益氣養(yǎng)陰方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變47例

張德志

(天水市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 天水 741000)

·臨床研究·

益氣養(yǎng)陰方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變47例

張德志

(天水市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 天水 741000)

目的：觀察益氣養(yǎng)陰方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床療效及其對血清炎癥因子的影響。方法：將94例慢性萎縮性胃炎癌前病變患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，治療組47例給予益氣養(yǎng)陰方(甘草、莪術(shù)、佛手柑、白術(shù)、陳皮、麥冬、白芍、黨參、北沙參、炒谷芽)口服，對照組47例給予胃復(fù)春片口服。兩組均以3個月為1個療程，治療1個療程后判定療效。結(jié)果：治療組痊愈10例，顯效24例，有效7例，無效6例，有效率為87.23%；對照組痊愈7例，顯效13例，有效9例，無效18例，有效率為61.70%。兩組對比，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后，兩組病理狀況積分均較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.01)；兩組血清炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平均顯著低于治療前(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.01)。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變有較好療效，能夠緩解患者胃部組織病理性改變，降低患者血清炎癥因子表達(dá)水平，改善病情。

慢性萎縮性胃炎癌前病變/中醫(yī)藥療法；益氣養(yǎng)陰方/治療應(yīng)用；胃萎縮積分； 黏膜異型增生積分；腸上皮化生積分；TNF-α；IL-1β；IL-6；臨床觀察

慢性萎縮性胃炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為胃黏膜變薄、固有腺體萎縮、肌層增厚等黏膜病理性病變，其常伴有的黏膜異型增生、腸上皮化生等現(xiàn)象為癌前病變[1]。正常的胃黏膜轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴┦且粋€極為復(fù)雜的過程，而積極阻斷或逆轉(zhuǎn)癌前病變可有效降低臨床胃癌的發(fā)病率[2]。資料[3]顯示：炎癥因子與慢性萎縮性胃炎的病情進(jìn)展及預(yù)后有密切關(guān)系。目前，針對慢性萎縮性胃炎的治療并沒有特效的西藥可供選擇，中藥可在一定程度上控制疾病的發(fā)展，其中益氣養(yǎng)陰方具有滋養(yǎng)胃陰、益胃生津的功效[4]。2016年3月—2017年3月，筆者采用益氣養(yǎng)陰方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變47例，總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

選擇本院收治的慢性萎縮性胃炎癌前病變患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組47例，其中男23例，女24例；年齡平均(48.22±6.72)歲；病程平均(4.25±2.93) a。對照組47例，其中男24例，女23例；年齡平均(47.51±6.65)歲；病程平均(4.24±2.86) a。所有病例均符合《中國慢性胃炎共識意見》[5]中慢性萎縮性胃炎癌前病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為慢性萎縮性胃炎癌前病變；③入院前未接受其他藥物治療；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；⑤患者均已簽署知情同意書。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②對本研究所用藥物過敏者；③胃部有潰瘍、息肉、癌變等患者；④患有其他炎癥性疾病者；⑤患有糖尿病或精神疾病者；⑥患有心、肝、腎等重要臟器合并癥或原發(fā)性疾病者；⑦嗜煙、嗜酒、吸毒者；⑧妊娠或哺乳期婦女。

3 治療方法

治療組給予益氣養(yǎng)陰方，藥物組成：甘草3 g，莪術(shù)6 g，佛手柑10 g，白術(shù)10 g，陳皮10 g，麥冬15 g，白芍15 g，黨參15 g，北沙參15 g，炒谷芽20 g。1劑/d，水煎2次，共取300 mL藥液，分早、晚飯后2次口服。

對照組給予胃復(fù)春片(由杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20100524， 0.36 g/片)，4片/次，3次/d，口服。

兩組均以3個月為1個療程，治療1個療程后判定療效。

4 觀測指標(biāo)

4.1 病理狀況積分

觀察并記錄兩組治療前、后胃萎縮、黏膜異型增生、腸上皮化生等病理狀況積分[6]。

胃萎縮。1級：無胃固有腺體減少，計0分。2級：胃固有腺體減少<1/3，計1分。3級：胃固有腺體減少1/3～2/3，計2分。4級：胃固有腺體減少>2/3，計3分。

黏膜異型增生。1級：無細(xì)胞學(xué)異型性，計 0分。2級：輕微細(xì)胞學(xué)異型性，計1分。3級：中度細(xì)胞學(xué)異型性，計2分。4級：重度細(xì)胞學(xué)異型性，計3分。

腸上皮化生。1級：無腸上皮化生，計0分。2級：腸上皮化生小于黏膜的1/3，計1分。3級：腸上皮化生占黏膜的1/3～2/3，計2分。4級：腸上皮化生大于黏膜的2/3，計3分。

