孟魯司特咀嚼片對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及炎癥因子的影響

顏世軍，王莎莎，周炳文，孫 雨

（南京中醫藥大學附屬八一醫院兒科，江蘇 南京 210002）

孟魯司特咀嚼片對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及炎癥因子的影響

顏世軍，王莎莎，周炳文，孫 雨

（南京中醫藥大學附屬八一醫院兒科，江蘇 南京 210002）

目的 研究孟魯司特咀嚼片對咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒肺功能及炎癥因子的影響。方法 選取2015年2月至2016年3月在南京中醫藥大學附屬八一醫院兒科接受治療的CVA患兒84例，根據隨機數表法分為觀察組和對照組各42例，對照組患兒給予丙酸氟替卡松治療，早、晚各1次使用丙酸氟替卡松氣霧劑吸入治療，觀察組則在對照組的基礎上予以每晚口服孟魯司特咀嚼片治療。兩組療程均為12周，比較兩組患兒的咳嗽緩解時間和消失時間，治療前后的咳嗽評分、各項肺功能指標水平，以及血清免疫球蛋白-E(IgE)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-5(IL-5)水平。結果 治療后，觀察組患兒的咳嗽緩解時間、消失時間分別為(4.2±1.4)d、(8.5±3.7)d，均明顯低于對照組的(8.3±3.1)d、(12.9±2.9)d，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后兩組患兒咳嗽評分均明顯著低于治療前，且觀察組又明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的呼氣峰流速值(PET)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)水平分別為(6.7±1.2)L/min、(3.4±1.3)L、(2.4±0.9)L，均明顯高于對照組的(5.8±1.0)L/min、(2.5±0.9)L、(1.9±0.7)L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的血清IgE、IL-4、IL-5水平分別為(124.5±40.6)kU/L、(71.2±5.2)ng/mL、(10.2±0.4)ng/mL，均明顯低于對照組的(177.1±41.9)kU/L、(88.7±7.5)ng/mL、(14.5±1.0)ng/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論 孟魯司特咀嚼片聯合丙酸氟替卡松氣霧劑吸入治療CVA患兒的效果顯著，孟魯司特咀嚼片有利于改善患兒臨床癥狀以及肺功能，同時可控制炎癥反應水平，促進患兒早日康復。

咳嗽變異性哮喘；孟魯司特鈉咀嚼片；肺功能；炎癥因子；療效

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)屬于臨床上最為常見的導致兒童慢性咳嗽的因素之一[1]。該病主要臨床表現為夜間或清晨的發作性咳嗽，且無顯著的陽性體征，從而增加了臨床診斷的難度，易誤診為反復呼吸道感染或支氣管炎[2]。如不給予患兒及時有效的治療，隨著病情不斷進展，往往會成為更加嚴重的哮喘狀態[3]。本文通過研究孟魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯用對CVA患兒咳嗽評分及肺功能指標的影響，旨在為臨床治療CVA提供參考依據，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年3月在南京中醫藥大學附屬八一醫院兒科接受治療的CVA患兒84例。納入標準：(1)所有患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的CVA診斷標準；(2)年齡7～13歲；(3)病程≤16個月；(4)所有患兒家屬均簽署了知情同意書。排除標準：(1)伴有嚴重心、肝、腎等臟器功能疾病者；(2)合并胃食管反流疾病或異物吸入者；(3)治療前1個月內接受過糖皮質激素或白三烯受體拮抗劑治療者。根據隨機數字表法分為觀察組和對照組各42例，其中觀察組中男性25例，女性17例；年齡7～13歲，平均(10.2±0.6)歲；平均病程(9.4±6.1)個月。對照組中男性26例，女性16例；年齡7～12歲，平均(10.0±0.5)歲；平均病程(9.3±6.0)個月。兩組患兒在年齡、性別及病程等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患兒給予丙酸氟替卡松氣霧劑吸入治療，分別于每天早晚各1次，1噴/次，且由專業護理人員指導吸入方式。觀察組則在對照組的基礎上給予口服孟魯司特咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083330)治療：于每天晚上口服一片(5 mg)。兩組患兒均持續治療12周。

