貞芪益氣膠囊聯合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌術后26例

楊秀芳，李應宏

(甘肅省武威腫瘤醫院中醫科，甘肅 武威 733000)

·臨床研究·

貞芪益氣膠囊聯合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌術后26例

楊秀芳，李應宏

(甘肅省武威腫瘤醫院中醫科，甘肅 武威 733000)

目的：觀察貞芪益氣膠囊聯合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌術后的臨床療效。方法：選取52例晚期胃癌術后患者，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各26例。對照組采用FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2～3 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/(m2·d)，靜滴，d1-5；氟尿嘧啶600 mg/m2，持續靜注22 h，d1-2；3周為1個化療周期，根據身體狀況一般化療4～6個周期。治療組在對照組治療基礎上加用貞芪益氣膠囊，口服，4粒/次，3次/d ，飯后服用。治療結束，對照組停藥觀察；治療組繼續服用貞芪益氣膠囊，口服，4粒/次，3次/d，飯后服用，1個月為1個療程，連續服用6個療程后停藥。兩組均隨訪2年。患者若出現病情進展，再次選擇治療方式。所有研究對象均進行腫瘤無進展生存期、 生存期、血常規、轉氨酶、體質量、KPS、主觀癥狀變化結果評估和對比分析。結果：治療組、對照組的腫瘤無進展生存期、生存期結果對比，差別無統計學意義(P>0.05);兩組的KPS變化積分、體質量變化積分、主觀癥狀變化、血常規、轉氨酶變化積分對比，差別有統計學意義(P<0.05)。結論：貞芪益氣膠囊聯合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌可以有效緩解患者主觀癥狀，改善生活質量，提高臨床療效。

胃癌/中西醫結合療法；貞芪益氣膠囊/治療應用；FOLFOX4方案；臨床觀察

在惡性腫瘤的現代診療過程中，醫者多采取手術、化療、放療、免疫治療、分子靶向治療、中藥治療等多種手段，即多因素治療。如何在減輕患者全身藥物負擔的基礎上選擇合適的方法使手術治療后處于穩定期的實體瘤獲得進一步的治療是值得醫者探討的領域。在長期的臨床實踐當中，筆者發現在化療基礎上加用中藥可以獲得較單純應用化療藥物好的療效[1]。貞芪益氣膠囊為院內制劑(批準文號為甘藥準字Z07061641)，已用于臨床10年之久，對腫瘤或腫瘤術后患者具有良好的臨床療效。2009年10月-2011年10月筆者采用貞芪益氣膠囊聯合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌26例，總結報道如下。

1 臨床資料

將2009年10月-2011年10月收治的胃癌術后患者采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各26例。治療組中，男14例，女12例；年齡平均(59.46±6.11)歲，KPS評分(68.08±4.14)分；無伴發疾病。對照組中，男13例，女13例；年齡平均(59.88±7.80)歲，KPS評分(67.69±4.30)分；無伴發疾病。兩組臨床資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

CT及電子胃鏡檢查、病理組織學或細胞學檢查確診為胃腺癌,根據腫瘤分期標準達到胃癌III期以上，經手術切除后卡氏評分≥60分,肝、腎功能，血常規，心電圖正常。

2.2 排除病例標準

擅自更改治療方案或未按計劃服藥按出組處理。

3 治療方法

對照組采用FOLFOX4化療方案。奧沙利鉑(50 mg/支，由江蘇奧賽康藥業股份有限公司生產，生產批號1702011)130 mg/m2，靜脈滴注2～3h，d1；亞葉酸鈣(100 mg/支，由江蘇奧賽康藥業股份有限公司生產，生產批號1612011)200 mg/(m2·d)，靜脈滴注，d1-5；氟尿嘧啶(0.25g/支，由上海旭東海普藥業有限公司生產，生產批號161013)600 mg/m2，持續靜脈清注22 h，d1-2。3周為1個化療周期，根據身體狀況一般化療4～6個周期。

