血清Hcy、hs-CRP和DD在急性肺栓塞患者中的表達水平

馬碧蔓 溫瓊娜 蘇偉強 龐土富 陳虹 林輝斌 許志成

血清Hcy、hs-CRP和DD在急性肺栓塞患者中的表達水平

馬碧蔓 溫瓊娜 蘇偉強 龐土富 陳虹 林輝斌 許志成

目的探討血清Hcy、hs-CRP和DD在急性肺栓塞患者中的表達水平及其對于幫助診斷急性肺栓塞的意義。方法以我院2015年11月-2016年11月期間收治的43例急性肺栓塞患者為實驗組，選取同時期健康中心體檢正常者43例為對照組。收集所有研究對象血清并檢測，應用免疫比濁法檢測血清hs-CRP和DD濃度，應用循環酶法檢測血清Hcy濃度，對比兩組血清Hcy、hs-CRP和DD水平，及三者的特異性、敏感性、陽性率，與實驗組病情程度的相關性。結果實驗組患者血清Hcy、hs-CRP和DD檢測濃度顯著高于對照組患者(P<0.05)；血清Hcy、hs-CRP和DD檢測濃度與實驗組患者病情惡化程度呈正相關(r1=0.75，r2=0.70，r3=0.78,P<0.05)；血清Hcy、hs-CRP和DD三者聯合檢查的特異性、敏感性、陽性率均顯著優于三者單項檢測值(P<0.05)。結論血清Hcy、hs-CRP和DD在急性肺栓塞患者中的表達水平較正常人高，血值越高患者病情惡化程度越高，呈正相關，血清Hcy、hs-CRP和DD三項聯合檢查對急性肺栓塞診斷具有重要意義。

急性肺栓塞；免疫比濁法；Hcy；hs-CRP；DD

資料與方法

一、一般資料

選取我院2015年11月-2016年11月期間收治的43例滿足《2014 歐洲心臟學會急性肺栓塞指南》[5]診斷標準，且經多層螺旋 CT 肺動脈造影確診的急性肺栓塞患者為研究對象，納入標準：① 無合并慢性感染患者；② 無合并惡性腫瘤患者；③ 無哺乳期及妊娠期患者；④ 無合并其他部位栓塞患者；⑤ 無合并心腦腎肝等重要臟器原發性疾病患者；⑥ 對本研究內容知情并簽署知情同意書。將43例急性肺栓塞患者為實驗組，選取同時期健康中心體檢正常者43例為對照組，實驗組中男27例，女16例，年齡33-68歲，平均年齡(46.1±10.9)歲，對照組男31例，女12例，年齡30-70歲，平均年齡(45.7±11.4)歲。將兩組患者的年齡、性別等一般資料進行對比，組間無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

二、采血

實驗組入院后馬上采集靜脈血，觀察組與清晨體檢時采集靜脈血，皆取5mL，離心機(型號：GL-21M/MI高速冷凍離心機，生產商：長沙高新開發區湘麓離心機儀器有限公司)設置3000rpm,10min，將上清置于零下80℃保存。

三、標本檢測方法

應用循環酶法(試劑盒生產商：寧波普瑞柏生物技術有限公司，浙食藥監械(準)字2010第2400294號)檢測血清Hcy濃度， 應用免疫比濁法(羅氏COBAS INTEGRA 800 全自動生化分析儀)測定血清hs-CRP和DD濃度。所有操作都符合試劑盒與檢測儀器規范操作。采用紫外可見光分光光度計哈希dr6000檢測血清Hcy A值(吸光度)的改變，計算血清Hcy的水平。制得受試者工作特性(ROC)曲線，分析血清Hcy、hs-CRP和DD的特異性及敏感性。