1.3 觀察指標與檢測方法 分別對比兩組咳嗽緩解時間以及消失時間，治療前后咳嗽評分以及肺功能變化情況，血清IgE、IL-4以及IL-5水平。其中肺功能變化情況主要通過檢測呼氣峰流速值(PET)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)實現。咳嗽評分主要是參照視覺模擬評分法(VAS)進行判定，根據患兒咳嗽癥狀嚴重程度分為0～10分，得分越高表示咳嗽癥狀越嚴重。血清IgE、IL-4、IL-5水平檢測方法如下：所有患兒均取清晨空腹靜脈血2 mL，采用酶聯免疫吸附法進行檢測，具體操作嚴格根據試劑盒相關說明書進行，試劑盒來源于上海滬宇生物科技有限公司。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的咳嗽緩解時間和消失時間比較 觀察組患兒的咳嗽緩解時間和消失時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒咳嗽緩解時間和消失時間比較（d，s）

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2.2 兩組患兒治療前后的咳嗽評分比較 治療后兩組咳嗽評分均顯著低于治療前，而觀察組又明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的咳嗽評分比較（分，s）

表2 兩組患兒治療前后的咳嗽評分比較（分，s）

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2.3 兩組患兒治療前后的肺功能指標比較 治療后觀察組患兒的PET、FVC、FEV1水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒治療前后血清IgE、IL-4、IL-5水平比較 治療后觀察組患兒的血清IgE、IL-4、IL-5水平均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患兒治療前后的肺功能指標比較(s)

表3 兩組患兒治療前后的肺功能指標比較(s)

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表4 治療前后兩組患兒血清IgE、IL-4、IL-5水平比較（s）

表4 治療前后兩組患兒血清IgE、IL-4、IL-5水平比較（s）

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3 討論

CVA屬于一種特殊類型的哮喘，主要臨床表現為刺激性干咳，且咳嗽程度通常較劇烈，病情常有反復[4-6]。該病具有較高的發病率，且病程遷延不愈，對患兒的身心健康造成嚴重影響。有研究報道表明，CVA的病理生理改變和典型哮喘基本相似，主要為氣道堵塞、氣道炎癥以及氣道高反應性[7-8]。此外，CVA患兒呼吸道存在不同程度的持續變態反應性炎癥，易引發支氣管上皮腫脹，進一步導致了其刺激耐受程度相比正常人較低，從而增加了對外界刺激的感應性[9-10]。因此，若受到刺激便會發生哮喘，且難以治愈，尋找一種有效的治療手段，改善患兒臨床癥狀及預后顯得尤為重要。

