VSD技術聯用表皮生長因子對深度燒傷創面愈合及炎癥應激反應的影響

徐麗紅

[摘要]目的：探討負壓封閉引流（VSD）技術結合表皮生長因子溶液對深度燒傷患者創面愈合及炎癥應激反應的影響。方法：選取本院2010年2月-2017年2月收治的100例Ⅱ度燒傷患者為研究對象，按照隨機數字法分為對照組和治療組，每組50例。兩組患者創面清洗完成后，采用VSD裝置對創面進行封閉，對照組采用生理鹽水沖洗，治療組采用表皮生長因子溶液沖洗。比較兩組患者的創面愈合情況和炎癥應激反應情況。結果：治療5d后，兩組創面愈合率差異無統計學意義（P>0.05），但與對照組相比，治療組的炎癥指標白介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），以及應激指標去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、腎素（R）均顯著降低（P<0.01）；治療10d、15d后兩組創面愈合率均顯著升高，且治療組高于對照組（P<0.05）；治療組創面愈合時間、瘢痕愈合例數及感染例數與對照組相比，均顯著降低（P<0.05）。結論：VSD技術結合表皮生長因子溶液能促進深度燒傷患者的創面愈合，提高創面治療效果，減輕患者的炎癥應激反應。

[關鍵詞]負壓封閉引流技術；表皮生長因子；深度燒傷；應激反應

[中圖分類號]R622 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2017）09-0019-03

Effect of VSD Technique Combined with Epidermal Growth Factor Solution on Wound Healing and Inflammatory Response in Patients with Deep Burn

XU Li-hong

（Department of Burn and Plastic Surgery，Jiangyin People's Hospital，Jiangyin 214400， Jiangsu，China）

Abstract： Objective To investigate the effect of VSD technique combined with epidermal growth factor solution on wound healing and inflammatory response in patients with deep burn. Methods 100 patients with deep burn in our hospital from February 2010 to February 2017， were divided into control group and treatment group according to the random number method， 50 cases in each group. After wound cleaning， the two groups of patient's wound was closed with VSD device， the treatment group was treated with epidermal growth factor solution washing suction device and the wound of the patients， the control group was treated with normal saline. The wound healing condition and the inflammatory reaction conditions were compared between the two groups. Results After treatment 5 days， there was no significant difference between the two groups wound healing rate （P>0.05）， but compared with the control group， inflammatory markers interleukin 1 （IL-1） and tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， as well as stress indicators noradrenaline （NE）， epinephrine （E）， plasma renin activity （R） of treatment group were significantly decreased （P<0.01）. The wound healing rates of 10 d and 15 d were significantly increased in the two groups， and the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. In the treatment group， the wound healing time， the number of scar healing cases and the number of infected patients were significantly lower than the control group （P<0.05）. Conclusion VSD technology combined with epidermal growth factor solution can promote the wound healing of deep burn patients， improve the treatment effect of the wound， reduce the patient's inflammatory stress reaction. It is worthy of clinical promotion.endprint

Key words： vacuum sealing drainage（VSD）； epidermal growth factor； deep burn； stress response

燒傷是臨床上比較多見的外傷類型之一，可致皮膚灼傷、缺失，其創面的修復情況可影響燒傷治愈率及治療質量，治療過程中對創面展開及時、有效地處理是治療的關鍵[1-3]。深度燒傷患者由于壞死的組織常遺留于燒傷創面，可造成燒傷創面持續炎癥反應，不僅能夠引發即時損害，還能夠抑制組織細胞的生長[4]。由于燒傷后的局部環境和處理方式不同使得治療結局及療程差異較大，這是燒傷治療中需重點關注的問題[5]。負壓封閉引流（VSD）技術能夠使創面持續處于負壓狀態，屬于一種新型的促進創面愈合的療法，該方法的療效在臨床上得到了高度肯定[6]。本研究通過VSD技術聯合表皮生長因子溶液治療深度燒傷患者，以探討其對患者創面愈合及炎癥應激反應的影響，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取本院2010年2月-2017年2月收治的100例Ⅱ度燒傷患者為研究對象，所有患者按照隨機數字法分為兩組，每組50例。對照組：男32例，女18例；年齡22～54歲，平均年齡（42.1±5.8）歲；燒傷面積為3%～10%。治療組：男33例，女17例；年齡22～53歲，平均年齡（41.9±6.1）歲；燒傷面積為4%～9%。兩組患者年齡、性別、燒傷面積等一般資料沒有顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經院倫理委員會批準，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入標準：①年齡20～60歲；②臨床確診為Ⅱ度燒傷；③傷后3d內入院治療；④燒傷面積1%～49%。

1.3 排除標準：①有糖尿病史者；②有靜脈血栓病史者；③電擊傷、化學灼傷者；④創面發生侵襲性感染者；⑤創面發生膿毒癥者。

1.4 方法：兩組患者均采用VSD裝置對創面進行封閉引流；對照組采用生理鹽水（江蘇四環生物制藥有限公司，批號：H32024988）沖洗裝置及患者的創面，治療組采用表皮生長因子溶液（上海昊海生物科技股份有限公司，批號：S20020112）沖洗。具體操作：解除裝置的負壓狀態，每1%創面面積采用5ml沖洗液，沖洗液通過裝置的沖洗口注入，維持20min，打開負壓裝置引流管，重新恢復裝置的負壓狀態進行引流；沖洗2次/d，固定9點和16點。治療5d，10d，15d時更換引流裝置，期間如發現創面已經愈合，則終止VSD治療。

