141例痰熱清注射液不良反應(yīng)分析

梅 娜，王景紅，張 婧，張瑞麗

（中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院 藥學(xué)部，北京 100102）

141例痰熱清注射液不良反應(yīng)分析

梅 娜，王景紅，張 婧，張瑞麗

（中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院 藥學(xué)部，北京 100102）

目的：了解痰熱清注射液致藥物不良反應(yīng)（ADR）的規(guī)律，加強(qiáng)用藥合理性。方法：對141例應(yīng)用痰熱清注射液發(fā)生ADR的患者一般資料、藥品使用情況、ADR發(fā)生時間、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：痰熱清注射液引起的ADR發(fā)生在首次用藥＜1h內(nèi)最多，臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害為主，轉(zhuǎn)歸情況良好。結(jié)論：臨床應(yīng)合理使用痰熱清注射液，包括界定用藥人群、嚴(yán)格遵循藥品說明書使用方法、加強(qiáng)用藥安全性監(jiān)護(hù)、ADR發(fā)生后正確處置。

痰熱清注射液；中藥注射劑；不良反應(yīng)；安全性；合理用藥

痰熱清注射液為中藥復(fù)方制劑，具有清熱、化痰、解毒的功效，用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證。痰熱清注射液臨床應(yīng)用廣泛，被中華中醫(yī)藥學(xué)會《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南（2011版）》、《急性氣管支氣管炎中醫(yī)診療指南 （2015版）》、《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》、《普通感冒中醫(yī)診療指南（2015版）》及國家衛(wèi)計(jì)委《人感染H7N9禽流感診療方案（2017年第1版）》等列為可辨證選用的中成藥。現(xiàn)對本院141例痰熱清注射液致藥物不良反應(yīng) （adverse drug reactions，ADR）報(bào)告進(jìn)行分析，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料和方法

收集2006年～2016年本院141例痰熱清注射液患者相關(guān)ADR報(bào)告。141例中男67例、女74例；患者年齡 1～82 歲，平均 35.33±24.40 歲。各年齡段分布情況為：＜18歲44例、18～40歲 41例、41～59歲33例、≥60歲23例。其中＜24個月嬰幼兒5例。

2 結(jié)果

141例報(bào)告中門急診患者占77.3%，住院患者占22.7%。用藥原因主要為支氣管炎、支氣管肺炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、上呼吸道感染、肺炎、肺部感染等占85.8%，大多未注明中醫(yī)辨證情況。

給藥途徑全部為靜脈滴注，用藥頻次均為1次/d；單次劑量 5ml～30ml。

溶媒的品種與用量均符合說明書的規(guī)定。溶媒明確的48例報(bào)告中，使用5%GS居多，占68.75%； 使用 0.9%NS 占 31.25%。 溶媒量以250ml居多，占70.8%。兒童患者使用 5%GS 100ml最多，符合說明書稀釋倍數(shù)不低于1：10的規(guī)定。

141例報(bào)告中，聯(lián)合用藥63例 （44.7%），82例次平均聯(lián)用品種數(shù)1.3種。二聯(lián)用藥51例、三聯(lián)用藥9例、四聯(lián)用藥1例。痰熱清均為單獨(dú)使用，未與其他藥物同瓶混合配伍使用。以聯(lián)用抗菌藥物為主，其中喹諾酮類例數(shù)最多，頭孢菌素類次之。聯(lián)合用藥詳細(xì)情況見表1。首次用藥108例出現(xiàn)ADR。出現(xiàn)時間為 2min～16d。ADR出現(xiàn)時間分布見表2。

本組ADR以皮膚及其附件損害為主，占70.2%，其他包括全身性損害、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)損害等。具體臨床表現(xiàn)見表3。

不良反應(yīng)程度大多為輕中度，轉(zhuǎn)歸情況均為痊愈或好轉(zhuǎn)。有5例再次用藥出現(xiàn)同樣反應(yīng)。ADR關(guān)聯(lián)性評價為“很可能”53 例（37.6%），“可能”88例（62.4%）。

3 討論

3.1 患者情況

141例痰熱清注射液ADR報(bào)告中，患者男女比例接近，各年齡段均有分布。用藥患者中＜24個月嬰幼兒5例，考慮與痰熱清說明書2012年進(jìn)行修訂有關(guān)。現(xiàn)痰熱清注射液說明書明確規(guī)定，＜24個月嬰幼兒、孕婦、肝腎功能衰竭者、嚴(yán)重肺心病伴有心衰者應(yīng)禁用，老年人、哺乳期婦女慎用。臨床用藥應(yīng)關(guān)注說明書的修訂，以現(xiàn)行說明書指導(dǎo)用藥。

