外周血內sST2水平評價急性心力衰竭患者病情嚴重程度及預后質量的臨床價值分析

宗斌

[摘要] 目的 探討sST2水平對急性心力衰竭（AHF）患者病情嚴重程度及預后質量的臨床價值。 方法 選取2014年6月～2015年12月徐州市中心醫院心內科收治的AHF患者162例，并收集58例體檢健康人為對照，所有患者隨訪1年，記錄患者終點事件發生率。采用ELISA對患者入院時的外周血內sST2水平進行測定；全自動生化儀檢測NT-proBNP、肌鈣蛋白I（TNI）水平；采用ROC曲線分析sST2評估AHF預后的價值。 結果 AHF組患者的sST2、NT-proBNP、TNI水平均明顯高于正常組體檢人員，差異有統計學意義（P < 0.05）；重度AHF組患者的sST2、NT-proBNP、TNI水平均明顯高于輕度AHF組患者，差異有統計學意義（P < 0.05）；隨訪期間，162例AHF患者中有63例患者發生終點事件，發生率為38.89%，發生終點事件組患者的sST2水平明顯高于未發生終點事件組患者，差異有統計學意義（P < 0.05）；Logistic多因素回歸分析結果顯示：sST2、NT-proBNP、心功能分級3個協變量對AHF患者預后有獨立預測意義（OR = 4.003、3.741、7.862）；sST2對AHF患者預后判斷的ROC曲線下面積（AUC = 0.820）略高于NT-proBNP（AUC = 0.769），差異無統計學意義（P > 0.05），二者聯合應用預測效果明顯提高（AUC = 0.938）。 結論 外周血內sST2水平可評價AHF患者病情嚴重程度及預后，如果結合NT-proBNP等相關生物學標志物，sST2可以更好地進行危險分層及預后評估。

[關鍵詞] sST2；急性心力衰竭；臨床心功能分級；預后

[中圖分類號] R542.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（b）-0060-04

Clinical value analysis of peripheral blood sST2 on risk stratification and prognosis in patients with AHF

ZONG Bin

Department of Cardiology， Xuzhou Central Hospital， Jiangsu Province， Xuzhou 221009， China

[Abstract] Objective To discuss the clinical value of peripheral blood sST2 on risk stratification and prognosis in patients with acute heart failure （AHF）. Methods From June 2014 to December 2015， in Xuzhou Central Hospital， 162 AHF patients were selected， 58 healthy persons were chosen as control group. All patients were followed-up 1 year after AHF attack. The incidence of end point was recorded. The sST2 levels were determined by ELISA and the levelsof NT-proBNP and TNI were detected by automatic biochemical analyzer. The value of them on prognosis were analyzed by ROC curve. Results The levels of sST2， NT-proBNP and TNI in AHF patients were significantly higher than healthy people， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of sST2， NT-proBNP and TNI in mild AHF patients were significantly higher than severe AHF patients， the differences were statistically significant （P < 0.05）； 63 patients occurred recurrence of heart failure or cardiac death， and the incidence of the end of observation was 38.89%， the sST2 level in AHF patients with the end of observation was significantly higher than AHF patients without the end of observation， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The results of Logistic multifactor regression analysis showed thatthe levels of sST2， NT-proBNP and clinical heart function grade had independent predicting value of AHF （OR = 4.003， 3.741， 7.862）. The area under the ROC curve on prognosis of sST2 （AUC = 0.820） was slightly higher than NT-proBNP （AUC = 0.769）， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The prognosis value combined sST2 with NT-proBNP was significantly increased （AUC = 0.938）. Conclusion The level of peripheral blood sST2 may be used toevaluaterisk stratification and prognosis in patients with AHF. It will be better to evaluatethe prognosis combining sST2 with other biomarkers such as NT-proBNP.endprint

