依折麥布聯合瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊的效果分析

李碧磊，徐 帥

(慈溪市第六人民醫院，浙江 慈溪 315300)

·基礎與臨床研究·

依折麥布聯合瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊的效果分析

李碧磊，徐 帥

(慈溪市第六人民醫院，浙江 慈溪 315300)

目的：探討依折麥布聯合瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊(CAP)的效果和安全性。方法將80例急性腦梗死合并CAP患者隨機分為對照組和治療組，各40例；對照組給予瑞舒伐他汀治療，治療組在對照組基礎上增加依折麥布治療；比較2組患者治療后的血脂、hs-CRP、IMT、Smax、不良反應等指標。結果治療6周后，治療組TC、LDL-C及hs-CRP治療前后差值明顯高于對照組(P<0.05)；治療組Smax治療前后的差值明顯大于對照組(P<0.05)；2組間的不良反應率差異無統計學意義(P>0.05)。結論急性腦梗死合并CAP患者通過依折麥布聯合瑞舒伐他汀治療后，可降低血脂，減輕炎癥反應，縮小粥樣斑塊大小，未增加明顯的不良反應。

腦梗死；瑞舒伐他?。灰勒埯湶?；頸內動脈粥樣硬化斑塊；效果評價

Abstract：[Objective] To the effect and safety of cerebral infarction complication with carotid atherosclerotic plaque (CAP) with treatment of ezetimibe combination with rosuvastatin. [Method] Of 80 cases of cerebral infarction complication with CAP were randomly divided into control group and treatment group, respectively 40 cases. The control group was given the treatment of rosuvastatin, and the treatment group was given the treatment of ezetimibe combination with rosuvastatin. The indexes of blood fat, hs-CRP, IMT, Smax and adverse effect were compared between the two groups after treatment. [Result] After 6 months treatment, difference before and after treatment about TC, LDL-C and hs-CRP in the treatment group were much higher than the control group (P<0.01). The difference before and after treatment about max area of plaque cross section in the treatment group was larger than the control group (P<0.05). There was no statistical significance between the two groups (P>0.05). [Conclusion] Acute cerebral infarction patients complication with CAP carrying out the treatment of ezetimibe combination with rosuvastatin, it could cut down blood fat, lighten inflammatory reaction, grow downward plaque size, and obviously increase adverse effect.

Keywords：cerebral infarction; rosuvastatin; ezetimibe; carotid atherosclerotic plaque; effectiveness evaluation

急性腦梗死是最為常見的老年病，具有較高的發病率、死亡率及致殘率。頸動脈粥樣硬化是反映全身動脈粥樣硬化消長的重要指標，頸動脈斑塊多出現在血脂過高的患者，其不穩定性是造成急性腦梗死的重要原因，控制血脂在急性腦梗死患者的治療中有著不容忽視的地位。他汀類藥物是較為常用的降脂藥，但其降脂效果有限，且不良反應隨著劑量、時間的增加而明顯增高[1]。依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，可減少肝臟膽固醇儲量，清除血液中過多的膽固醇，若能與他汀類藥物聯合使用可能達到更好的效果，從而實現血脂控制。本研究通過對40例急性腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者使用依折麥布聯合瑞舒伐他汀治療，而另外40例患者單獨使用瑞舒伐他汀治療，分析2組降脂效果、斑塊消除及不良反應，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月至2016年8月在慈溪市第六人民醫院神經內科收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，納入標準：(1)所有患者的診斷均符合2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南中所提出的標準[2]；(2)發病時間小于72h，而且癥狀持續時間大于24h；(3)發病72h內行MRI或CT檢查證實腦部梗死灶；(4)頸動脈超聲均檢查到頸動脈粥樣硬化斑塊；(5)所有患者均簽訂了知情同意書。排除標準：(1)有嚴重的心、腎、肝功能不全者；(2)有惡性腫瘤、嚴重貧血、造血系統疾病史者等；(3)既往有他汀類藥物、依折麥布等藥物禁忌癥、嚴重不良反應史；(4)濫用藥物、酒精藥物史。按照入院順序對患者進行編號，依據隨機數字表法，將80例患者隨機分為對照組和治療組，各40例。對照組，男性24例，女性16例；平均(61.72±10.39)歲；梗死類型，前循環15例、后循環16例、腔隙性9例。治療組，男性26例，女性14例；平均(61.48±11.05)歲；梗死類型，前循環17例、后循環15例、腔隙性8例。2組患者的性別、年齡、梗死類型等比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

所有患者入組后給予常規藥物治療，如降血壓、降血糖、抗血小板凝集等基礎治療。對照組：每晚給予口服瑞舒伐他汀鈣片(可定，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J2009091，規格10mg*7片/盒)，每天1次，每次1片。觀察組在對照組基礎上，加服依折麥布片(益適純，美國先靈葆雅動物制藥有限公司，H2006113，規格10mg*5片/盒)，每天1次，每次1片。2組患者的治療療程均為6個月。

