中藥保留灌腸聯合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎55例

吳宗智,李小麗,汪曉蘭

(會寧縣人民醫院消化內科,甘肅 會寧 730799)

·臨床研究·

中藥保留灌腸聯合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎55例

吳宗智,李小麗,汪曉蘭

(會寧縣人民醫院消化內科,甘肅 會寧 730799)

目的：觀察中藥保留灌腸聯合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎的臨床療效。方法：將110例潰瘍性直腸炎患者隨機分為兩組，對照組55例口服美沙拉嗪緩釋顆粒，每次1 g，每日4次；治療組55例在對照組治療基礎上加用中藥(黃柏、三七、白及、地榆、烏梅、丹參、黃連、訶子肉、珍珠粉)保留灌腸治療。兩組均治療30 d后判定療效。結果：治療組完全緩解37例，有效13例，無效5例，有效率為90.91%；對照組完全緩解25例，有效17例，無效13例，有效率為76.36%。兩組對比，差別有統計學意義(P<0.05)。結論：中藥保留灌腸聯合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎療效肯定，可改善臨床癥狀，改善血液高凝狀態，控制炎性因子水平，安全性好。

潰瘍性直腸炎/中西醫結合療法；灌腸；美沙拉嗪緩釋顆粒/治療應用；臨床觀察

潰瘍性直腸炎是潰瘍性結腸炎的一個亞型，是一種慢性、非特異性腸黏膜炎性疾病，以腹痛、腹瀉、黏液便血、里急后重為主要臨床表現，具有反復發作、纏綿難愈的特點[1]。此病雖多發于歐美國家，但近些年，隨著診療手段的發展，我國潰瘍性直腸炎的發病率呈逐漸上升趨勢，引起醫學界的重視。由于潰瘍性直腸炎的發病機制尚不明確，故治療尚缺乏特效手段，大多以內科保守治療為主，在糾正患者生活習慣、情志因素的同時，配合抗炎、免疫調節等藥物治療，以控制炎癥為目標。然而，該方法雖能有效控制急性期的相關癥狀，但治療周期長，患者依從性差，且一旦停藥容易出現反復[2]。中醫學認為：潰瘍性直腸炎雖病位在腸，但潰瘍的形成是由于臟腑不和、濕熱瘀積、脈痹不通、熱盛肉腐所致[3]。2014年7月—2016年1月，筆者采用中藥保留灌腸聯合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎55例，總結報道如下。

1 臨床資料

選擇本院就診的潰瘍性直腸炎患者110例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組55例，其中男33例，女22例；年齡平均(46.37±2.11)歲；病程平均(1.74±0.81) a；初發型13例，慢性復發型22例，慢性持續型20例；輕度27例，中度23例，重度5例。對照組55例，其中男35例，女20例；年齡平均(46.42±2.23)歲；病程平均(1.79±0.89) a；初發型10例，慢性復發型23例，慢性持續型22例；輕度23例，中度25例，重度7例。所有病例均有腹痛、腹瀉、黏液血便的臨床癥狀，經大便常規、腸鏡及病理學檢查確診為潰瘍性直腸炎。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照參考文獻[4]中潰瘍性直腸炎的診斷標準。

2.2 中醫診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]相關標準。

2.3 中醫辨證標準

大腸濕熱型[6]。主癥：小腹墜痛，黏液便血，里急后重，肛門灼痛。次癥：小便短赤，舌苔黃膩，舌質暗紅，脈滑數。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合中、西醫診斷標準；②中醫辨證為大腸濕熱型；③入組前1個月未使用其他方式治療者。

3.2 排除病例標準

①不符合病例選擇標準和納入病例標準者；②感染性、放射性直腸炎患者；③有肛門器質性病變的患者；④有凝血功能障礙者；⑤孕期及哺乳期婦女；⑥有嚴重心臟病及肝、腎損傷者。

4 治療方法

對照組口服美沙拉嗪緩釋顆粒(由上海愛的發制藥有限公司生產,批號C14200623779，每袋0.5 g)，每次1 g，每日4次。治療組在對照組治療基礎上加用中藥保留灌腸治療，藥物組成：黃柏15 g，三七15 g，白及15 g，地榆15 g，烏梅10 g，丹參10 g，黃連10 g，訶子肉10 g，珍珠粉10 g。每日1劑，水煎后備用，于睡前保留灌腸。

兩組均治療30 d后判定療效。

5 觀測指標

5.1 中醫證候積分

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]和參考文獻[7]中潰瘍性直腸炎的中醫證候評分標準進行評分，中醫癥候包括腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重、指診體征5項，每項0～3分，共15分。分數越高，表示癥狀越嚴重。

5.2 D-2聚體(D-D)、血小板計數(PLT)和血小板平均體積(MPV)水平

兩組均于治療前、后行血常規檢查，觀察D-D、PLT和MPV水平的變化。

5.3 血清炎性因子水平

采用自動免疫分析儀，于治療前、后對兩組患者血清炎性因子TNF-α、IL-6和IL-8水平進行測定。

5.4 不良反應

觀察兩組治療過程中的不良反應情況。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中潰瘍性直腸炎的療效判定標準。完全緩解：臨床癥狀消失，腸鏡檢查提示腸黏膜恢復正常。有效：臨床癥狀有所緩解，腸鏡檢查提示腸黏膜雖有所愈合但炎癥依然存在。無效：臨床癥狀和腸鏡檢查結果均無明顯變化。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.49，P<0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前、后中醫證候積分對比

