體檢人群25羥基-維生素D與肺功能相關的研究

程小秋 鄧笑偉

體檢人群25羥基-維生素D與肺功能相關的研究

程小秋 鄧笑偉

目的了解體檢人群血清25羥基-維生素D(25(OH)D)含量；分析血清25(OH)D與肺功能的相關關系，以及BMI、性別對其關系的影響。方法選取2013年-2015年間我院547名成年體檢者為研究對象(男性366人，女性181人)；通過問卷調查收集一般人口學特征、吸煙史、既往史，檢測血清25(OH)D、行肺功能檢查；采用獨立樣本t檢驗分析不同水平25(OH)D人群肺功能差異，采用多重線性回歸分析25(OH)D與肺功能線性關系。結果體檢人群血清25(OH)D為正偏態分布，中位數12.07(8.49,16.79)ng/mL；夏秋兩季血清25(OH)D顯著高于春冬兩季(P<0.01)；547名體檢人員血清25(OH)D含量正常、不足、缺乏人數分別為80人(14.6%)、199人(36.4%)、268人(48.9%)；男性人群中血清25(OH)D缺乏組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、FEV1/FVC%均低于不足組，差異有統計學意義(P值均<0.05)；超重及肥胖男性血清25(OH)D缺乏組相較不足組FEV1、FEV1/FVC、FVC%、FEV1%差異有統計學意義(P值均<0.05)；春冬季超重及肥胖男性25(OH)D與FEV1/FVC(β=2.412，P=0.017)、FEV1/FVC%(β=2.376，P=0.019)呈線性關系。結論北京地區體檢人群25(OH)D缺乏比例較大；血清25(OH)D水平與季節相關；血清25(OH)D降低與肺功能下降相關，此相關性在超重和肥胖的男性人群更明顯。

肺功能；25羥基維生素D；BMI；性別

維生素D是一種類固醇維生素，其經典作用是調節人體內鈣與磷酸鹽的代謝，近幾年維生素D非經典作用逐漸受到重視。研究發現維生素D在肺部感染、免疫、慢性肺病發生發展等方面起到一定的作用[1-2]。國內常用血清25(OH)D評估體內維生素D含量。在我國，維生素D缺乏現象極為普遍[3]，有關維生素D與肺功能相關性的研究多集中在患病人群，國內對維生素D缺乏與肺功能早期改變的相關性研究較少。部分研究證實肥胖可影響肺功能變化[4-5]。故本文以體檢人群為研究對象，分析研究血清25(OH)D與肺功能的相關關系，以及BMI、性別對此關系的影響。

資料與方法

一、對象

2012年6月-2015年12月武警總醫院健康醫學中心成年體檢者，總共收集748例，納入547例，其中男366例，女181例，年齡為24-77歲，平均年齡(49.5±8.6)歲。調查對象地域以北京地區為主，另外包含河北、內蒙古、東北三省等居住北方地區1年以上成年人；民族以漢族為主，比例為92.7%。,受檢者均無職業粉塵接觸。

二、篩選標準

入選標準：年齡>18歲，長期居住北方城市的健康成年人，排除標準：①患有影響肺功能的呼吸系統疾病如哮喘、急性肺炎、慢阻肺等。②存在影響骨代謝疾病如甲狀旁腺疾病、甲狀腺疾病、肝腎功能不全患者。③近6個月使用影響骨代謝藥物如鈣劑、糖皮質激素激素、降鈣素等。④排除不能滿意完成肺功能檢查人員。

三、調查內容

收集人口學特征資料并開展體檢。統一測量身高、體重，計算體質指數(BMI)體質指數(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)?？崭钩槿⊥庵莒o脈血5mL，使用全自動電化學免疫發光免疫分析儀測定血清25(OH)D。在專業人員指導下完成肺功能測量。

四、血清25(OH)D檢測

血清25(OH)D的測量：受檢者空腹8h以上，抽取清晨靜脈血5mL，采用羅氏Cobas e601型全自動免疫分析儀(電化學發光)測定血清25(OH)D含量，所用試劑盒均為配套產品，收集血液樣本盡快離心分離，離心后血清于-20℃保存，2天內完成檢驗。

五、肺功能測定

肺功能由同一熟練醫師完成檢測，測試環境舒適安靜，測試前向被測者解釋檢查目的及動作要領，使用芬蘭Medikro SpiroStar(呼吸之星)USB肺功能儀進行肺通氣功能檢查，每次測量前均提前30分鐘開機預熱，并對體溫、大氣壓等參數進行校正、定標。每位受檢者重復測定3-5次，每次間隔至少1分鐘以利于中分休息，其中最佳2條曲線的FVC、FEV1值相差需<200mL，取FEV1、FVC較大的一次測量數值為最佳，主要記錄指標包括：用力肺活量(FVC)及占預計值百分比(FVC%)、一秒用力呼氣容積(FEV1)及占預計值百分比(FEV1%)、一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)及預計值百分比(FEV1/FVC%)。

