淺析吡拉西坦對癲癇兒童認知功能及抗癲癇藥物血藥濃度的影響

郭莉莉　張立鯤

【摘要】 目的 探討癲癇兒童認知功能、卡馬西平（CBZ）和丙戊酸鈉（VPA）血藥濃度受吡拉西坦（Pir）的影響。方法 52例癲癇患兒， 根據患兒的情況分為全面性發作組（24例）和部分性發作組

（28例）， 分別接受VPA、CBZ治療；另選同期23例健康兒童作為對照組。觀察比較三組的平均智商和治療3個月后、加用Pir 9個月后事件相關電位 P300潛伏期（ERP P300PL）， 以及VPA、CBZ血藥濃度。結果 對照組平均智商為（98.3±10.8）， 全面性發作組平均智商為（74.5±11.3）， 部分性發作組平均智商為（81.5±12.0， 對照組智商明顯高于全面性發作組和部分性發作組，差異具有統計學意義（P<0.01）；治療3個月后， 全面性發作組和部分性發作組的P300PL逐漸縮短， 全面性發作組的平均縮短值為（379.6±39.1）ms，

部分性發作組平均縮短值為（357.4±27.3）ms，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.01）；加用Pir 9個月后， 全面性發作組的P300PL縮短為（333.8±29.5）ms， 部分性發作組的P300PL縮短為（341.7±28.3）ms， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.01）。全面性發作組和部分性發作組組加Pir前與加用Pir 9個月后的CBZ、VPA血藥濃度組內比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 Pir不會影響CBZ和VPA的血藥濃度， 對患兒的認知損害有所緩解， 能夠提升癲癇兒童反應能力。

【關鍵詞】 吡拉西坦；抗癲癇藥物；血藥濃度；智商；P300

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.086

癲癇對患兒的認知功能有損傷， 導致了患兒的記憶受到損害， 其學習能力受到影響， 注意力下降。對患兒認知功能產生影響的因素較多， 癲癇發作對患兒的認知功能有損傷， 抗癲癇藥物（antiepileptic drugs， AEDs）也會對患兒的認知功能產生損害。盡管臨床中使用新的抗癲癇藥物治療， 但是目前VPA和CBZ仍然被作為一線抗癲癇藥物應用于國內外的治療當中， 被廣泛認為對患兒認知功能沒有較大影響。兒童癲癇是慢性腦部疾病， 該疾病的特點就是腦部神經元群反復過度超同步放電， 讓患者出現了重復性的腦功能障礙。抗癲癇藥物是當前治療癲癇的主要措施， 能夠預防認知功能受損。吡拉西坦（piracetam，Pir）安全性高， 聯合抗癲癇藥物應用對患兒認知功能有改善效果[1， 2]。此次研究呲拉西坦對癲癇患兒的認知功能和抗癲癇藥物血藥濃度的影響， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2002年10月～2007年4月本院收治的52例癲癇患兒， 以1989年國際抗癲癇聯盟（international league against epilepsy，ILAE）修改的診斷標準進行的篩選[3]；患兒中男30例， 女22例， 年齡最小6歲， 最大14歲， 平均年齡（8±6）歲；病程2～8.8個月，平均病程（5.5±3.6）個月。根據患兒的情況分為全面性發作組（24例）和部分性發作組（28例）。另選同期23例健康兒童作為對照組， 男14例， 女9例；年齡最小6歲， 最大13歲， 平均年齡（8±5）歲。在獲得患兒及其家屬的同意后完成瑞文標準推理測驗及事件相關電位P300檢測評估。

1. 2 方法 全面性發作組接受VPA治療，注射用丙戊酸鈉（商品名：德巴金；杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司；國藥準字J20040009）靜脈注射400 mg/次， 2次/d。部分性發作組使用CBZ治療， 卡馬西平片（商品名：得理多；北京諾華制藥有限公司， 國藥準字H11022279）0.2 g/片， 200 mg/次，

1次/d。全面性發作組及部分性發作組連續治療3個月后加用吡拉西坦[石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司， 國藥準字H13021787]治療， 40～60 mg/（kg·d）， 3次/d，連續服用至觀察結束（隨訪觀察9個月）。

1. 3 觀察指標 觀察比較各組的平均智商和不同組別患兒治療3、9個月后ERP P300PL， 以及VPA、CBZ血藥濃度。

1. 3. 1 認知功能檢測 采用瑞文標準推理測驗（Ravens standard progressive matrices， SPM）[4]的計算機軟件進行測試， 根據所得分值計算智商。

