中藥湯劑聯合西藥分期治療痛風性關節炎40例

郭鴻玲，王 鋼

(1.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730030； 2.甘肅中醫藥大學附屬醫院，甘肅 蘭州 730030)

·臨床研究·

中藥湯劑聯合西藥分期治療痛風性關節炎40例

郭鴻玲1，王 鋼2

(1.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730030； 2.甘肅中醫藥大學附屬醫院，甘肅 蘭州 730030)

目的：觀察中藥湯劑聯合西藥分期治療痛風性關節炎的臨床療效。方法：將80例痛風性關節炎患者采用隨機數字表法隨機分為兩組，兩組均給予常規對癥治療。對照組40例急性期給予依托考昔片(60 mg/次、1次/d)和馬栗種子提取物片(0.4 g/次、2次/d)口服；間歇期停用依托考昔片，繼續口服馬栗種子提取物片，同時給予苯溴馬隆片(25 mg/次、1次/d)口服。治療組在對照組治療基礎上給予中藥湯劑分期治療，急性期給予四妙加味痛風方Ⅰ(黃芪、女貞子、秦艽、徐長卿、伸筋草、海風藤、千年健、地龍、紅花、薏苡仁、土茯苓、防己、綿萆薢、黃柏、蒼術、川牛膝、延胡索)，間歇期給予四妙加味痛風方Ⅱ(黃芪、女貞子、秦艽、徐長卿、伸筋草、海風藤、千年健、地龍、紅花、茯苓、薏苡仁、防己、蒼術、川牛膝)，1劑/d，水煎，早、晚飯后溫服。兩組均以15 d為1個療程，治療2個療程后判定療效。結果：治療組治愈13例，顯效15例，有效10例，無效2例，有效率為95.0%；對照組治愈8例，顯效11例，有效14例，無效7例，有效率為82.5%。兩組對比，差別有統計學意義(P<0.05)。結論：中藥湯劑聯合西藥分期治療痛風性關節炎有較好療效。

痛風性關節炎/中西醫結合療法；分期治療；中藥湯劑/治療應用；依托考昔片/治療應用；馬栗種子提取物片/治療應用；苯溴馬隆片/治療應用；臨床觀察

痛風性關節炎簡稱痛風，是臨床常見的一種代謝性疾病，是由于長期嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少，血尿酸升高導致尿酸鹽結晶在軟骨、滑膜、肌腱中沉積而引起的非特異性關節炎。該病主要臨床特點為高尿酸血癥和反復發作的急性單關節炎，表現為關節紅、腫、熱、痛，病程遷延難愈，嚴重影響患者生活質量，甚至關節致殘；后期或可累及腎臟，導致腎功能衰竭[1]。目前西醫治療痛風性關節炎急性期主要選用秋水仙堿、非甾體抗炎藥及糖皮質激素等控制關節炎急性發作，緩解期使用促進尿酸排泄和抑制尿酸生成的藥物等，雖然臨床療效尚可，但藥物副作用較大、且病情易復發，不利于長期治療。近年來，中醫藥治療痛風性關節炎取得了較好的臨床療效，且無明顯不良反應。因此，發揮中西醫結合優勢，尋求中西醫結合治療痛風性關節炎的方法具有重要的臨床意義。2016年3月—2017年 2月，本研究采用中藥湯劑聯合西藥分期治療痛風性關節炎40例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇甘肅中醫藥大學附屬醫院風濕骨病科門診及住院的痛風性關節炎患者80例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組40例，其中男35例，女5例；年齡19～61歲，平均(39.65±12.99)歲；病程3個月～12 a，平均(3.95±3.00) a。對照組40例，其中男37例，女3例；年齡21～63歲，平均(40.83±10.78)歲；病程6個月～10 a，平均(3.67±2.61) a。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《風濕免疫科醫師效率手冊》[2]中急性痛風性關節炎的診斷標準。⑴關節炎多在午夜或清晨突然起病，多呈劇痛，數小時內出現受累關節的紅、腫、熱、痛和功能障礙。⑵關節液中有代表性的尿酸鹽結晶，或檢測痛風石中含有尿酸鹽結晶，或符合以下12項中6項以上者：①急性關節炎發作1次以上；②單關節炎發作；③1 d內關節炎癥反應達高峰；④關節充血腫脹；⑤高尿酸血癥；⑥第一跖趾關節疼痛或腫脹；⑦單側第一跖趾關節炎發作；⑧單側跗骨關節炎發作；⑨可疑痛風石；⑩X線片檢查證實有不對稱的關節內腫脹；關節炎癥發作期間，關節液細菌培養陽性；線片檢查證實骨皮質下囊性變不伴侵蝕。