六、相關標準

BMI分組：根據超重肥胖指南定義(18.5-23.9)kg/m2為正常，(24-27.9)kg/m2為超重，28kg/m2及以上為肥胖。血清25(OH)D分級標準：依據《維生素D與成年人骨骼健康應用指南》標準，血清25(OH)D≥20ng/mL為正常，12-20ng/mL為不足，<12ng/mL為缺乏[3]。

七、統計分析方法

結 果

一、研究對象一般臨床資料

按照篩選標準排除不符合條件受檢者，最終本實驗收納547名研究對象，其中男性366例(67%)身高156-191cm，體重43-115kg，女性181例(33%)身高141-179cm，體重37-96kg，平均年齡(49.83±8.6)歲。按性別分組后發現男女間年齡、身高、體重、BMI存在差異且差異有統計學意義。(見表1)

表1 研究對象一般臨床資料

二、血清25(OH)D及肺功能結果

體檢人群血清25(OH)D為正偏態分布，應用中位數M(P25，P75)對資料進行描述，結果為中位數12.07(8.49,16.79)ng/mL。血清25(OH)D缺乏(<12ng/mL)為268人(48.9%)，不足(12-20ng/mL)為199人(36.4%)，正常(≥20ng/mL)為80人(14.6%)；考慮到北方人群體內維生素D含量受季節影響較大，故將樣本按抽血時間分為春冬(12-次年5月)、夏秋(6-11月)兩組后進行統計分析。利用獨立樣本t檢驗檢測季節分組間人群年齡、體重、身高、lg25(OH)D差異性，發現：季節分組間年齡(t=-1.08，P=0.28)、體重(t=1.60，P=0.11)、身高(t=1.01，P=0.31)差異無統計學意義；對25(OH)D進行對數轉換，發現夏秋兩季25(OH)D水平顯著高于春冬兩季，差異有統計學意義(t=-4.764，P<0.01)。(見表2)。

三、血清25(OH)D各分組間人群肺功能的差異

將25(OH)D<12ng/mL定義為缺乏組，≥12ng/mL定義為不足組。利用獨立樣本t檢驗分析25(OH)D缺乏組與不足組之間肺功能指標差異,采用單側檢驗(α=0.05，P<0.05時為差異有統計學意義)。結果示：整體男性樣本25(OH)D缺乏組較不足組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、FEV1/FVC%均有不同程度下降(P均<0.05)，而女性各項指標未發現明顯差異。男性人群繼續按BMI分組后發現，BMI<24男性僅FEV1/FVC%有明顯差異，(P=0.028)。BMI≥24的男性FEV1、FVC%、FEV1%差異有統計學意義(P均<0.05)，另外、FEV1/FVC(P=0.05)差異近似有意義。(見表3)。

四、血清25(OH)D與肺功能線性關系

將樣本按季節分組后分別統計。應用多重線性回歸分析lg25(OH)D與肺功能各指標的關系，控制年齡、吸煙、BMI、性別等變量后結果顯示：春冬組男性FEV1/FVC(β=2.147，P=0.031)、FEV1/FVC%(β=2.994，P=0.017)與lg25(OH)D呈正相關關系，夏秋組均無線性關系；將春冬組男性人群進一步以BMI分組，結果顯示超重及肥胖(BMI≥24)男性FEV1/FVC(β=2.186，P=0.030)、FEV1/FVC%(β=2.376，P=0.019)與lg25(OH)D呈正相關關系。(見表4)。

表2 數據基本匯總

表3 男性血清25(OH)D缺乏組與不足組之間肺功能差異

注：*P<0.05,**P<0.01；a：男性整體人群25(OH)D缺乏組與不足組肺功能均值差；b：BMI<24的男性，25(OH)D缺乏組與不足組肺功能均值差比較；c： BMI≥24的男性，25(OH)D缺乏組與不足組肺功能均值差比較。

表4 春冬組男性lg25(OH)D與肺功能線性關系

注：*P<0.05,**P<0.01；a男性整體lg25(OH)D與肺功能線性關系；b：BMI<24的男性，lg25(OH)D與肺功能線性關系；c：BMI<24的男性，lg25(OH)D與肺功能線性關系。

討 論

《維生素D與成年人骨骼健康應用指南》(2014版)建議中國人維生素D標準采用美國、英國、澳大利亞等國家標準，但維生素D影響因素較多，地域性差異較大，區域性維生素D調查仍有必要。本研究分析北京地區547名體檢者，結果發現研究對象血清25(OH)D含量普遍較低，85.3%的研究對象處于不足或缺乏狀態，這可能與現代社會室內工作人數增加，人們工作學習壓力增大，戶外活動明顯減少以及中國年輕群體防曬措施有關。排除人群特征影響后發現血清25(OH)D分布與季節有關，夏秋季高于春冬季，結合研究對象均來自高緯度地區[6]，夏秋季太陽光照時間長，暴露皮膚面積大等現象可解釋這一結果。