1.5 觀察指標

1.5.1 創面愈合情況：①創面愈合率：患者治療前及治療后5d、10d和15d更換裝置時對創面的愈合情況進行觀察，并按照Nagelschidt[7]提出的方法計算愈合率。具體方法為：將透明薄膜附于創面上，描繪其邊緣，治療前的面積為初始對照，再將透明薄膜附于硬紙板上，剪裁成對應面積的硬紙板，稱重，按公式計算不同時間的愈合率，創面愈合率=（初始對照創面面積-不同時間點創面面積）/初始對照創面面積×100%；②創面愈合時間：通過肉眼觀察創面從最初接受治療至完全上皮化的時間；③隨訪3個月，記錄創面感染例數及瘢痕愈合例數。

1.5.2 炎癥應激反應情況：治療5d，采集兩組患者的外周血，利用酶聯免疫法（ELISA）檢測去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、腎素（R）以及炎癥因子白介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達水平，試劑盒購于Roche公司。操作方法：嚴格按照檢測試劑盒說明書進行操作，結束后以空白調零，用酶標儀讀出450nm處的吸光度值，或通過（A450nm-A630nm）計算吸光度值，通過該吸光度值判定其檢測結果。

1.6 統計學分析：數據采用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料以（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后創面愈合情況比較結果：治療5d后，兩組患者的創面愈合率無顯著性差異（P>0.05）；10d、15d后兩組創面愈合率均顯著升高，且治療組高于對照組（P<0.05）；治療組創面愈合時間、瘢痕愈合例數及感染例數與對照組相比，均明顯降低（P<0.05）。見表1。典型病例見圖1～4。

圖1 傷后2d簡單清創后的傷者前臂 圖2 前臂簡單清創后放置VSD

2.2 兩組患者治療后炎癥及應激反應情況比較結果：治療5d后，與對照組相比，治療組的炎癥指標IL-1和TNF-α以及應激指標E、NE和R水平均顯著降低，具有統計學意義（P<0.01），見表2。

3 討論

燒傷創面因其物理屏障消失，創面滲出大量組織液以及殘留的壞死組織，為細菌的生長繁殖提供了良好的培養條件[8]，如不能對創面及時進行處理，則會導致創面感染，從而引起全身炎癥反應[9]。因此，及時且有效地處理燒傷創面以減少細菌感染，是燒傷治療的重要內容。

VSD技術在臨床上因其療效顯著而廣泛用于各種創傷后的創面治療[10]。該技術的優點：①其所采用的負壓封閉環境能顯著改善創面的微循環和局部血流，加快受損組織皮膚的再生，降低外周組織發生水腫的概率，縮短愈合時間[11]；②患者燒傷創面常被革蘭氏陽性菌等病原菌所感染，且病原菌的所占比例會越來越高，而VSD技術所采用的封閉環境，阻止了創面與外部的接觸，從而降低了病原菌的感染，使組織的抗感染能力增強[12]；③負壓封閉環境能激發創面組織的修復因子大量表達，促進機體各種酶和激活物的釋放，保護創面形成的膠原成分，防止其流失，并抑制其降解，縮短愈合時間[13]；④該技術減少了患者的換藥次數，進而減輕了患者痛苦，但在應用該技術時，創面的大量壞死組織會吸引進入負壓裝置，尤其當創面清潔不到位時，需對吸引裝置進行沖洗或更換，而頻繁更換裝置會加重患者身體疼痛和經濟負擔，因此常采用定期對吸引裝置及創面進行沖洗、清潔。目前臨床上沖洗溶液的選擇多樣，不同的沖洗溶液所達到的創面治療效果也不盡相同。endprint

創面愈合過程是一個由生長因子和細胞因子相互作用的復雜過程[14]。已有報道表明[15]，新型的生物制劑—表皮生長因子溶液能顯著促進創面成纖維細胞和上皮細胞的增殖，促進表皮再生和真皮細胞角質化，使創面愈合速度加快，防止瘢痕生成。另有研究表明[16]，表皮生長因子還能促進組織功能和結構的恢復。本實驗治療組采用表皮生長因子溶液對負壓引流裝置及創面進行定期沖洗，對照組采用生理鹽水沖洗。結果表明，兩組患者治療5d后創面愈合率未有明顯差異，但10d，15d后，治療組的創面愈合率顯著提高，且與對照組比較差異具有統計學意義；治療組創面完全愈合時間、創面感染例數及瘢痕愈合例數均顯著小于對照組，此結果與表皮生長因子的相關報道一致。