[Key words] sST2； Acute heart failure； Clinical heart function grade； Prognosis

急性心力衰竭（AHF）指心力衰竭癥狀和體征突然發作或惡化，是心血管疾病死亡的重要原因[1]。目前對于AHF的診斷主要基于臨床癥狀和實驗室檢查結果，其中，腦利鈉肽（BNP）、N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白T（TNT）、肌鈣蛋白I（TNI）等臨床生物標志物檢測在心力衰竭的診斷中發揮了重要作用[2-4]。近年來有研究發現，sST2在心力衰竭的病理生理方面存在一定作用，是AHF的生物標志物[5]。此外，多項研究顯示sST2的預測心力衰竭患者預后情況不受年齡、性別、體重指數（BMI）等的變化影響[6-8]。本研究選取徐州市中心醫院（以下簡稱“我院”）心內科收治的162例AHF患者作為研究對象，旨在探討sST2水平在評價AHF病情嚴重程度及預后質量的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2015年12月于我院心內科收治的AHF患者162例，其中男89例，女73例，年齡45～80歲，平均（60.92±12.34）歲，均符合美國心臟學會指南診斷標準[9]，并通過病史、胸部X線片、彩色多普勒超聲心動圖、臨床生物標志物檢測指標等確診。排除標準：排除急性ST段抬高型心肌梗死、腦卒中、肺栓塞、嚴重肝腎疾病、嚴重免疫或血液系統疾病、急慢性感染性疾病、甲狀腺功能異常以及惡性腫瘤等原發性疾病患者。將所有入選患者根據中華醫學會心血管病學分會《急性心力衰竭診斷和治療指南》中臨床程度分級[10]分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級4個等級，其中Ⅰ級和Ⅱ級為輕度AHF組，Ⅲ級和Ⅳ級為重度AHF組，具體分級標準見表1。選取同期于我院進行體檢的健康者58例作為正常對照組，男34例，女24例，年齡45～80歲，平均（60.72±10.83）歲。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，且患者和/或家屬及入選健康體檢者均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 指標測定 所有入選患者在入院后6 h內采集外周血，采集后1份立即送于我院檢驗科檢測，檢測項目包括血常規、全血生化、NT-proBNP、TNI。另1份靜置1 h后，2000 r/min離心20 min，取上清液，-80℃保存，用于檢測sST2水平。采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）測定sST2水平，試劑盒由日本MBL公司提供。心臟超聲等指標由我院心臟超聲室提供。

1.2.2 數據采集 通過門診或電話每月隨訪1次，記錄患者病情變化及終點事件，隨訪時間為1年。終點事件定義為患者出院后1年內因心力衰竭急性發作再入院或者心源性死亡。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 17.0對數據進行分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。影響AHF患者預后的因素采用Logistic多因素回歸分析；ROC工作曲線評價sST2和NT-proBNP水平對AHF患者預后判斷情況。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床資料比較

AHF組的性別、年齡、BMI、收縮壓與正常組比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；AHF組的sST2、NT-proBNP、TNI水平均明顯高于正常組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 不同程度AHF患者的臨床資料比較

輕度AHF組患者的性別、年齡、BMI、收縮壓與重度AHF組患者比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；重度AHF組患者的sST2、NT-proBNP、TNI水平均明顯高于輕度AHF組患者，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 隨訪期間AHF患者發生終點事件與否的臨床資料比較

162例AHF患者全部完成隨訪，其中有63例患者發生終點事件，納入發生終點事件組，99例未發生終點事件，納入未發生終點事件組。兩組患者的年齡、性別、BMI、左心射血分數（LVEF）、左室舒張末內徑、肌酐、收縮壓、心功能分級以及TNI水平差異無統計學意義（P > 0.05）。與未發生終點事件組患者比較，發生終點事件患者的sST2和NT-proBNP水平均明顯升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 影響AHF患者預后的Logistic多因素回歸分析

Logistic多因素回歸分析結果顯示：sST2、NT-proBNP、心功能分級三個協變量對AHF患者預后有獨立預測意義（P < 0.05）。見表5。

2.5 sST2水平對AHF患者預后判斷的ROC曲線

sST2對AHF患者預后判斷的ROC曲線下面積（AUC = 0.820）略高于NT-proBNP（AUC = 0.769），二者聯合應用預測效果（AUC = 0.938）明顯提高，sST2的cut-off值為2250 ng/L，NT-proBNP的cut-off值為3262 ng/L，靈敏度為91%，特異度為77%。見圖1。

3 討論

近年來大量研究證實sST2在心力衰竭病理生理方面具有一定作用，sST2水平能夠預測心力衰竭患者1年內終點事件率[11-13]。本研究中162例AHF患者1年內有63例患者發生終點事件，發生率為38.89%。在此基礎上，本研究比較了AHF患者與體檢健康人的sST2水平，結果顯示AHF患者就診時的sST2水平明顯升高，表明sST2水平對AHF的診斷具有一定的輔助作用，與李珊珊等[14]的研究結果一致。

心功能臨床分級，是直觀反映AHF程度的指標之一。本研究根據心功能分級分析了不同程度AHF患者sST2水平，結果顯示：重度AHF組患者的sST2、NT-proBNP和TNI水平均明顯高于輕度AHF組患者，（P < 0.05）進一步表明sST2水平與臨床常用心臟標志物NT-proBNP、TNI均可作為AHF程度的診斷指標，與楊威等[15]的研究結果一致。endprint