4.2 血清炎癥因子水平

兩組均于治療前、后在空腹(禁食≥12 h)狀態(tài)下采集肘前靜脈血5 mL，注入到不抗凝的玻璃試管中，室溫靜置30 min，將離心機(jī)溫度調(diào)至4 ℃，預(yù)冷后離心15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，分離血清置于-80 ℃冰箱保存；待樣本收集完畢后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)[7]同批次檢測兩組患者血清炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的表達(dá)水平。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀消失，病理檢查提示胃萎縮、黏膜異型增生、腸上皮化生恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀明顯改善，病理檢查提示胃萎縮、黏膜異型增生、腸上皮化生基本恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀稍有改善，病理檢查提示胃萎縮、黏膜異型增生、腸上皮化生明顯減輕。無效：臨床癥狀持續(xù)或加重，病理檢查提示胃萎縮、黏膜異型增生、腸上皮化生明顯加重。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.74，P<0.01，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組治療前、后病理狀況積分對比

見表2。

表2 兩組治療前、后病理狀況積分對比

組 別例數(shù)時間胃萎縮積分黏膜異型增生積分腸上皮化生積分治療組47治療前2.40±0.371.97±0.332.74±0.42治療后0.93±0.26**##0.61±0.23**##1.03±0.28**##對照組47治療前2.41±0.361.98±0.322.75±0.43治療后1.82±0.34**0.96±0.27**1.64±0.32**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

7.3 兩組治療前、后血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平對比

見表3。

組 別例數(shù)時間TNF-α/(mg·L-1)IL-1β/(μg·L-1)IL-6/(μg·L-1)治療組47治療前2.76±0.6479.16±16.5358.25±11.51治療后1.33±0.45**##32.43±8.04**##18.27±4.64**##對照組47治療前2.74±0.6378.43±16.6157.84±11.46治療后1.92±0.52**48.22±10.11**32.95±8.38**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8 討 論

慢性萎縮性胃炎是一種慢性胃炎，多為臨床胃癌主要的癌前狀態(tài)[9]，臨床表現(xiàn)為胃黏膜萎縮、固有腺體減少、黏膜異型增生、腸上皮化生等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：該病由脾胃虛弱、氣機(jī)阻滯、胃絡(luò)血瘀所致[10]。西醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎主要采用對癥治療，定期復(fù)查，對于胃部組織病理性病變并未有改善；以益氣養(yǎng)陰為主的中醫(yī)藥療法可有效緩解或逆轉(zhuǎn)胃黏膜組織病理性病變，提高慢性萎縮性胃炎的臨床療效[11]。

益氣養(yǎng)陰方中甘草清熱解毒，補(bǔ)脾滋胃；莪術(shù)活血止痛；佛手柑和胃化痰；白術(shù)生津止渴，養(yǎng)胃氣；陳皮化痰健脾；麥冬滋胃陰；白芍養(yǎng)血柔肝,緩中止痛；黨參益氣養(yǎng)血；北沙參滋陰養(yǎng)胃；炒谷芽開胃健脾。諸藥配伍，共奏益氣養(yǎng)陰之效[12]。本研究結(jié)果顯示：治療組的有效率高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組病理狀況積分顯著低于治療前(P<0.01)，且治療組顯著低于對照組(P<0.01)。提示：益氣養(yǎng)陰方能有效緩解慢性萎縮性胃炎癌前病變患者的胃部組織病理性改變，提高臨床療效。