此外，燒傷創面可誘發機體產生各種炎癥應激反應[17]，此過程中，一方面炎癥細胞增多，TNF-α和IL的分泌增多，從而調控機體發生水腫和組織損傷等病理過程[18]；另一方面，對腎素-血管緊張素系統（RAS）及交感-腎上腺髓質系統進行刺激，釋放兒茶酚胺激素，引起外周血管收縮。R、E和NE均屬于兒茶酚胺類激素，可直接調節交感神經和應激反應，是應激反應檢測指標[19]。TNF-α和IL-1都是比較重要的炎癥因子。TNF-α在創傷剛發生時就已發生改變，不僅與損傷組織進行直接接觸，還能激活其他白介素，如IL-6、IL-8等[20]。IL-1也在創傷早期改變，其表達水平與組織損傷程度呈正相關[21]。本研究結果顯示治療組燒傷患者治療后體內炎癥因子及應激反應指標顯著低于對照組，說明VSD技術結合表皮生長因子溶液能更有效的緩解患者的炎癥應激反應，促進傷口恢復。

[參考文獻]

[1]董運鳳，張靜濤，李紅英，等.燒傷患者醫院感染的危險因素分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24（9）：2265-2267.

[2]Fagan SP，Bilodeau ML，Goverman J.Burn intensive care[J].Surg Clin North Am，2014，94（4）：765-779.

[3]黃躍生.加強燒傷創面處理是防治并發癥的重要措施[J].中華燒傷雜志，2014，30（3）：191-193.

[4]湯文彬，李孝建，鄧忠遠，等.統一創面手術方案對大面積深度燒傷患者治療結果的影響[J].中華燒傷雜志，2015，31（4）：254.

[5]寧勇，劉明鎖，劉文文，等.持續個性化康復治療在深度燒傷后康復中的應用[J].中國醫師雜志，2014，16（3）：413-415.

[6]尚新志，鐘輝，唐乾利.中藥沖洗+VSD結合手術治療燒傷后脛骨外露創面療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2014，23（1）：40-41.

[7]Nagelschmidt M，Becker D，B?nninghoff N，et al.Effect of fibronectin therapy and fibronectin deficiency on wound healing： a study in rats[J].J Trauma，1987，27（11）：1267-1271.

[8]王進勇，鄒飛揚，李莉莉，等.燒傷患者早期創面感染病原菌分布與耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24（18）：4445-4447.

[9]張建利，姜英令.大面積燒傷中晚期感染創面的修復[J].山東醫藥，2015，55（11）：57-59.

[10]Xu XP，Cai XH，Zhang L，et al.Clinical efficacy of vacuum-sealing drainage in treatment of Fourniers gangrene[J].J Oral Rehabilitation，

2015，23（2）：339-345.

[11]伍國勝，陳鄭禮，朱世輝，等.深Ⅱ度燒傷創面植皮術后應用負壓封閉引流技術的效果[J].中華燒傷雜志，2015，31（2）：102-106.

[12]余林薪，段洪，劉曉天，等.負壓封閉引流技術在肢體重度創傷中的運用體會[J].生物骨科材料與臨床研究，2014，11（1）：35-36.

[13]楊萍，閆洪偉，龔慧，等.生物泡沫敷料覆蓋封閉負壓引流加速慢性創面愈合中活性明膠酶的變化[J].中國組織工程研究，2015，19（25）：4064-4068.

[14]Andres C，Hasenauer J，Ahn HS，et al.Wound-healing growth factor， basic FGF， induces Erk1/2-dependent mechanical hyperalgesia[J].Pain，2013，154（10）： 2216-2226.

[15]Wang L，Wu X，Shi T，et al.Epidermal Growth Factor （EGF）-induced Corneal Epithelial Wound Healing；through Nuclear Factor kappa B Subtype-regulated CCCTC Binding Factor；（CTCF） Activation[J].J Biol Chem，2013，288（34）：24363-24371.

[16]劉軍，李武全，韓亞龍，等.多黏菌素B與重組人表皮生長因子聯合治療燒傷患者感染創面的療效分析[J].中華醫院感染學雜志，2016，12（4）：886-888.

[17]朱永康，何鵬，許巖磊，等.瘡靈液對模型大鼠血管新生與創面炎癥反應的影響[J].國際中醫中藥雜志，2014，36（5）：430-434.

[18]El-Hussuna A，Krag A，Olaison G，et al.The effect of anti-tumor necrosis factor alpha agents on postoperative anastomotic complications in Crohn's disease： a systematic review[J].Dis Colon Rectum，2013，56（12）：1423-1433.

[19]閔小佳，厲碧榮，李劼.不同治療方法對子宮腺肌癥患者的卵巢功能、應激狀態及血清MMP含量的影響[J].海南醫學，2015，26（13）：1976-1978.

[20]曾杰，陳寧波.白介素6、白介素8和白介素10及腫瘤壞死因子α在重癥急性胰腺炎中的表達及與預后的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21（6）：28-31.

[21]李偉強，張彩麗，陳渭良.陳渭良傷科油對急性軟組織損傷部位IL-1β及PGE2的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2013，24（3）：242-244.

[收稿日期]2017-03-19 [修回日期]2017-07-15

編輯/張惠娟endprint