見表2。

表2 兩組治療前、后中醫證候積分對比 分

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.3 兩組治療前、后D-D、PLT和MPV水平對比

見表3。

組 別例數時間D-D/(mg·L-1)PLT/(109·L-1)MPV/(fL)治療組55治療前0.39±0.03307.31±17.937.39±0.53治療后0.26±0.02**##230.94±10.04**##10.94±1.32**##對照組55治療前0.41±0.04309.42±18.037.37±0.52治療后0.32±0.03**241.75±11.64**9.18±1.17**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.4 兩組治療前、后TNF-α、IL-6和IL-8水平對比

見表4。

表4 兩組治療前、后TNF-α、IL-6和IL-8水平對比

組 別例數時間TNF-αIL-6IL-8治療組55治療前227.39±13.03173.68±10.83187.42±10.42治療后132.22±10.74**##103.41±8.61**##110.24±9.84**##對照組55治療前230.41±14.12174.21±10.66189.37±11.41治療后174.91±12.77**142.62±9.83**137.51±10.11**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.5 兩組不良反應發生率對比

見表5。兩組對比，經卡方檢驗，χ2=0.08，P>0.05，差別無統計學意義。

表5 兩組不良反應發生率對比 例

9 討 論

潰瘍性直腸炎反復發作，纏綿難愈，給患者的生活和健康帶來了嚴重影響[8]。李舒等[9]認為：腸道菌群紊亂、炎性介質參與在潰瘍性直腸炎的發病過程中起到了重要作用。張仁霞等[10]通過大鼠模擬實驗證實：潰瘍性結腸炎大鼠體內IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α含量顯著高于正常對照組(P<0.05)。霍紅等[3]指出：潰瘍性結腸炎活動期患者血液處于高凝狀態，此與腸道微血栓乃至潰瘍的形成有一定的相關性。隨著研究的深入，不少學者[11-12]通過改善血液血凝狀態、減少炎性介質釋放、促進腸道黏膜修復來治療潰瘍性結腸炎。中醫學認為：潰瘍性直腸炎屬“痢疾”“泄瀉”范疇，病因在臟腑，是由于肝、腎功能失調導致氣機紊亂，濕熱之氣滯留腸內，痹阻脈絡，氣滯血瘀積久成瘍。有研究[13]認為：該病病位在腸道，病機為肝脾虛弱，濕熱之氣為標，血瘀既是病理產物又是潰瘍形成的重要因素。據報道[14]：血瘀與腸黏膜充血、出血及潰瘍關系密切，這一理論經腸鏡檢查得以證實。筆者認為潰瘍性直腸炎治宜除熱利濕、活血化瘀，故采用具有清熱利濕、活血止痛功效的中藥保留灌腸。方中黃柏味苦性寒，清熱燥濕，瀉火解毒力強，是治療下焦濕熱之癥的首選藥物；黃連清熱燥濕；地榆涼血止血，清熱解毒，消腫斂瘡；白及收斂止血，消腫生肌；三七活血化瘀，消腫止痛；烏梅斂肺生津，澀腸安蛔；丹參活血化瘀，通痹止痛；訶子肉澀腸斂肺，降火利咽；珍珠粉解毒生肌，止瀉效果佳。諸藥合用，共奏除熱利濕、活血化瘀之效[12]。采用保留灌腸法，可以使藥物和病灶充分接觸，提高藥物的生物利用率。實驗研究[15]發現：采用以黃柏為君藥的清熱解濕方治療慢性潰瘍性結腸炎可以改善臨床癥狀，降低炎性因子的高表達。研究[16]發現：采用黃連煎劑保留灌腸治療潰瘍性結腸炎可以顯著降低患者糞中鈣衛蛋白、乳鐵蛋白含量，療效滿意。

本研究結果顯示：治療組有效率高于對照組(P<0.05)，表明中藥保留灌腸聯合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎效果優于單純西藥治療；治療后，治療組的中醫證候積分顯著低于對照組(P<0.01)，D-D、PLT和MPV水平較對照組明顯改善(P<0.01)，血清炎性因子TNF-α、IL-6和IL-8水平均較對照組大幅度下降(P<0.01)，表明中藥保留灌腸聯合美沙拉嗪緩釋顆粒口服能夠改善臨床癥狀，改善血液高凝狀態，恢復凝血纖溶系統的平衡，控制炎性因子高表達，達到標本兼治的目的；兩組不良反應發生率對比，差別無統計學意義(P>0.05)，證實了該療法的安全性。

綜上所述，中藥保留灌腸聯合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎療效肯定，可以改善臨床癥狀，改善血液高凝狀態，控制炎性因子水平，安全性好，值得臨床推廣使用。

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1001-6910(2017)10-0019-04

R574.63

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.08

2017-07-14；

2017-09-01

(編輯 顏 冬)