2.2 中醫診斷標準

按照《中醫病證診斷療效標準》[3]。

2.3 中醫辨證標準

濕熱蘊結證：發病急驟，局部關節紅、腫、熱、痛，病及1個或多個關節，兼有發熱、惡風、口渴、煩悶不安或頭痛汗出，小便短黃，大便不爽或干，舌紅，苔黃或黃膩，脈弦滑數。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合病例選擇標準；②同意簽署知情同意書；③年齡19～63歲；④近3周內沒有使用過與痛風性關節炎治療相關的中藥(不同劑型)、西藥(非甾體抗炎藥、抗風濕慢作用藥物、皮質激素類藥物)者。

3.2 排除病例標準

①不符合病例選擇標準和納入病例標準者；②年齡在19歲以下或63歲以上者；③對本研究用藥過敏者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并有心腦血管、肝、腎、消化系統和造血系統等嚴重原發性疾病，以及精神病、糖尿病患者；⑥其他風濕免疫類疾病(類風濕關節炎、骨性關節炎或創傷性關節炎等)引起的關節病變者；⑦其他疾病或藥物引起的繼發性高尿酸血癥者；⑧不配合治療或可能導致其他并發癥者；⑨未按規定用藥而無法判定療效或資料不全者。

4 治療方法

兩組均給予常規對癥治療，包括囑患者低嘌呤飲食，嚴格限制進食含高嘌呤類食物，忌暴飲、暴食及酗酒，控制體質量，多休息，多飲開水以促進尿酸排出等。

對照組急性期給予依托考昔片(由杭州默沙東制藥有限公司生產，批號NO15003，60 mg/片)，60 mg/次，1次/d，口服；馬栗種子提取物片(由德國威瑪舒培博士藥廠生產，批號0780117，0.4 g/片)，0.4 g/次，2次/d，口服。間歇期停用依托考昔片，繼續口服馬栗種子提取物片；同時給予苯溴馬隆片(由德國赫曼大藥廠生產，批號1608094，50 mg/片)，25 mg/次，1次/d，口服。

治療組在對照組治療基礎上給予中藥湯劑分期治療。急性期以清熱祛濕、活血止痛為治則，給予四妙加味痛風方Ⅰ，藥物組成：黃芪20 g，女貞子10 g，秦艽15 g，徐長卿15 g，伸筋草10 g，海風藤15 g，千年健10 g，地龍10 g，紅花10 g，薏苡仁20 g，土茯苓20 g，防己10 g，綿萆薢10 g，黃柏10 g，蒼術10 g，川牛膝10 g，延胡索10 g。間歇期以健脾化濕、利尿排濁為治則，給予四妙加味痛風方Ⅱ，藥物組成：黃芪20 g，女貞子10 g，秦艽15 g，徐長卿15 g，伸筋草10 g，海風藤15 g，千年健10 g，地龍10 g，紅花10 g，茯苓10 g，薏苡仁20 g，防己10 g，蒼術10 g，川牛膝10 g。用法：1劑/d，水煎，早、晚飯后溫服。

兩組均以15 d為1個療程，治療2個療程后判定療效。

5 觀測指標

①臨床療效。②疼痛緩解時間：記錄兩組從開始用藥至疼痛減輕到可以耐受的天數。③關節疼痛程度：采用視覺模擬評分法(VAS)[4]，VAS評分為0～10分，評分越高代表疼痛程度越嚴重。④血尿酸水平。⑤藥物不良反應。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]相關標準。治愈：臨床癥狀、體征均消失，關節功能恢復正常，血尿酸等主要實驗室指標檢測結果正常。顯效：臨床癥狀、體征均明顯改善，關節功能基本恢復正常，血尿酸等主要實驗室指標檢測結果基本正常。有效：臨床癥狀、體征有所改善，關節功能明顯改善，血尿酸等主要實驗室指標檢測結果有所改善。無效：臨床癥狀、體征、關節功能及血尿酸等主要實驗室指標檢測結果均無明顯改善。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組臨床療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.13，P<0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組疼痛緩解時間對比

