鋅制劑減輕兒童腹瀉癥狀的效果分析

張建梅，白 玨，王 敏，加 妍，景紅梅

(延安市寶塔區人民醫院兒科，陜西 延安 716000)

鋅制劑減輕兒童腹瀉癥狀的效果分析

張建梅，白 玨，王 敏，加 妍，景紅梅

(延安市寶塔區人民醫院兒科，陜西 延安 716000)

目的評價鋅制劑對鋅水平正常患兒腹瀉癥狀的治療效果。方法選擇2013年2月至2016年6月在延安市寶塔區人民醫院就診的血清鋅水平正常的腹瀉患兒84例，隨機分為試驗組41例和對照組43例，對照組給予補液、止瀉和抗感染等常規治療，試驗組在此基礎上口服硫酸鋅口服液，1支/次，1次/天，療程均為10天，比較兩組治療后腹瀉嚴重程度和不同時點痊愈率。結果試驗組和對照組各有39例和40例患兒完成研究，試驗組72h痊愈率和120h痊愈率(82.05%和97.43%)均高于對照組(40.00%和70.00%)(χ2值分別為16.093、10.812，均P<0.05)，試驗組腹瀉病程44h，低于對照組86h，差異有統計學意義(Z=21.197，P<0.05)；治療后兩組大便頻率分別為2.5次和3.0次，差異無統計學意義(P>0.05)。結論鋅制劑能有效治療兒童腹瀉，而且患兒鋅水平并不影響鋅制劑療效，但確切的機制需要更多的研究證實。

鋅；口服液；腹瀉；機制

兒童感染性腹瀉是當今社會重要的公共衛生問題，發病率僅次于呼吸道感染，在醫療衛生條件較差的發展中國家，腹瀉更是兒童死亡的首要原因[1]。因此2005年世界衛生組織(WHO)和聯合國兒童基金會(United Nations International Children’s Emergency Fund，UNICEF)共同推薦鋅制劑用于兒童腹瀉，大量臨床研究也證實鋅制劑能有效降低腹瀉的病程和嚴重程度[2]，但也有研究發現補鋅并不能改善6～60個月患兒的腹瀉癥狀，原因可能是經濟發達地區兒童通常不存在鋅缺乏，因此補充鋅無明確的治療價值[3]。我國近年來經濟水平日益發展，微量元素水平與發達國家接近[1]，因此鋅制劑對腹瀉的確切治療效果需要進一步證實。為明確鋅水平正常腹瀉患兒對鋅制劑的治療效果，本研究選取部分患兒進行對比分析，為臨床決策提供更充分的依據。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇2013年2月至2016年6月在延安市寶塔區人民醫院就診的腹瀉患兒，入選標準：①年齡2個月～5歲，性別不限；②近日出現大便性狀改變，呈稀便、水樣便、黏液便或膿血便；大便次數較平時增多，每天大便次數≥3次，臨床確診為腹瀉病；③血清鋅水平處于對應年齡段的正常范圍；④患兒家長了解研究內容并自愿簽署知情同意書。排除標準：①嚴重營養不良(體重<正常水平的3個標準差)；②入組前一個月接受過鋅制劑治療；③對鋅制劑過敏或過敏體質；④患有心、肝、腎、血液及免疫等系統慢性疾病。符合入選標準的患兒84例，按隨機數字表法分為試驗組41例和對照組43例，兩組年齡、性別、病情等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組人口學及病情資料的比較[n(%)]

1.2治療方法

兩組患兒均給予補液、止瀉、支持等常規治療。①嘔吐者暫時禁食2～6h，病情穩定后再按既往飲食習慣給予母乳、配方奶粉或流質飲食等；②輕癥患兒采用口服補液鹽(ORS)補液，中度者給予2/3張或1/2張液體靜脈補液，同時糾正電解質紊亂；③藥物治療，口服蒙脫石散劑和枯草桿菌二聯活菌顆粒，如合并細菌、病毒感染者加用抗生素或病毒唑。試驗組在此基礎上給予補鋅治療，給予患兒硫酸鋅口服溶液(10mL/支，國藥準字H33021430)，1支/次，1次/天，硫酸鋅口服液10歲以下用量為20mg，本研究考慮到安全性降低為10mg[4]。如果患兒服藥后1h內嘔吐，應重復給藥一次，兩組療程均為10天。