美國NHANES III研究指出健康人群血清25(OH)D缺乏對可能會對肺功能造成影響[7]。本研究發現：男性人群中25(OH)D缺乏組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、FEV1/FVC%均低于不足組(P均<0.1)，其中FEV1均值差為205mL。以BMI分組后，肥胖及超重男性25(OH)D缺乏組FEV1、FEV1/FVC、FVC%、FEV1%與不足組有顯著性差異，體重正常男性未發現差異。此結果與加拿大、丹麥、英國[1, 8-9]研究的結果部分相似。分析性別、肥胖對肺功能的影響機制可能為：① 維生素D缺乏可能會影響脂質代謝，引發肥胖；② 男性脂肪更易分布在腹部，而向心性肥胖可能會影響膈肌部分功能[5]；③ 維生素D缺乏可降低人體防御功能，增加肺部感染幾率，從而降低肺功能[1]； ④ 維生素D缺乏可抑制基質金屬蛋白酶活性從而影響肺部的形態、氣道重構[10]。

本實驗發現在控制年齡、吸煙、性別、BMI變量的情況下春冬季節超重或肥胖男性人群FEV1/FVC及FEV1/FVC%與血清25(OH)D呈線性關系(P<0.05)，與國外研究結果不同[9-10]。另外美國NHANES III結果顯示，血清25(OH)D與肺功能的關系并不受性別因素的影響。分析原因如下: ① 各國家對血清25(OH)D正常值并未達成完全統一，并且 25(OH)D測量方法較多，測量標準不一，導致的測量誤差不容忽視；② 影響血清25(OH)D含量因素較多，不同國家經緯度、季節、環境、種族等因素均可影響維生素D的吸收；③ 本實驗未考慮人群經濟、飲食、活動量等因素；④ 本研究樣本量相對較少。

綜上所述，本研究發現北京地區體檢人群血清25(OH)D缺乏比較普遍，臨床上25(OH)D推薦值為20ng/mL以上，在研究對象中相當一部分人群沒達到標準。春冬季人群25(OH)D明顯低于夏秋季，春冬季更應注意維生素D補充。血清25(OH)D缺乏狀態的人群肺功能較25(OH)D不足的人群更低，在肥胖男性更為明顯，提示血清25(OH)D缺乏可能是肺功能下降的危險因素。因此維生素D缺乏導致肺功能的下降需引起足夠重視，在臨床預防治療中有效補充維生素D可能會有效的減緩肺功能下降，并在一定程度上延緩肺部疾病的發生發展。此外本研究樣本量相對較少，并且尚未對維生素D缺乏人群進行隨訪研究，關于維生素D與肺功能的大型縱向研究有必要進一步展開。

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Astudyontherelationshipbetween25(OH)Dandpulmonaryfunctionamongphysicalexaminers

CHENGXiao-qiu,DENGXiao-wei

ChinaArmedForceGeneralHospitalPostgraduatesTrainingBaseofJinzhouMedicalUniversity,HealthCenterofChinaArmedForceGeneralHospital,Beijing100039,China

ObjectiveTo investigate serum 25(OH)D levels of physical examiners and the relationship between serum 25(OH)D and pulmonary function as well as the effect modifications of BMI and sex.MethodsWe choose 547 adult physical examiners (2013-2015; men 366, women 181) and collected demographic data, history of smoking, medical history, serum 25(OH)D level and pulmonary function indicators via questionnaires and physical examination. Independent-sample t-test was employed to analyze the difference in pulmonary function among groups with varied serum 25(OH)D levels. Multiple linear regression was used to fit the relationship between 25(OH)D and pulmonary function.ResultsSample 25(OH)D level followed positive skewed distribution, with a median value of 12.07 (8.49,16.79)ng/mL. serum 25(OH)D levels were statistically higher among summer-autumn samples than among winter-spring samples (P<0.01). 268 (48.9%), 199 (36.4%) and 80 (14.6%) of total subjects had a serious deficiency, moderate lack, and normal level of serum 25(OH)D respectively. The levels of FEV1, FEV1/FVC, FEV1% and FEV1/FVC% were all lower among the seriously-lacking male subjects than among the moderately-lacking ones (P<0.05). Among obese and overweight male samples, FEV1, FEV1/FVC, FVC% and FEV1% were statistically different between the seriously-lacking group and the moderately-lacking group (P<0.05). In spring and winter, for obese and overweight male samples, 25(OH)D was positively correlated with FEV1/FVC (β=2.412,P=0.017) and FEV1/FVC% (β=2.376,P=0.019).ConclusionA considerable portion of physical examiners are subjected to low serum 25(OH)D, which varies with seasons. Low serum 25(OH)D level might be associated with a reduction in pulmonary function, which is more recognizable in obese and overweight men.

pulmonary function; serum 25(OH)D; BMI; sex

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.030

院級基金項目(No WZ2012009)

100039 北京，中國武警總醫院健康醫學中心

鄧笑偉，E-mail: denghr2009@sina.com

2017-02-06]