1. 3. 2 ERP P300PL的測定 使用上海海軍研究所提供的海神NDI-200P+肌電圖/誘發電位儀，給予受試者雙耳聽覺odd-ball序列短音刺激，刺激頻率0.3～1.0 Hz，刺激寬度50 ms，

靶刺激發聲頻率2 kHz，隨機出現（占20%），非靶刺激發聲頻率1 kHz（占80%）；靶刺激疊加20～50次。

1. 3. 3 VPA、CBZ血藥濃度測定 采用熒光偏振免疫分析法（fluorescence polarization immunoassay，FPIA）檢測VPA、CBZ

血藥濃度[5]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

對照組平均智商為（98.3±10.8）， 全面性發作組平均智商為（74.5±11.3）， 部分性發作組平均智商為（81.5±12.0）；對照組智商明顯高于全面性發作組和部分性發作組，差異具有統計學意義（P<0.01）；治療3個月后， 全面性發作組和部分性發作組的P300PL逐漸縮短， 全面性發作組的平均縮短值為（379.6±39.1） ms， 部分性發作組平均縮短值為（357.4±27.3） ms，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.01）；加用Pir 9個月后， 全面性發作組的P300PL縮短為（333.8±endprint

29.5） ms， 部分性發作組的P300PL縮短為（341.7±28.3） ms， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.01）。全面發作組添加Pir前及加用Pir 9個月后的VPA血藥濃度分別為（78.2±13.6）、（70.2±15.0）μg/ml， 部分性發作組添加Pir前及加用Pir 9個月后的CBZ血藥濃度分別為（7.3±2.5）、（7.7±2.4）μg/ml， 兩組添加Pir前與加用Pir 9個月后的CBZ、VPA血藥濃度組內比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

癲癇對患兒的認知功能有損傷， 導致了患兒的記憶受到損害， 其學習能力受到影響， 注意力下降[6， 7]。對患兒認知功能產生影響的因素較多， 癲癇發作對患兒的認知功能有損傷， 抗癲癇藥物也會對患兒的認知功能產生損害。盡管臨床中使用新的抗癲癇藥物治療， 但是目前VPA和CBZ仍然被作為一線抗癲癇藥物應用于國內外的治療當中， 被廣泛認為對患兒認知功能沒有較大影響。臨床中會使用Pir治療。本研究全部入選病例均無腦結構異常，并為單藥治療、發作控制良好的病例，以期能較客觀地反映抗癲癇藥物以及Pir對癲癇患兒認知功能的影響。

Pir是屬于γ氨基丁酸的衍生物，作為益智藥廣泛應用于癲癇患兒的添加治療以減少其智力損害。在此次研究中， 對照組平均智商為（98.3±10.8）， 全面性發作組平均智商為（74.5±11.3）， 部分性發作組平均智商為（81.5±12.0）；對照組智商明顯高于全面性發作組和部分性發作組，差異具有統計學意義（P<0.01）；治療3個月后， 全面性發作組和部分性發作組的P300PL逐漸縮短， 全面性發作組的平均縮短值為（379.6±39.1） ms， 部分性發作組平均縮短值為（357.4±27.3） ms，

兩組比較差異具有統計學意義（P<0.01）；加用Pir 9個月后， 全面性發作組的P300PL縮短為（333.8±29.5） ms， 部分性發作組的P300PL縮短為（341.7±28.3） ms， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.01）。全面性發作組和部分性發作組組加Pir前與加用Pir 9個月后的CBZ、VPA血藥濃度組內比較差異無統計學意義（P>0.05）。表明患兒大腦受到了癲癇的影響， 腦部對信息處理和接受能力比較差[8]，全面性發作患者該情況要比部分性發作患者嚴重。

VPA及CBZ是一種抗癲癇藥物， 屬于一線藥物， 該類藥物的血藥濃度和療效之間的關聯性緊密。此次研究中， Pir對血藥濃度的的影響比較明顯， 因為VPA和CBZ經肝微粒體藥物代謝酶代謝[5]，而Pir不經肝細胞色素P450酶系統代謝。可以推測， Pir能夠改善癲癇患兒的認知功能是因為藥理作用的關系。Pir是促智力藥物， 對于降低癲癇兒童的AEDs治療相關損害具有非常好的效果[6-8]。

總之， Pir不會影響CBZ和VPA的血藥濃度， 對癲癇兒童的認知損害有所緩解， 能夠提升其反應能力。

參考文獻

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[收稿日期：2017-06-09]endprint