近年來，一些研究表明sST2在心力衰竭的預后判斷上具有很好地輔助作用，是對目前臨床普遍應用的NT-proBNP很好地補充[16-17]，甚至有研究表明sST2在心力衰竭預后判斷的價值已經超越了其他包括NT-proBNP在內的心力衰竭預后評估方法[18]。本研究結果顯示：發生終點事件組AHF患者的sST2水平明顯高于未發生終點事件組患者，表明sST2對AHF患者終點事件發生率具有預測價值，與胡振等[19]的研究結果一致。為進一步明確sST2、NT-proBNP以及就診時心臟功能臨床分級等指標是否可獨立作為AHF患者預后預測的獨立因素，本研究將sST2、NT-proBNP以及就診時心臟功能臨床分級等作為協變量，將AHF患者1年內的預后作為因變量，建立非條件Logistic二元回歸模型，結果顯示：sST2、NT-proBNP以及就診時心臟功能臨床分級對AHF患者的預后均具有獨立預測意義，與王婷等[20]的研究結果一致。

綜上所述，外周血內sST2水平可評價AHF患者病情嚴重程度及預后，如果結合NT-proBNP等相關生物學標志物，sST2可以更好地進行危險分層及預后評估。

[參考文獻]

[1] 楊雯婷，譚兵，喻傳福，等.血清可溶性ST2水平在心力衰竭患者預后評估中的臨床價值[J].北京醫學，2017，39（1）：31-35.

[2] 韓冰，李妮，聶荷香，等.心力衰竭患者血清中可溶性ST2和腦鈉肽相關性分析[J].標記免疫分析與臨床，2015， 22（1）：4-6.

[3] Oji DB，Opie LH，Lecour S，et al. The effect of left ventricular remodelling on soluble ST2 in a cohort of hypertensive subjects [J]. J Human Hypertens，2014， 28（7）：432-437.

[4] 徐曉曉，賈如意，王濤，等.半乳糖凝集素-3、可溶性基質溶素-2檢測對心力衰竭診斷的相關性研究[J].中國循環雜志，2016，31（9）：866-869.

[5] 冬蘭，尹秋生.血清生物學標志物在心力衰竭診斷與預后評估中的作用[J].中國臨床保健雜志，2016，19（1）：104-106.

[6] 尹秋生，冬蘭.可溶性ST2在心力衰竭診斷及預后評估中的作用[J].中華保健醫學雜志，2016，18（1）：86-87.

[7] 王勇，劉明，胡芳芳.慢性缺血性心力衰竭患者血清N端腦鈉肽前體相關性因素分析[J].濟寧醫學院學報，2015， 38（4）：251-253，257.

[8] 劉際平.NT-proBNP在心力衰竭的診斷、預后判斷和指導治療中的應用[J].中國醫藥指南，2013，11（17）：676-677.

[9] Yancy CW，Jessup M，Bozkurt B，et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure：executive summary： a report of the American College of Cardiology Foun？鄄dation/American Heart Association Task Force on practice guidelines [J]. Circulation，2013，128（16）：1810-1852.

[10] 王喆.《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》解讀[J].中國臨床醫生雜志，2016，44（5）：14-16.

[11] 袁帥，李佳.ST2在心力衰竭診斷及預后中的應用[J].中國心血管雜志，2016，21（5）：409-412.

[12] 陳貴發，谷欣，曾永清.sST-2對舒張性心力衰竭診斷的臨床價值[J].齊齊哈爾醫學院學報，2016，37（15）：1894-1896.

[13] 張麗，丁世芳，蔣桔泉，等.可溶性ST2在射血分數保留的心力衰竭患者中的表達及其預后價值[J].臨床心血管病雜志，2016，32（5）：487-491.

[14] 李珊珊，高蓉蓉，張海鋒，等.sST2和半乳糖凝集素3對急性心力衰竭短期預后的預測價值[J].江蘇醫藥，2016， 42（4）：402-404.

[15] 楊威，韓紅彥，潘云紅，等.心力衰竭患者B型鈉尿肽、可溶性ST2和白介素33水平變化及其臨床診斷價值[J].微循環學雜志，2016，26（1）：45-48，52.

[16] 林紹俠，劉志兵，蔡鐵海，等.血清sST2聯合NT-proBNP檢測對心力衰竭患者預后的預測價值[J].山東醫藥，2016，56（26）：61-62.

[17] Malek F，Vondrakova D，Neuzil P. Role of soluble receptor ST2 measurment in diagnosis and prognostic stratification in patients with heart failure [J]. Vnitrnilekarstvi，2015，61（12）：1039-1041.

[18] Barbarash O，Gruzdeva O，Uchasova E，et al. Prognostic Value of Soluble ST2 During Hospitalization for ST-Segment Elevation Myocardial Infarction [J]. Ann Laboratory Med，2016，36（4）：313-319.

[19] 胡振，張新超.可溶性人基質裂解素2在評估心力衰竭病情和預后中的作用[J].中國全科醫學，2016，19（27）：3375-3379.

[20] 王婷，劉劍.心力衰竭患者血漿可溶性ST2水平在患者死亡預測中的應用[J].中國醫藥科學，2015，5（9）：121-122，132.

（收稿日期：2017-04-25 本文編輯：蘇 暢）endprint