嬰幼兒喘息發作外周血YKL-40和MCP-1水平的檢測及意義

楊金玲 王秀芳 熊蕾蕾 胡文潔

嬰幼兒喘息發作外周血YKL-40和MCP-1水平的檢測及意義

楊金玲 王秀芳 熊蕾蕾 胡文潔

目的探討YKL-40及MCP-1在嬰幼兒喘息發作的表達及意義。方法隨機選取喘息發作的嬰幼兒60例，其中男34例，女26例，年齡(1.19±0.86)歲；首次喘息發作者為喘息Ⅰ組30例，既往有喘息發作者為喘息Ⅱ組30例，選擇同時期在我院門診行健康檢查的嬰幼兒30例為對照組, 其中男16例，女14例，年齡為(1.04±0.79)歲。應用酶聯免疫吸附法(ELISA)來檢測外周血中YKL-40、MCP-1的濃度。結果YKL-40水平和MCP-1水平喘息Ⅱ組表達分別明顯高于喘息Ⅰ組(P<0.05)，喘息Ⅰ組明顯高于對照組(P<0.05)；外周血YKL-40和MCP-1表達水平在喘息Ⅱ組呈正相關關系(r =0.576，P<0.05)，而喘息Ⅰ組和對照組無明顯相關性。結論YKL-40和MCP-1在嬰幼兒反復喘息患兒外周血中表達明顯，提示兩者在嬰幼兒喘息發作的發病機制中起重要作用，對于反復喘息患兒外周血中YKL-40和MCP-1明顯增高的可給與早期干預治療。

喘息是嬰幼兒時期比較常見的呼吸道癥狀，由于嬰幼兒具有其獨特的呼吸道解剖、生理及免疫方面的特點，所以喘息的發生率明顯高于年長兒，部分患兒可能反復喘息發作，甚至發展為成人哮喘。越來越多的研究顯示，人甲殼質酶蛋白-40(YKL-40)和單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)參與肺部疾病的病理生理過程，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等[1-2]，目前嬰幼兒時期哮喘的診斷尚缺乏明確的指標，而部分診斷為毛細支氣管炎的患兒可能是哮喘的第一次發作。本實驗將通過對首次喘息和2次以上喘息嬰幼兒血清中YKL-40和MCP-1水平檢測，研究兩者之間的相關性，并探討YKL-40和MCP-1在嬰幼兒喘息的發病機制中的作用，為喘息性疾病的病情判斷及臨床治療提供新的思路。

資料與方法

一、 對象

1 研究對象：隨機選取2013年9月1日至2014年5月1日在我院兒內呼吸科住院治療有喘息癥狀的嬰幼兒60例，其中男34例，女26例，年齡(1.19±0.86)歲；首次喘息發作者為喘息Ⅰ組30例，既往有喘息發作者為喘息Ⅱ組30例，選擇同時期在我院門診行健康檢查的嬰幼兒30例，定義為對照組, 其中男16例，女14例，年齡(1.04±0.79)歲。

選擇標準：年齡≤3歲，排除呼吸道結構異常、支氣管異物、胃食管返流、免疫性疾病等引起的喘息，無基礎性心臟及肺部疾病病史，所有入組嬰幼兒均足月出生，年齡、性別、體重方面無統計學差異(P>0.05)，采血前2周未使用過激素及免疫抑制類藥物，對照組的嬰幼兒近2周來無感染性疾病病史，并獲得患兒家長知情同意，在醫院倫理委員會同意并批準的情況下實行。

2 實驗方法：抽取所有入組嬰幼兒的清晨空腹外周靜脈血標2mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗法檢測待測血清中YKL-40和MCP-1的表達情況。

