 結果

2.1 中成藥不良反應上報情況

我院2014～2016年共上報藥品不良反應1360例，其中中成藥不良反應255例，占18.75%。255例中成藥不良反應中，新、嚴報表數為132例，占中成藥不良反應總數的51.76%。見表1。

2.2 中成藥不良反應給藥途徑情況

2014～2016年中成藥不良反應給藥途徑情況表中，靜脈滴注的構成比最高，為49.22%；其次為口服，構成比為46.88%，外用最低，為3.91%。見表2。

2.3 中成藥不良反應報告原患疾病情況

中成藥不良反應原患疾病以呼吸系統最多，構成比為48.63%；其次是心腦血管系統，構成比為12.94%。見表3。

2.4 中成藥不良反應性別與年齡情況

從性別看，每一年的構成比，女性均大于男性。從年齡看，2～<11歲兒童的構成比最高，為34.12%；其次是61～<71歲老年人，構成比為14.90%。見表4。

2.5 中成藥不良反應報告累及系統-器官情況

中成藥不良反應報告主要累及以皮膚及其附件，為40.27%。見表5。

3 討論

3.1 中成藥不良反應現狀

2014年1月～2016年12月，我院共上報藥品不良反應1360例。其中，中成藥的不良反應上報數為255例，占比18.75%。在255例中成藥的不良反應中，新的、嚴重的例數為132例，新嚴占比51.76%。

我國原衛生部令81號文第二十條：“新藥監測期內的國產藥品應當報告該藥品的所有不良反應；其他國產藥品，報告新的和嚴重的不良反應。進口藥品自首次獲準進口之日起5年內，報告該進口藥品的所有不良反應；滿5年的，報告新的和嚴重的不良反應。”說明新的、嚴重的藥品不良反應病例，對及時、有效控制藥品風險，保障公眾用藥安全有著更加重要的意義。

而中成藥說明書缺項較為嚴重[3]，其中的“不良反應”項，一般較簡短，某些中成藥（多為口服藥）只有“尚不明確”四個字。所以，一旦發生藥品不良反應，這份報表類型較大概率是新的，也可以驗證這一點。

中成藥的新嚴發生率較高，除了重視其不良反應的監測外，做好中成藥上市前的藥理毒理分析和藥物試驗，是減少新的不良反應發生的關鍵[4]。

3.2 中成藥不良反應的患者情況

本研究結果顯示，連續3年女性中成藥不良反應情況都高于男性。

從年齡構成比看，排第一的是2～<11歲的兒童，其不良反應發生率占比為34.12%，約占總數的1/3。鄭新勤[5]認為，兒童肝微粒體酶系代謝和結合能力較成人弱，肝腎功能發育不完全，部分藥物消除慢，易造成藥物短時間在體內蓄積，增加ADR發生的危險。另外，兒童無指征用藥、藥物濫用、缺乏兒童專用藥和兒童藥物臨床試驗開展難度大等問題，導致兒童的用藥風險比成人高2倍[6]。

其次是61～<71歲的老年人，其不良反應發生率占比為14.90%。王悅之等[7]認為，老年人生理功能的退行性改變，對藥物的敏感性和耐受性都有不同程度的變化。另外國外有報道，在社區居住的老年人，通常使用2.8～5.0種藥物治療。由于與年齡的變化及藥物的相互作用，增加了藥品不良事件發生的風險[8]。

本研究結果提示，需關注老人、兒童等特殊人群的用藥安全。

3.3 中藥不良反應的用藥情況

國家藥品不良反應監測年度報告2016年度：涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥（如：肌內注射、皮下注射等）占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑（如：外用、貼劑等）占3.2%。與2015、2014年相比，總體給藥途徑分布無明顯變化。

本研究結果顯示，我院2014～2016年中成藥不良反應給藥途徑中，構成比最高的是靜脈滴注（49.22%）；其次是口服（46.88%）；外用占3.91%。給藥途徑分布與國家不良反應監測年度報告的前后順序一致，但注射劑與口服藥的占比差距較大。

這可能有以下的原因：一是國家的年度監測報告中，靜脈注射的品種包括化學藥、中藥、生物制品，而不是本文單指的中成藥。二是可能與國家食品藥品監督管理總局陸續公布的警惕中藥注射劑的嚴重不良反應有關：從2006年魚腥草注射液事件，到2012年藥品不良反應信息通報第48期“警惕喜炎平注射液和脈絡寧注射液的嚴重變態反應”、2013年藥品不良反應信息通報第52期“警惕紅花注射液的嚴重不良反應”等，中藥注射劑的安全性問題越來越引起大家的關注。我院是一家以西醫為主的三甲醫院，鑒于上述通報，醫生相對較少開具這類中藥注射劑。