慢性炎癥在慢性萎縮性胃炎的發(fā)病、進(jìn)展及預(yù)后中發(fā)揮著重要作用。慢性萎縮性胃炎可由多種因素引起，如病菌感染、免疫功能下降、飲食、環(huán)境等[13]；其中幽門螺旋菌感染是主要原因，為胃癌公認(rèn)的Ⅰ類致癌原[14]。機(jī)體自身的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)相互影響，促進(jìn)慢性萎縮性胃炎癌前病變進(jìn)展，在多重因素作用下，健康的胃組織發(fā)生病變，可誘導(dǎo)TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥細(xì)胞因子釋放，炎癥因子可在細(xì)胞表面形成一種炎性微環(huán)境，使機(jī)體正常細(xì)胞的抑癌基因或原癌基因由基態(tài)轉(zhuǎn)變成激發(fā)態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞癌變[15]。TNF-α是一種由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等分泌的細(xì)胞毒性因子，具有多種生物學(xué)活性。低量的TNF-α可參與細(xì)胞免疫的抗炎反應(yīng)，有抗感染、抗腫瘤等作用；過量的TNF-α能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的表達(dá)作用及對上皮細(xì)胞的黏附作用，增大血管壁的通透性，使白細(xì)胞可穿出血管壁損傷胃黏膜細(xì)胞，引起胃黏膜組織血流量減少，最終導(dǎo)致胃黏膜組織病變[16]。持續(xù)地低酸分泌可引發(fā)胃萎縮胃炎，甚至發(fā)展成胃癌[17]。IL-1β由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌，可調(diào)節(jié)胃黏膜上皮細(xì)胞功能，減少胃酸分泌。IL-6主要由活化的淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌，是一種在炎癥反應(yīng)過程中具有保護(hù)和損傷雙重功能的細(xì)胞因子。IL-6可通過STAT途徑介導(dǎo)激活NF-κB信號通路，進(jìn)而誘導(dǎo)上皮細(xì)胞黏附分子、中性粒細(xì)胞的表達(dá)[18]。資料[17，19]顯示：炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6在慢性萎縮性胃炎患者血清中高表達(dá)。本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組血清炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著低于治療前(P<0.01)，且治療組顯著低于對照組(P<0.01)。提示：益氣養(yǎng)陰方能有效下調(diào)慢性萎縮性胃炎癌前病變患者血清炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表達(dá)水平，在一定程度上緩解病情。

本研究表明：益氣養(yǎng)陰方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變有較好療效，能夠緩解患者胃部組織病理性改變，降低患者血清炎癥因子表達(dá)水平，改善病情，值得臨床推廣運(yùn)用。

[1]陳凡.慢性萎縮性胃炎伴異型增生的治療進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22(6)：346-348.

[2]陳國忠，黃貴華，李桂賢，等.益氣活血養(yǎng)陰顆粒治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，27(4)：577-579.

[3]HNATYSZYN A，WIELGUS K，KACZMAREK-RYS M，et al.Interleukin-1 gene polymorphisms in chronic gastritis patients infected with Helicobacter pylori as risk factors of gastric cancer development[J].Arch Immunol Ther Exp，2013，61(6)：503-512.

[4]高明英.益氣養(yǎng)陰方治療慢性萎縮性胃炎氣陰兩虛證的臨床分析[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2016，18(4)：325-326.

[5]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.中國慢性胃炎共識意見[J].中華消化雜志，2007，27(3)：119-128.

[6]周繼旺,丁世玲,張衛(wèi)星.葉酸片聯(lián)合胃復(fù)春片治療慢性萎縮性胃炎癌前病變療效觀察[J].新中醫(yī),2017，49(2):42-44.

[7]朱丹.附子理中湯灌腸對潰瘍性結(jié)腸炎脾腎陽虛型大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影響[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[8]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：129.

[9]張玲霞，莊坤，張瀝，等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17與萎縮性胃炎關(guān)系的研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(3)：279-282.

[10]黨民卿，王道坤.萎胃靈1號對慢性萎縮性胃炎癌前病變患者中醫(yī)證候及病理組織學(xué)的影響[J].西部中醫(yī)藥，2016，29(7)：13.

[11]楊軍用，周云，王琳，等.益氣養(yǎng)陰方治療氣陰兩虛型慢性萎縮性胃炎32例臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2016，37(12)：73-74.

[12]張永樣.中藥藥理學(xué)新論[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：105-233.

[13]閆春曉，張翠萍，戴素美.幽門螺桿菌感染與慢性胃炎相關(guān)性[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2012，27(1)：40-42.

[14]宋鴻，趙亞剛，孫大勇，等.幽門螺桿菌感染對慢性萎縮性胃炎胃上皮增生的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23(19)：2987-2987.

[15]PERRAIS M，ROUSSEAUX C，DUCOUROUBLE MP，et al.Helicobacter pylori，urease and flagellin alter mucin gene expression in human gastric cancer cells[J].Gastric Cancer，2014，17(2)：235-246.

[16]盧燦榮，孫剛，周智勇，等.血清中白細(xì)胞介素及腫瘤壞死因子-α含量與幽門螺桿菌感染的關(guān)系[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22(8)：1552-1554.

[17]喬文，李娜，李長順，等.IL-1β與人慢性胃炎的相關(guān)性研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19(1)：47-48.

[18]WALLET M A，BUFORD TW，JOSEPH AM，et al.Increased inflammation but similar physical composition and function in older-aged，HIV-1 infected subjects[J].BMC Immunology，2015，16(1)：43-47.

[19]CHEN H N，ZHU W，XIAO L，et al.Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia：evidence from a meta-analysis[J].Gastric Cancer，2016，19(1)：166-175.

1001-6910(2017)10-0014-04

R573.3+2

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.06

2017-05-17；

2017-08-23

(編輯 顏 冬)