1.3評價標準

①鋅水平檢測：取末梢血40μL放入裝有1mL全血稀釋劑的聚乙烯塑料管中進行檢測，采用原子吸收分光光度法(北京海光儀器有限公司生產的GGX-100型號火焰原子吸收分光光度計)進行檢測，測定對應吸光度而得到鋅含量。正常參考值(參考范圍采用北京首都兒科研究所建立的參考值)0～1歲：58.00～100.00μmol/L，1～2歲：62.00～110.00μmol/L，2～3歲：66.00～120.00μmol/L，3～4歲：72.00～130.00μmol/L，4～14歲：76.50～170.00μmol/L，小于該參考值下限者即為鋅缺乏[5]。②腹瀉嚴重程度：評價治療后72h內大便的平均次數。③療效評價：患兒發熱、腹瀉、嘔吐等各項臨床癥狀全部消失，體溫與排便情況均恢復正常即為痊愈。

1.4統計學方法

使用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料使用“Kolmogorov-Smirnov”作正態性檢驗，符合正態分布的數據以均值±標準差描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的數據以中位數(四分位間距)表示，組間比較采用Wilcoxon檢驗；計數資料以百分率描述，組間比較采用χ2檢驗；組間痊愈情況分析采用Kaplan-Meier分析，不同生存曲線的差異性檢驗用對數秩檢驗(Log-rank test)，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般情況

兩組患兒均順利完成治療，無1例出現嚴重脫水、休克或死亡，試驗組和對照組分別有2例和3例患兒失訪，兩組各有39例和40例最終納入分析。

2.2腹瀉療效

試驗組72h痊愈率和120h痊愈率均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，試驗組和對照組腹瀉病程組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，鋅制劑能明顯縮短腹瀉時程，見圖1、表2。

2.3腹瀉嚴重程度

治療后兩組大便頻率均有一定程度減輕，試驗組和對照組分別為2.5(1.5～4.0)和3.0(2.0～5.0)，比較差異無統計學意義(Z=1.217，P=0.355)。

圖1 兩組腹瀉痊愈時間比較

表2 兩組腹瀉療效比較[n(%)]

3 討論

3.1我國鋅缺乏的流行病學概況

近年來我國對腹瀉病的防治工作投入了巨大的資金和人力，但根據衛生部相關調查，我國大陸地區感染性腹瀉的發病率為8.36億人/年，5歲以下兒童的年發病率平均為1.9次/人，仍居各類傳染病之首[6]。鋅(Zn)是人體的必需微量元素，對兒童生長發育和免疫調控方面起著重要的生物學作用，同時鋅在機體許多器官和組織中都扮演著重要的角色[7]。我國為鋅缺乏的高發地區，根據第三次營養調查報告顯示國內兒童鋅缺乏或鋅營養不良約占60%[8]，雖然經過國家和各級醫療機構的宣傳和努力，鋅缺乏的現況有一定改善，但Wang等[9]對400名1～36個月的兒童進行調查發現，鋅缺乏比例仍達42%～49%，遠遠高于發達國家水平。

3.2鋅制劑治療腹瀉的病理生理學機制

腹瀉時鋅會隨糞便大量丟失，同時腸黏膜上皮細胞炎癥、壞死導致鋅吸收障礙，而腸黏膜上皮再生需要鋅的參與，鋅缺乏和腹瀉之間形成了惡性循環最終引起腹瀉遷延不愈[10]。Martinez-Estevez等[11]和Yazar等[5]的研究都認為腹瀉兒童缺鋅比例更高，而血鋅水平通常低于健康兒童，患兒年齡越小鋅缺乏越嚴重，同時腹瀉病程長短、病情嚴重程度、貧血及大便常規異常情況、CRP水平、血白細胞升高、輪狀病毒陽性均影響腹瀉患兒的血鋅含量。因此2005年WHO和UNICEF聯合發表的《腹瀉病治療指南》再次強調，兒童腹瀉補充鋅制劑有助于縮短腹瀉病程，減輕臨床癥狀[2]。另一方面，我們應該注意到雖然鋅制劑、鋅缺乏與兒童腹瀉病關系的研究很多，但鋅制劑治療腹瀉的確切機制目前尚不明確，而且腹瀉患兒并非都存在鋅缺乏，Lamberti等[12]調查320例腹瀉患兒發現鋅缺乏患兒在0～1歲組最高，但也只有37.1%，即大部分患兒鋅水平正常，因此對于鋅水平正常的患兒補充鋅制劑的意義及其實際的起效原理尚不明確。