1.3 觀察指標

(1)血脂及hs-CRP指標。分別于治療前、治療6個月后采集患者的空腹靜脈血，檢測甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)；(2)頸動脈彩色多普勒檢查。分別于治療前、治療6個月后對患者的頸內動脈中膜厚度(IMT)、頸動脈粥樣硬化斑塊橫切面最大面積(Smax)進行測量；(3)不良反應。從治療開始到出院后隨訪，記錄6個月療程時間2組患者的不良反應情況，如終末事件(死亡)、次要終點時間(新發腦卒中)、肝功能、消化道癥狀等。

1.4 統計學處理

應用SPSS 21.0進行數據統計，計數資料、計量資料比較分別使用χ2檢驗、t檢驗；P<0.05表示組間比較差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血脂及hs-CRP

治療前組間TG、TC、LDL-C及hs-CRP的差異沒有統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，治療組TC、LDL-C及hs-CRP治療前后差值明顯高于對照組的治療前后差值(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后的血脂及hs-CRP比較分析

注：d=治療前-治療后

2.2 2組治療前后中膜厚度及斑塊橫切面最大面積

治療前組間IMT 和Smax的差異沒有統計學意義(P>0.05)，治療組Smax治療前后的差值明顯大于對照組治療前后的差值(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后IMT及Smax比較分析

注：d=治療前-治療后

2.3 2組不良反應

治療過程中，2組均未發生死亡病例；治療組發生4例(10.0%)不良反應，分別為消化道癥狀2例、轉氨酶輕度升高1例、惡心嘔吐1例；而對照組出現3例(7.5%)不良反應，分別為轉氨酶輕度升高1例、消化道癥狀1例、新發腦卒中1例。2組患者的不良反應率差異無統計學意義(χ2=0.157，P=0.692)。

3 討論

本研究顯示，經過6個月的治療，治療組的TC、LDL-C水平均呈現明顯下降的趨勢，而且明顯低于對照組，這說明聯合用藥的效果明顯好于單獨使用他汀類藥物，可能是由于這兩種藥物所作用的靶點不同。他汀類藥物抑制膽固醇合成酶的活性，減少細胞內膽固醇的合成，反饋性引起細胞表面LDL受體活性增強，加快血液中的LDL-C分解和清除，從而降低LDL-C[3]；而依折麥布可附著于小腸絨毛刷狀緣，可選擇性抑制TC的吸收，從而降低肝臟中的膽固醇來源，降低肝臟的TC儲量，清除血液中的TC[4]。這兩種藥物的聯合使用，降低了TC的合成、抑制了TC的吸收，從而達到快速有效調節血脂水平的目的。聯合用藥還可以降低炎癥反應，炎癥介質在動脈粥樣硬化斑塊的發生和發展過程中起到重要作用，hs-CRP作為炎癥反應的敏感指標，抑制引起頸內動脈粥樣硬化的炎癥反應。本研究證實，聯合用藥可有效降低hs-CRP水平，從而抑制頸內動脈中內膜厚度的增加。此外，本研究還顯示，聯合用藥后，頸內動脈中膜厚度縮小不明顯，這可能跟隨訪時間較短有關；但頸內動脈粥樣硬化斑塊橫切面最大面積減少明顯，這說明聯合用藥達到降脂目的后，可消退或延緩動脈粥樣斑塊，這與何軍等人[5]報道的結果相似。對2組患者隨訪研究還發現，均未出現死亡病例，2組間不良反應率差別無統計學意義，這說明聯合用藥較為安全。

[1]王倩, 宋玉華. 瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療頸動脈粥樣硬化的療效觀察[J].河南醫學研究, 2014, 23(4): 32-34.

[2]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志, 2010, 43(2): 146-153.

[3]吳亞男, 陳魁, 申泱泱, 等. 依折麥布聯合瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣斑塊的影響[J]. 中國實用醫刊, 2014, 41(10): 57-59.

[4]朱芙, 王凈, 鮑燕. 老年冠卜病患者血壓、血糖及血脂達標率的現況調查[J].中華醫學雜志, 2011, 91(1): 1479-1485.

[5]何軍, 胡仁平, 柯光敏, 等. 瑞舒伐他汀聯合依折麥布在腦梗死患者卒中二級預防中的療效研究[J]. 國際老年醫學雜志, 2016, 37(5): 193-196.

Effectivenessevaluationanalysisoncerebralinfarctioncomplicationwithcarotidatheroscleroticplaquewithtreatmentofezetimibecombinationwithrosuvastatin

LIBilei,XUShuai

(the Sixth People’s Hospital of Cixi City, Zhejiang, 315300，China)

R741

B

1672-0024(2017)05-0058-03

作者介紹：李碧磊(1977-)，男，浙江慈溪人，本科，副主任醫師。研究方向：腦血管疾病

慈溪市科技局課題(編號：C2015032)