本研究結果顯示，2014～2016年中成藥不良反應報告原患疾病情況中，呼吸系統疾病占首位，為48.63%。呼吸系統疾病是一種常見病、多發病。除去吸煙等人為因素、人口老齡化等自然因素，很多研究表明，空氣污染對人體健康存在影響[9]。2013年1月北京、天津、河北的PM2.5日均濃度高達718 μg/m3，該區域人群因PM2.5短期暴露導致超額死亡2725例，其中呼吸系統疾病超額死亡人數846例、循環系統疾病超額死亡人數1878例[10]。

本研究結果顯示，導致皮膚及其附件反應的不良反應數高居首位，為40.27%，主要以皮疹、瘙癢為主，與多數文獻報道相符[11-12]：皮膚及其附件損害是最主要的系統/器官損害，這與皮膚反應的臨床表現易于發現且容易診斷有關。部分中藥制劑進入人體后易產生變態反應，導致皮疹、藥疹的出現。其次是消化系統，占25.60%，主要是胃腸道反應，涉及惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。因連續三年我院出現不良反應的群體以10歲以下兒童、60歲以上老年人居多，而兒童臟腑嬌嫩、老年人代謝緩慢，故累及消化系統的不良反應也不少。

3.4 中成藥不良反應的影響因素

涉及中成藥不良反應的因素有很多：年齡、性別、個體差異、藥物本身等，文獻報道亦很多，為此不再贅述。筆者主要分析可能的人為因素：

3.4.1 中藥制劑的使用還不夠規范 與亢衛華等[13]的報道有類似情況：在我院，中藥注射劑醫囑也多由西醫師開具，他們沒有經過系統化的中醫藥理論培訓，大部分按照中藥的現代藥理學的研究來開具藥物，完全違背了中醫辨證論治的原則。

為貫徹落實中西醫并重的方針，進一步加強我市非中醫類別醫師系統學習中醫藥知識和技能工作，2017年4月，上海市衛生和計劃生育委員會舉辦西醫學習中醫在職培訓班，具體委托上海中醫藥大學繼續教育實時培訓。培訓周期為兩年半，一年理論學（半脫產形式集中面授結合自學），一年臨床跟師學習（每周2～3個半天）。最后完成所有學習計劃、考核合格者，經市衛計委審核后，頒發統一格式的結業證書。這是上海市政府推進中藥制劑更規范使用的有力舉措。

3.4.2 中西藥聯用方案的增多 現在，越來越多的醫生嘗試使用中西藥聯用的方案治療疾病[14]。田曉亮[15]曾對該院兩個月門診中西藥聯用情況進行調查，結果顯示：中西藥聯合用藥5727例，其中不合理1227例，占22.30%，主要不合理類型有重復用藥、理化禁忌性的聯用、可引發藥源性疾病的聯用、藥理作用拮抗性聯用。而隨著中成藥和西藥聯合療法在臨床治療中越來約普及，其所致的不良反應也逐漸增多[16-17]。

目前，臨床有關中成藥的研究較少，因其藥性較為復雜，研究難度增加，導致藥物動力學、藥理學研究不夠完善，因此無法為臨床提供客觀依據，這就加大了中藥西藥聯用合理性分析難度，從而導致臨床中西藥配伍使用的盲目性[18]。再加上不熟悉中醫中藥理論的西藥師開具中成藥，更加大了不良反應的發生率。中西藥聯用方案的合理也是國家倡導“合理用藥”的重要一環[19-20]。

3.4.3 患者對中成藥不良反應的認識不足 在中成藥的服用過程中，部分患者出現不適后，常常認識不到可能是藥物引起的不良反應。他們不僅不會停用，還會繼續定時服用，直到不適癥狀持續至再次就醫時，才會遵醫囑停用。因此，我院每年都會進行關于合理用藥、藥物不良反應的宣傳，讓患者了解不僅僅西藥有不良反應，中藥包括中成藥、中藥飲片都有不良反應。

綜上所述，中成藥的不良反應監測和積極上報值得重視；尤其需要重點關注老人及兒童等特殊人群的使用；中成藥應該根據患者病情辨證施治；對患者需加大不良反應宣傳的力度等，使中成藥更規范、更合理地使用，為患者的健康保駕護航。

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（收稿日期：2017-05-27 本文編輯：李岳澤）