淺談生物多肽的臨床作用

軒貴平+李天平+李云貴

前言多肽具有調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能和為機(jī)體提供營(yíng)養(yǎng)的雙重功效，它幾乎影響著人體的一切代謝合成。一種肽含有的氨基酸少于10個(gè)稱為寡肽，超過(guò)的就稱為多肽。1902年，倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兩位生理學(xué)家Bayliss和Starling在動(dòng)物胃腸里發(fā)現(xiàn)了胰泌素[1]。這是人類第一次發(fā)現(xiàn)的多肽物質(zhì)。1965年我國(guó)科學(xué)家完成了世界上第一次人工合成多肽———牛結(jié)晶胰島素。腦啡肽及阿片樣肽相繼發(fā)現(xiàn)使神經(jīng)肽的研究進(jìn)入高潮，開(kāi)啟了多肽研究的新時(shí)代。

1.多肽的生理功能多肽表面有一層保護(hù)膜，使它免受人體消化系統(tǒng)的破壞，得以完整的形式直接進(jìn)入小腸，直接被小腸通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，并轉(zhuǎn)運(yùn)至循環(huán)系統(tǒng)，發(fā)揮其作用。肽涉及人體激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)和生殖各領(lǐng)域，其重要性在于調(diào)節(jié)體內(nèi)各個(gè)系統(tǒng)和細(xì)胞的生理功能，激活體內(nèi)有關(guān)酶系，促進(jìn)中間代謝膜的通透性，或通過(guò)控制DNA轉(zhuǎn)錄或影響特異的蛋白合成，最終產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。肽可以合成細(xì)胞，并調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能活動(dòng)。它可全面調(diào)節(jié)人體生理功能，增強(qiáng)和發(fā)揮人體生理活性。

2.生物多肽的用途隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活條件的改善，人們對(duì)于大分子蛋白質(zhì)和氨基酸的攝入比較充足，而比這些更高級(jí)的功能營(yíng)養(yǎng)、活性營(yíng)養(yǎng)即小分子多肽卻相當(dāng)缺乏。科學(xué)實(shí)驗(yàn)證明肽類物質(zhì)具有改善心腦血管疾病和腫瘤的功能[2]，當(dāng)下人們靠自身合成肽來(lái)調(diào)節(jié)身體的生理功能已不能滿足身體所需，必須靠體外補(bǔ)充人工合成多肽來(lái)，以此促進(jìn)人體生理功能的發(fā)揮。人們對(duì)多肽的研究不斷深入的同時(shí)，也將多肽應(yīng)用于食品、藥品、化妝品當(dāng)中。

2.1食品上的作用美國(guó)、歐洲、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)推出各種各樣的功能食品和食品添加劑。如大豆多肽能預(yù)防便秘；豌豆肽能抵抗牛奶變態(tài)反應(yīng)；玉米肽促進(jìn)脂肪代謝，抑制酒精中毒和恢復(fù)疲勞；苦瓜肽能降血糖；膠原多肽能抑制皮膚老化及各種損傷；從小牛肝臟提出的多肽能清除人體內(nèi)的自由基。目前應(yīng)用于食品中的多肽大多數(shù)為天然蛋白質(zhì)的分離提取物，它們大多具有良好的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，又有一定的生物學(xué)功能，而且添加成本低，無(wú)毒無(wú)副作用。又如卵清蛋白中提取的白蛋白多肽；酪蛋白中提取的促鈣吸收肽；豆蛋白中提取的降脂肽等[3]。種種的因素說(shuō)明功能肽類食物的需求在不斷增加，有著不錯(cuò)的前景。

2.2藥品上的作用現(xiàn)代藥物在20世紀(jì)是小分子化合物的時(shí)代，這類藥物一直是市場(chǎng)的統(tǒng)治者[4，5]。幾十年前，第一個(gè)多肽藥物胰島素被用于治療糖尿病，第一個(gè)化學(xué)合成的多肽藥物催產(chǎn)素被用于催產(chǎn)。自那以來(lái)，多肽藥物從無(wú)到有，發(fā)展到今日，成為一個(gè)不可缺的重要領(lǐng)域。隨著多肽藥物的深入研究，多肽藥物也不斷地應(yīng)用到許多疾病上。如抗腫瘤多肽，它能在體內(nèi)顯著抑制腺癌的生長(zhǎng)，包括肺、胃及在大腸腺癌；多肽導(dǎo)向藥物，將能和腫瘤細(xì)胞特異結(jié)合的多肽月這些活性因子進(jìn)行融合，則能將這些活性因子特異性地集中在腫瘤部位，使毒素、細(xì)胞因子的使用濃度大大的降低，副作用也隨之降低；疫苗多肽，1999年美國(guó)NIH公布兩種HIV-I病毒多肽疫苗，對(duì)人體進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)兩種多肽能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體和特異性細(xì)胞免疫，并有較好的安全性。我國(guó)清華大學(xué)也證實(shí)HIV-I膜蛋白內(nèi)一段多肽有很強(qiáng)的免疫原性，丙肝病毒多肽疫苗也顯示有良好的發(fā)展前景，國(guó)外學(xué)者從丙肝病毒外膜蛋白E2內(nèi)篩選出一段多肽，它可刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體。這些都說(shuō)明多肽藥物越來(lái)越受人們的重視。

2.3化妝品上的作用在化妝品配方中，最多應(yīng)用的是兩種天然活性肽：肌肽和谷胱甘肽，在防曬、抗皺和美白護(hù)膚品中使用有著不錯(cuò)的效果。肌肽添加到化妝品中，可以減緩肌膚的衰老和美白。它能阻止人體纖維原細(xì)胞的生長(zhǎng)，修復(fù)老化的人體細(xì)胞，是一種天然的抗衰老、抗氧化劑；谷胱甘肽，它能結(jié)合代謝中的自由基及過(guò)氧化物，還可以防止線粒體的脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制黑色素的生成，防止皮膚老化、減少色素沉著和改善皮膚抗氧化能力。總之，肽類在皮膚護(hù)理方面前途也是十分廣闊的。

展望WHO（世界衛(wèi)生組織）在新千年到來(lái)之前呼吁：“21世紀(jì)人類最大的疾病是生活方式的疾病。”人工合成多肽類產(chǎn)品的報(bào)道非常少，大部分都是基于某一步或某一類反應(yīng)（如五勝肽-3的合成），而市場(chǎng)需求在逐年增加，所以多肽類產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)極具潛力，有著巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。深圳、廣州、上海等地是國(guó)內(nèi)多肽類研發(fā)生產(chǎn)的集中地，有些公司已經(jīng)成功推出了類似產(chǎn)品。隨著多肽在化妝品、醫(yī)藥、食品行業(yè)的廣泛應(yīng)用，一般的提取、發(fā)酵等方法已經(jīng)很難滿足市場(chǎng)需求，以化學(xué)合成的方法來(lái)大量獲取，已經(jīng)迫在眉睫。相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，各種簡(jiǎn)單、方便、高效、經(jīng)濟(jì)的多肽合成方法會(huì)不斷涌現(xiàn)。總體而言，來(lái)自動(dòng)物組織提取的多肽藥物將逐步被淘汰，化學(xué)合成和基因重組表達(dá)將在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)成為互為補(bǔ)充的多肽藥物生產(chǎn)方式。

基金衡陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2016KJ23）

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