治療組在對照組治療基礎上加用貞芪益氣膠囊(由甘肅省武威腫瘤醫院生產，生產批號20170405，藥物組成：黃芪、黨參、山楂、陳皮、女貞子、補骨脂、白術、枸杞子、茯苓、神曲、麥芽、雞血藤、茵陳、菟絲子)，口服，4粒/次，3次/d ，飯后服用。于每次化療開始當天開始服用，化療期間無間隔、連續服用。

以上治療結束后，對照組停藥觀察，治療組繼續服用貞芪益氣膠囊，4粒/次，3次/d，飯后服用，1月為1個療程，連續服用6個療程后停藥。兩組均隨訪2年，患者若出現病情進展，再次選擇治療方式。

4 檢測指標

4.1 無進展生存期、生存期

無進展生存期為患者術后開始治療至出現疾病進展或末次隨訪時間。以手術后入組基線檢查結果為參照，根據RECIST實體瘤療效評價標準判斷疾病進展與否,在數據截止時尚無病情進展的患者,將以其最后一次隨訪的日期作為截尾數據進行分析。癌灶客觀療效評價依據WHO的實體瘤近期療效評價標準進行的評價[2]。無進展生存時間(progress freesurviva, PFS)的計算自化療開始后至病情進展或者失訪為止,并計算中位無進展生存時間(median progress free surviva,MPFS)。生存期(overall surviva, OS)指患者自手術后開始至由于任何原因死亡或失訪為止,并計算中位生存時間(mediansurvival time, MST)。在數據截止日尚生存的患者或在研究中失訪的患者,將以其最后一次隨訪的日期作為截尾數值進行分析。

4.2 KPS變化、體質量變化及主觀癥狀變化評價

所有患者每次化療前1天、化療結束當天進行KPS評分、體質量變化及主觀癥狀變化評價。以KPS評分和體質量變化為觀察指標,為便于統一衡量比較,采用量化指標：KPS增加≥10分為改善，積1分；減少≥10分為降低，積-1分；增加或減少不足10分為穩定，積0分。體質量增加≥2 kg為改善，積1分；減少≥2 kg為降低，積-1分；增加或減少不足2 kg者為穩定，積0分。化療不良反應的主要主觀癥狀包括乏力、惡心、納差、氣短，按輕、中、重和嚴重分計0，1，2，3分，治療后根據患者口訴進行評估[3]。

4.3 安全性評價

于每次化療前、化療結束當天檢測血液常規、21項生化指標。根據化療前后白細胞數值下降的變化分為0～Ⅳ度，分級標準[4]如下：白細胞≥4.0×109/L為0度，白細胞3.0×109/L～3.9×109/L為Ⅰ度，白細胞2.0×109/L～2.9×109/L為Ⅱ度，白細胞1.0×109/L～1.9×109/L為 III度，白細胞<1.0×109/L為IV度。每度對應1～5分，正常為0分。評估后取分值均值進行對比，分值越高代表化療后骨髓抑制越嚴重。選擇生化21項中代表肝臟功能的轉氨酶為指標，對比每次化療前、后谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶，每升高20 U記1分，正常0分。