本研究表明鋅制劑對鋅水平正常兒童的腹瀉同樣有明確治療效果，72h和120h痊愈率均遠高于對照組，目前學界推測鋅制劑起效的機制包括：①鋅能刺激免疫系統，增加輪狀病毒疫苗的免疫效果[13]；②鋅能加強腸道內皮黏膜細胞的再生和促進腸道表皮酶類的表達，促進腸腔結構和功能恢復[14]；③動物實驗表明局部鋅制劑能抑制胃腸道的分泌功能而減輕腹瀉癥狀，這也是發達國家兒童普遍不存在鋅缺乏，但鋅制劑依然有治療效果的主要原因[10]；④鋅制劑可以促進味蕾功能、增強味覺敏感性，使患兒食欲好轉，長時間服用還可以增加體重[14]。Liberato 等[15]認為補鋅治療可以減少小兒腹瀉導致的死亡率，也能降低腹瀉的嚴重程度，但本研究中試驗組服用鋅制劑后腹瀉程度未能優于對照組，可能與入組患兒腹瀉程度較輕有關，也可能是兩組抗生素和止瀉藥的比例較高。

3.3本研究的不足之處

但本研究同樣有幾點不足之處：①盡管試驗過程中使用多種方法敦促家長復診，但患兒復診率較低，多數是因為腹瀉病程較短，癥狀痊愈后家長不愿再復診，雖然電話溝通可以進行病史收集，但數據偏倚在所難免；②由于硫酸鋅口服溶液口感一般，部分患兒無法配合給藥，因此實際的服藥量可能低于預期，市場上出售的葡萄糖酸鋅口服液添加了矯味劑或許有助于提高依從性；③立項階段筆者計劃入選200例6歲以下兒童，但實際執行過程中多數家長因工作原因或不愿意加入藥物臨床試驗，導致入選患兒年齡段偏窄，尤其是低齡患兒更少，結果的推廣價值受限。

綜上所述，鋅制劑能有效治療兒童腹瀉，而且患兒鋅水平并不影響鋅制劑療效，但確切的機制需要更多研究證實。

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[專業責任編輯：孫 新]

Curativeeffectofzincpreparationonalleviatingsymptomsofchildrendiarrhea

ZHANG Jian-mei, BAI Yu, WANG Min, JIA Yan, JING Hong-mei

(DepartmentofPediatrics,Yan’anBaotaDistrictPeople’sHospital,ShaanxiYan’an716000,China)

ObjectiveTo evaluate the curative effect of zinc preparation on alleviating diarrhea symptoms in children with normal serum zinc.MethodsFrom February 2013 to June 2016, 84 diarrhea children whose serum zinc levels were normal were selected in Yan’an Baota District People’s Hospital, and they were randomly divided into test group (n=41) and control group (n=43). Conventional treatment such as rehydration, anti-diarrheal and anti-infection was provided for the control group. Oral sulfate zinc liquid was provided for the cases in the test group on basis of conventional treatment. The dosage was one bottle each time, QD, and the course was 10 days. Severity of diarrhea and recovery rate at different time points were evaluated after treatment.ResultsTotally 39 and 40 patients completed the study in the test group and the control group, respectively. Cure rates at 72h and 120h of the test group (82.05% and 97.43%) were higher than those in the control group (40.00% and 70.00%) (χ2value was 16.093 and 10.812, respectively, bothP<0.05). The duration of diarrhea in the test group (44h) was shorter than that in the control group (86h) with statistical significance (Z=21.197,P<0.05). Stool frequency was 2.5 times and 3 times after treatment in the test group and control group, respectively, and the difference was not statistically significant (P>0.05).ConclusionZinc preparation can alleviate children diarrhea effectively and zinc level does not affect efficacy of zinc preparation. But the exact mechanism needs further studies.

zinc; oral liquid; diarrhea; mechanism

R725.7

A

1673-5293(2017)10-1202-03

2016-09-12

張建梅(1969—)，女，副主任醫師，主要從事兒科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.013