本研究結果顯示觀察組患兒咳嗽緩解時間、消失時間均顯著低于對照組，這與莊明鳳等[11]的研究報道相似，說明魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松治療CVA患兒的臨床療效顯著。其中主要原因可能在于孟魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯用可有效降低患兒體內白三烯水平，從而改善了哮喘癥狀，且兩藥聯合使用具有一定的協同作用，因此有效提高了臨床治療效果。此外，治療后兩組患兒咳嗽評分均顯著低于治療前，而觀察組又顯著低于對照組。這表明了魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯用可明顯改善患兒咳嗽癥狀，減輕其痛苦。究其原因，筆者認為孟魯司特鈉可通過抑制肽素生長因子對嗜堿粒細胞的促成熟作用，有效降低了患兒氣道與周圍血液中的嗜堿粒細胞含量，充分發揮了臨床療效[12]。另外，治療后觀察組FVC、FEV1水平均明顯高于對照組。這提示了魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯用可明顯改善患兒肺功能。原因在于孟魯司特鈉屬于一種強效的白三烯受體拮抗劑，且具有較高的選擇性，對半胱氨酰白三烯與存在于多種細胞表面的受體結合具有一定的抑制作用，從而可阻斷半胱氨酰白三烯的致炎效應，進一步減輕黏膜水腫，減少氣道分泌物以及炎性細胞在氣道壁的浸潤，緩解平滑肌痙攣，最終達到改善氣道高反應性的作用[13]。本文結果還顯示了治療后觀察組血清IgE、IL-4、IL-5水平均明顯低于對照組。這說明了魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯用可有效控制炎癥反應程度。徐艷梅等[14]和李曉珍等[15]的研究報道顯示，CVA發作期患兒血清IL-4、IL-5水平均明顯高于緩解期以及對照組，提示了IL-4、IL-5可能參與了CVA的發生、發展，且隨著病情的緩解而減弱。因此，IL-4、IL-5可作為臨床上評估CVA患兒病情發展以及轉歸的指標。而IgE屬于介導Ⅰ型變態反應的抗體，在CVA的發生、發展中起著至關重要的作用，其表達陽性則反映了患兒處于過敏狀態。因此，對血清IgE、IL-4、IL-5水平進行檢測，可早期明確CVA的診斷。

綜上所述，魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯用可顯著降低患兒咳嗽評分，改善肺功能，同時有效控制炎癥反應，促進患兒的早日康復，值得臨床推廣應用。

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Effect of montelukast sodium chewable tablet on lung function and inflammatory factors of children with cough

variant asthma.YAN Shi-jun,WANG Sha-sha,ZHOU Bing-wen,SUN Yu.Department of Pediatrics,Bayi Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210002,Jiangsu,CHINA

Objective To study the effect of montelukast sodium chewable tablet on lung function and inflammatory factors of children with cough variant asthma(CVA).Methods A total of 84 cases of children with CVA,who admitted to Department of Pediatrics of Bayi Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine from February 2015 to March 2016,were selected and divided into the observation group and the control group according to random number table method,with 42 cases in each group.The control group was given fluticasone propionate aerosol inhalation therapy one time at the morning and night,and the observation group was treated with oral montelukast sodium chewable tablet on the basis of the treatment of the control group every night.The treatment course of the two groups was 12 weeks.The cough remission time and disappearance time,cough score before and after treatment,pulmonary function indicators levels,serum levels of immunoglobulin-E(IgE),interleukin-4(IL-4),interleukin-5(IL-5)in the two groups were compared.Results After the treatment,the cough remission time and disappearance time of the observation group were(4.2±1.4)d and(8.5±3.7)d,respectively,which were significantly lower than(8.3±3.1)d and(12.9±2.9)d of the control group(P＜0.05);the cough scores after the treatment were significantly lower than these before the treatment in the two group,and the cough score in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05);peak expiratory flow rate value(PET),forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in 1 second(FEV1)level in the observation group were respectively(6.7±1.2)L/min,(3.4±1.3)L,(2.4±0.9)L,which were significantly higher than corresponding(5.8±1.0)L/min,(2.5±0.9)L,(1.9±0.7)L of the control group(P＜0.05);the serum levels of IgE,IL-4,IL-5 in the observation group were respectively(124.5±40.6)kU/L,(71.2±5.2)ng/mL,(10.2±0.4)ng/mL,which were significantly lower than(177.1±41.9)kU/L,(88.7±7.5)ng/mL,(14.5±1.0)ng/mL in the control group(P＜0.05).Conclusion The aerosol inhalation application of montelukast sodium chewable tablet combined with fluticasone propionate has significant effect in the treatment of children with CVA,which can improve clinical symptoms and lung function,control inflammation levels,and promote the early recovery of children.

Cough variant asthma(CVA);Montelukast sodium chewable tablet;Lung function;Inflammation factors;Curative effect

R725

A

1003—6350（2017）19—3153—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.19.019

顏世軍。E-mail：52245237@qq.com

2017-03-06)