3 主要試劑：YKL-40 ELISA試劑盒和MCP-1 ELISA試劑盒均由美國R&D公司提供。

二、統計方法

結 果

一、YKL-40水平和MCP-1水平

喘息Ⅱ組的YKL-40和MCP-1表達分別明顯高于喘息Ⅰ組中的YKL-40和MCP-1，差異有統計學意義(P<0.05)；喘息Ⅰ組和喘息Ⅱ組YKL-40和MCP-1水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，(見表1)。

二、 相關性分析：喘息Ⅱ組中嬰幼兒外周血中YKL-40和MCP-1表達水平呈正相關關系(r =0.576，P<0.05)，而喘息Ⅰ組和對照組外周血中YKL-40和MCP-1的表達水平無明顯相關性。

表1 喘息Ⅰ組和喘息Ⅱ組YKL-40和MCP-1水平

注：與對照組相比*P<0.05；與喘息Ⅰ相比ΔP<0.05

討 論

嬰幼兒喘息性疾病是目前臨床上常見的呼吸道疾病[3]，臨床上大部分喘息性疾病都與呼吸道的病毒感染關系密切，例如毛細支氣管炎中有78.2%都與呼吸道合胞病毒感染有關[4]，其他病毒例如流感病毒、鼻病毒、博卡病毒(HBoV)[5-6]等也可以引起嬰幼兒喘息。目前研究顯示呼吸道合胞病毒感染引起的毛細支氣管炎患兒[7]，病情好轉后特異性IgE水平仍然有升高趨勢，因此推測嬰幼兒喘息性疾病在臨床癥狀及發病機制等方面可能與兒童哮喘有相同的發病機制[8](如多存在Ⅰ型變態反應)。由于嬰幼兒哮喘無明顯的診斷標準，臨床上反復喘息的嬰幼兒常診斷為毛細支氣管炎或喘息性支氣管炎，而該年齡段患兒的哮喘給予正規早期干預治療預后要優于年長兒或成人的哮喘[9]。

YKL-40即甲殼質酶蛋白40、屬于18糖基水解酶家族成員之一，其在血清水平的高低與氣道的高反應性和肺功能的下降程度密切相關，臨床上作為哮喘嚴重發作的標志[10]，其通過依賴PAR-2的機制促進氣管平滑肌的增生和遷移，從而參與了哮喘患者的氣道結構的重建[11]。曾建明臨床研究顯示哮喘患者的YKL的水平與病情、IgE水平、炎癥反應均有密切關系[12]。MCP-1是趨化因子CC亞家族的主要成分，由不同類型的免疫和非免疫細胞產生。林志波等在兒童哮喘的臨床研究顯示MCP-1與兒童哮喘的病情嚴重程度及進展密切相關，因其可通過調節機體免疫水平和炎癥反應，增強哮喘易感性或誘導哮喘發病[13]。呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的血清MCP-1明顯增高可能引起患兒反復喘息或轉變為哮喘的主要原因[14]。本組資料結果顯示YKL-40、MCP-1水平2次以上喘息組均顯著高于首次喘息組和對照組；且首次喘息組顯著高于對照組；2次以上喘息組發作期患兒外周血YKL-40和MCP-1呈正相關關系，提示YKL-40和MCP-1均參與了嬰幼兒喘息的發病過程，兩者之間可能互相促進生成； 2次上喘息發作的患兒外周血中YKL-40、MCP-1表達明顯增高，提示兩者可能是導致患兒反復喘息的主要原因，預示有可能轉變為哮喘，對這類患兒可早期給予干預治療。

綜上所述， YKL-40和MCP-1在嬰幼兒喘息和反復喘息患兒外周血中表達明顯，提示兩者在嬰幼兒喘息的發病機制中起重要作用，對于反復喘息患兒外周血中YKL-40和MCP-1明顯增高者，可給與早期干預治療，對于兩者是否能作為嬰幼兒哮喘的預測指標還有待于臨床進一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.045

459003 河南 濟源，濟源市婦幼保健院

王秀芳，E-maill:wxf456@126.com

2017-03-14]