四、判斷標準與肺栓塞嚴重程度分級

血清Hcy、hs-CRP和DD三者參考值分別為0-15μmol/L，0-3.0mg/L，0-1.0μg/mL，超出參考值則為陽性。根據肺部 CT,計算S=阻塞面積/(阻塞面積+未阻塞面積)，對肺栓塞嚴重程度分級，(S<25%，25% ≤S<49%，50%≤S<74%，75%≤S<99%，S=100%分別對應1、2、3、4、5級)，分級后實驗組1級到5級分別為9例，14例，18例，2例，0例。

五、統計學方法

結 果

一、對比兩組血清Hcy、hs-CRP和DD濃度

實驗組血清Hcy、hs-CRP和DD濃度顯著高于對照組，差異有統計學意義,P<0.05，(見表1)。

表1 對比兩組血清Hcy、hs-CRP和DD濃度

二、對比兩組血清Hcy、hs-CRP和DD陽性率

實驗組血清Hcy、hs-CRP和DD陽性率顯著高于對照組，差異有統計學意義,P<0.05，(見表2)。

表2 對比兩組血清Hcy、hs-CRP和DD陽性率

三、血清Hcy、hs-CRP、DD及三組聯合特異性與敏感性

血清Hcy、hs-CRP、DD診斷急性肺栓塞的ROC曲線(見圖1)所示，以曲線下面積(AUC)與診斷準確性成正比，三者聯合測定AUC、特異性、敏感性顯著優于三者單獨測定，差異有統計學意義，P<0.05，(見表3)。

圖1 血清Hcy、hs-CRP、DD診斷急性肺栓塞的ROC曲線

表3 對比兩組血清Hcy、hs-CRP和DD特異性與敏感性

四、不同分級患者血清Hcy、hs-CRP和DD水平對比

血清Hcy、hs-CRP和DD水平隨著級數增加而增加，呈正相關(r1=0.75，r2=0.70，r3=0.78,P<0.05)。(見表4)。

表4 不同分級患者血清Hcy、hs-CRP和DD水平對比

討 論

過去的幾十年，肺栓塞一直被認為是罕見病。但是有學者研究表明，近十年我國肺栓塞發病率呈增長趨勢，由于肺栓塞急、重、危三大特性，造成大量肺栓塞患者被誤診及漏診，甚至部分患者在誤診或還沒確診狀態就已死亡。調查顯示，肺栓塞在沒有及時識別和有效治療的情況下，有30%的肺栓塞患者最終死亡[6]。目前醫學界已經認識到，急性肺栓塞起病臨床癥狀普通，惡化迅速，死亡率高，且早期血清學檢測指標未確立[7]。現在臨床上主要根據血壓、超聲心動圖結合部分臨床癥狀來診斷，不僅對醫師醫術要求高，并且因為部分患者自身原因(肥胖、慢性肺部疾病)易導致漏診[8]。隨著現代醫療技術的發展，越來越多的血清學指標正在應用于急性肺栓塞診斷，用來加強對急性肺栓塞的預防與診斷[9]。

體內Hcy通過體內代謝生成硫化氫，硫化氫有很強抗氧化作用，和擴張血管的作用。血清Hcy水平升高，會使胱硫醚-γ-合成酶生成減少，導致硫化氫生成降低，最終作用血管變窄，使血液瘀滯或處于高凝狀態，增加了急性肺栓塞的發生率。hs-CRP升高會致使機體合成組織因子(TF)增加，會促進血液的凝血效應，并且會刺激補體，開啟外源性凝血，使血栓形成加速。研究表明，當有活化的血栓在體內血管中形成時或有纖維溶解活動時，DD濃度就會增長[10-11]。在本研究中，實驗組患者血清Hcy、hs-CRP和DD檢測濃度顯著高于對照組患者(P<0.05)，血清Hcy、hs-CRP和DD檢測濃度與實驗組患者病情惡化程度呈正相關(r1=0.75，r2=0.70，r3=0.78,P<0.05)，兩者聯合提示在急性肺栓塞患者體內血清Hcy、hs-CRP和DD濃度異常，三者皆可輔助診斷急性肺栓塞[12]；血清Hcy、hs-CRP和DD三者聯合檢查的特異性、敏感性、陽性率均顯著優于三者單項檢測值(P<0.05)，提示三者聯合診斷可信度更高。