見表2。

組 別例數疼痛緩解時間治療組402.50±0.66**對照組404.00±1.05

注：與對照組對比，**P<0.01

8.3 兩組治療前、后VAS評分對比

見表3。

表3 兩組治療前、后VAS評分對比 分

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.4 兩組治療前、后血尿酸水平對比

見表4。

表4 兩組治療前、后血尿酸水平對比

組 別例數治療前治療后治療組40609.08±109.53357.83±53.03**#對照組40596.33±98.41387.83±59.82**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.5 不良反應

治療組出現腹瀉1例，對照組出現胃腸道不適反應3例。兩組對比，經卡方檢驗，χ2=1.05，P>0.05，差別無統計學意義。

9 討 論

痛風性關節炎是一種非根治性且易復發的疾病。近年來，隨著人們生活如飲食習慣的改變，該病發病越來越年輕化。目前，西醫治療主要采用飲食控制聯合藥物治療，急性期以抗炎鎮痛為主，主要藥物有秋水仙堿、非甾體抗炎藥及激素類藥物等；待抗炎鎮痛治療后，間歇期積極進行降尿酸治療，多使用促進尿酸排泄或抑制尿酸生成的藥物。本研究所用西藥依托考昔片可通過選擇性抑制COX-2，減少單尿酸鈉晶體對機體的刺激，從而降低前列腺素合成，對胃黏膜的損傷小，藥物相關不良反應低[6-7]。馬栗種子提取物片可促進體內循環，加速尿酸排泄。苯溴馬隆片可通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，降低血中尿酸鹽的濃度和組織中尿酸結晶的沉淀，促進尿酸結晶的重新溶解，進而促進尿酸排泄；但該藥可導致部分患者出現難以耐受的胃腸道反應及肝腎功能損傷，且禁用于嚴重腎功能不全或多發腎結石患者[8]，并不能對痛風性關節炎的復發進行有效控制[9-10]。

痛風屬中醫學“痹證”范疇[11]，歷代有“歷節”“腳氣”“痛風”之稱。中醫學認為:該病為本虛標實之證，以脾腎兩虛為本，濕、熱、痰、瘀外阻關節經絡、內流臟腑為標[12]；濕、熱、痰、瘀、虛互結是病機的關鍵；治療應以清熱利濕、消痰化瘀、健脾益腎為法則[13-14]。

近年來，關于中醫藥治療痛風性關節炎的研究越來越多，突出了中醫藥治療優勢。謝春光教授采用經方防己黃芪湯、五苓散及苓桂術甘湯加減化裁治療痛風性關節炎[15]，李美友等[16]采用加味四物湯聯合苯溴馬隆治療痛風30例，均取得了較好療效。

本研究是以導師王鋼主任醫師的臨床經驗為基礎，采用中西醫結合分期治療痛風性關節炎。急性期，多以濕熱蘊結為主證，治宜清熱祛濕、通絡止痛。四妙加味痛風方Ⅰ中黃芪、女貞子益氣健脾，滋補肝腎；秦艽、徐長卿、伸筋草、海風藤、千年健、防己等祛風濕，通經絡，止痹痛；地龍、紅花活血化瘀，通絡止痛；綿萆薢利濕去濁，祛風除痹；土茯苓解毒祛濕，通利關節；延胡索活血行氣止痛；黃柏、蒼術、川牛膝、薏苡仁為四妙丸，主治濕熱下注之筋骨痛甚。諸藥合用，共奏清熱解毒、活血通絡、祛濕止痛之效。間歇期，多以濕濁瘀滯、脾腎兩虛為主證，治宜健脾益腎、利濕排濁。四妙加味痛風方Ⅱ以四妙加味痛風方Ⅰ為基礎，減綿萆薢、黃柏、延胡索，加茯苓，突出健脾化濕、補腎排濁之效?，F代藥理研究表明：薏苡仁甲醇提取液能夠抑制COX-2活性，降低裸鼠血清中前列腺素的表達，抑制尿酸等物質合成，促進腎臟尿酸排泄[17]；土茯苓能抗炎止痛，抑制黃嘌呤氧化酶活性，增強機體抗氧化能力，降低高尿酸血癥小鼠血尿酸、肌酐等水平，起到保護腎臟、防治痛風的作用[18]。

本研究表明：中藥湯劑聯合西藥分期治療痛風性關節炎有較好療效，可緩解疼痛，降低血尿酸水平，安全平穩，值得臨床借鑒運用。

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1001-6910(2017)10-0010-04

R684.3

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.05

2017-05-18；

2017-08-23

(編輯 顏 冬)