5 統計學方法

6 結 果

6.1 兩組無進展生存期、生存期對比

見表1。

表1 兩組無進展生存期、生存期對比 月

注：與對照組對比，*P<0.05

6.2 兩組KPS變化積分、體質量變化積分、主觀癥狀變化積分對比

見表2。

表2 兩組KPS變化積分、體質量變化積分、主觀癥狀變化積分對比 分

注：與對照組對比，*P<0.05

6.3 兩組白細胞變化積分、轉氨酶變化積分對比

見表3。

表3 白細胞變化積分、轉氨酶變化積分對比 分

注：與對照組對比，*P<0.05

7 討 論

中醫學認為，腫瘤的形成多由人體正氣虛弱、邪氣乘虛而入導致。《內經》有“邪之所湊，其氣必虛”的因虛致病論,強調“積之成者,乃正氣不足,而后邪氣踞之所致”“壯者氣行則已，怯者著而成病”“正氣存內”則“邪不可干”，提出養正積自消、虛者補之的治療法則。中醫學治療腫瘤是中醫扶正祛邪治則的具體體現。扶正即補法，目的在扶正以治本、扶正以抗邪、扶正以治標、扶正以防變[5]。扶正與祛邪在應用上無絕對的界限，二者相互為用，相互結合。貞芪益氣膠囊由黃芪、黨參、山楂、陳皮、女貞子、補骨脂、白術、枸杞子、茯苓、神曲、麥芽、雞血藤、茵陳、菟絲子14味中藥組成，以經典方八珍湯為基礎，加入補氣藥黃芪，滋陰藥枸杞子、女貞子，補腎藥補骨脂、菟絲子，以及健脾養胃藥物陳皮、山楂、六神曲、麥芽等。方中黃芪、黨參相配，益氣養血，共為君藥；白術、茯苓健脾滲濕，協助黨參、黃芪益氣補脾，雞血藤、菟絲子、補骨脂補腎溫脾，共為臣藥；佐以陳皮，力氣寬中，使補而不滯；麥芽、神曲、山楂消積和中，調和諸藥為使藥。諸藥合用，共奏補氣、補血、滋陰補腎、益氣健脾之效。腎主骨、生髓，且腎藏精，精血同源；脾為氣血生化之源，能滋養先天之腎精，為后天之本；故補脾補腎使先、后天之精充實，氣血生化不竭。李東垣曰:“人以胃氣為本,胃氣一敗，百藥難施”，又云：“諸病由脾胃生。”故選用健脾開胃中藥以顧護脾胃之氣[6-7],使后天之氣充足。此配伍符合中醫學治療腫瘤的原則，符合腫瘤患者體虛的病理變化過程。本研究顯示：貞芪益氣膠囊聯合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌，可以明顯緩解化療所致的惡心、嘔吐癥狀；化療期間白細胞的下降和轉氨酶的改變較對照組下降程度明顯減輕，差別有統計學意義(P<0.05)；而腫瘤無進展生存期、生存期較對照組差別無統計學意義。實體瘤經過手術治療后可進行鞏固治療或者維持治療。Goldie和Coldman的假說[8]顯示:盡早使用非交叉抑制藥物可以在耐藥產生前增加殺傷腫瘤細胞的效能,使治療效果最優化。本研究結果顯示：在化療的同時，使用中藥可起到減毒、增敏、提效的效果，早期使用可緩解化療所帶來的各種不適反應，改善患者的主觀癥狀。此符合假說中非交叉抑制藥物改善化療藥物耐藥的需求。

綜上所述，貞芪益氣膠囊聯合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌，祛邪的同時扶助正氣，減輕患者正氣的損耗，使患者處于邪去正存或者正邪平衡的狀態，進入帶瘤生存的特殊階段[9]，符合腫瘤患者的需求。

[1]王鑫，孫太振.中藥復方聯合化療治療中晚期胃癌臨床療效觀察[J] .中醫臨床研究， 2011，3(13)：8-10.

[2]孫燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社，2001:994.

[3]劉建紅.比較4種不同化療方案一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效[J].浙江臨床醫學，2015,17(9)：1465-1467.

[4]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛生出版社，2003:29.

[5]曹敏,佘世鋒.扶正法治療腫瘤思維辨析[J].長春中醫藥大學學報,2011, 27(4):557-558.

[6]王光明，曾波航.治瘤當扶胃氣[J].四川中醫,2009,27(11):18-19.

[7]王蘭英.扶正護胃治癌癥——試述王自立主任醫師治癌思想[J].甘肅中醫，2007,20(12):13.

[8]GOLDIE JH,COLDMAN AJ.A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate[J].Cancer Treat Rep，1979，63 (11/12):1727-1733.

[9]林吉品.中醫藥治療惡性腫瘤臨證思考[J].實用中醫內科雜志,2008,22(1):9-10.

1001-6910(2017)10-0017-03

R735.2

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.07

2017-01-04；

2017-08-21

(編輯 陶 珠)