綜上，血清Hcy、hs-CRP和DD三者聯合檢測能輔助急性肺栓塞診斷，為早期急性肺栓塞診斷與治療提供參考，但是仍需要更大規模的多中心多樣本血清學范圍驗證，相信隨著后續研究的展開，急性肺栓塞的防治工作必將取得重大突破。

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ExpressionofserumHcy,hs-CRPandDDinpatientswithacutepulmonaryembolism

MABi-man,WENQiong-na,SUWei-qiang,PANGTu-fu,CHENHong,LINHui-bin,XUZhi-cheng

DepartmentofRespiratoryMedicine,People’sCentralHospitalofZhanjiang,Zhanjiang,Guangdong524037,China

ObjectiveTo investigate the expression levels of serum Hcy, hs-CRP and DD in patients with acute pulmonary embolism (PE) and its significance in the diagnosis of acute pulmonary embolism (PE).Methods43 cases of acute pulmonary embolism in our hospital from November 2015 to November 2016 were selected as the experimental group, and the healthy subjects at the same period were selected as the control group (n=43). All study subjects were collected and given serum detection. It used immunoturbidimetry to detect serum hs-CRP and DD concentration, and enzymatic cycling method to serum Hcy concentration. The levels of serum Hcy, hs-CRP and DD and the correlation with the severity of illness were analyzed.ResultsThe levels of serum Hcy, hs-CRP and DD in the experimental group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The serum levels of Hcy, hs-CRP and DD were positively correlated with the severity of disease progression (r1=0.75, r2=0.70, r3=0.78,P<0.05). The specificity, sensitivity and positive rate of combined detection of serum Hcy, hs-CRP and DD were significantly better than those of the three groups (P<0.05).ConclusionThe expression levels of serum Hcy, hs-CRP and DD in patients with acute pulmonary embolism in blood are higher than those in normal people. Serum Hcy,hs-CRP and DD are positively correlated with the severity, and the combined examination has great significance in the diagnosis of acute pulmonary embolism.

acute pulmonary embolism; immune turbidimetry; Hcy; hs-CRP; DD

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.014

524037 廣東 湛江，湛江中心人民醫院呼吸內科

當血栓或其他阻礙物阻礙肺動脈及其分支，即為肺栓塞，若不能及時疏通堵塞的血管，則會發生肺組織壞死(肺梗死)，引發身體劇烈變化，臨床表現為窒息感、胸口劇痛、咳血等癥狀[1]。有調查顯示，我國急性肺栓塞發病率約為0.1%-1%，但其死亡率在我國疾病死亡率排第3位，且隨著年齡每增加10歲，急性肺栓塞發病率提升一倍[2]。2015年急性肺栓塞診斷及治療指南指出該病死亡率、致殘率、漏診率、發病率、誤診率均較高，而檢出率與治療率卻很低。由于醫療資源與人員資質等因素，基層醫院對急性肺栓塞的防治缺乏有效手段，經常出現漏診、誤診，嚴重威脅了人們生命安全。部分地區的急性肺栓塞死亡率甚至超過30%，且死前確診率卻低于50%，只有約7%的急性肺栓塞早期死亡病例在死亡前得以確診[3]。由于急性肺栓塞一系列臨床表現為急、重、危三大特性，且治療方法又不同于急性心肌梗死、冠心病等急癥，因此如何解決急性肺栓塞的早期鑒別診斷這一難題受到醫學界的廣泛關注[4]。為探索更優的急性肺栓塞早期鑒別診斷方法，本文選取了我院在2015年11月-2016年11月期間收治的43例急性肺栓塞患者為實驗組，選取同時期健康中心體檢正常者43例為對照組，將兩組進行對比分析，探討急性肺栓塞患者血清Hcy、hs-CRP和DD診斷價值，現匯報如下。

2017-02-21]