表1 聯(lián)合用藥品種統(tǒng)計(jì)

表2 ADR出現(xiàn)時間分布

表3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

痰熱清注射液成分中所含黃芩苷、連翹苷、綠原酸、山羊角水解物、熊總膽酸及助溶劑丙二醇都是可能的致敏物質(zhì)。說明書明確提示對本品或含有黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹制劑或醇類過敏者、過敏體質(zhì)者或有嚴(yán)重不良反應(yīng)史者應(yīng)禁用。有過敏史和過敏體質(zhì)患者更易發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。臨床用藥前應(yīng)重視過敏史的詢問，有用藥過敏史者為禁忌證。

3.2 用藥適應(yīng)證

痰熱清注射液主要適用于痰熱壅肺證，用藥時需仔細(xì)辨別證候，合理應(yīng)用。2017年版國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄對痰熱清注射液增加限制，限重癥患者使用。臨床應(yīng)根據(jù)病情，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及用藥必要性。

3.3 用藥方法

按照說明書，溶媒選用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液均可，但據(jù)英姿、張丹丹等研究報(bào)道[1，2]，痰熱清注射液與 0.9%氯化鈉注射液配伍后產(chǎn)生不溶性微粒數(shù)較少，隨著放置時間的延長析出微粒數(shù)上升不顯著，且與濃度沒有明顯關(guān)系，與5%葡萄糖注射液配伍則存在顯著的濃度越高、放置時間越長，產(chǎn)生不溶性微粒就越多，因而溶媒以氯化鈉注射液更為適宜。若需選用5%葡萄糖注射液，應(yīng)注意現(xiàn)配現(xiàn)用，避免放置時間過長，說明書亦要求稀釋后藥液必須在4h內(nèi)使用。如有可能盡量采用精密過濾輸液器輸注。

發(fā)生ADR的門急診患者明顯多于住院患者，可能與大多病情較輕、滴注速度可能較快有關(guān)。說明書明確規(guī)定，成人患者滴數(shù)≤60滴/min；兒童以30～40滴/min為宜，滴速過快可引起頭暈、胸悶或局部疼痛等癥狀。中藥注射劑ADR與藥物靜脈注射速度有關(guān)，注射速度越快，組胺的釋放量越大，機(jī)體反應(yīng)越嚴(yán)重[3]。重視滴速的控制，對于減少痰熱清注射液ADR可起到積極作用。

本次調(diào)查中，聯(lián)合用藥占44.7%，以聯(lián)用抗菌藥物為主，其中喹諾酮類例數(shù)最多，頭孢菌素類次之。全部報(bào)告均為單獨(dú)輸注，臨床使用應(yīng)避免不必要的聯(lián)合用藥。如確需聯(lián)用，應(yīng)盡可能延長用藥間隔，避免藥物進(jìn)入機(jī)體后相互作用。

從用藥天數(shù)來看，有連續(xù)用藥16d發(fā)生ADR的。說明書也提示，不宜長期連續(xù)用藥。

本次調(diào)查中，首次用藥即出現(xiàn)ADR的比例最高，占76.6%。梁愛華等研究認(rèn)為[4]，中藥注射劑的藥物超敏反應(yīng)是以類過敏反應(yīng)為主。類過敏反應(yīng)不需抗體參與，在首次用藥時就可能發(fā)生，并具有量效關(guān)系，劑量高者反應(yīng)增強(qiáng)。用藥1h內(nèi)發(fā)生ADR最多，占60.3%，出現(xiàn)最早時間為首次用藥2min，最遲為連續(xù)用藥d16。國內(nèi)大樣本的調(diào)查顯示中藥注射劑ADR發(fā)生在用藥后1h內(nèi)的比例＞70%[5]。

3.4 臨床轉(zhuǎn)歸

141例ADR報(bào)告均為輕、中度不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害為主，其他包括消化、神經(jīng)、心血管、呼吸及全身性損害等。患者預(yù)后均為痊愈或好轉(zhuǎn)。

[1]英姿.痰熱清注射液配伍輸液時的不溶性微粒觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2013，2：313-315.

[2]張丹丹，劉遠(yuǎn)文，王全洪，等.痰熱清注射液與5種輸液配伍后的澄明度及不溶性微粒考察[C].中國中藥雜志2015年專集，2016.1.

[3]高建波.類過敏反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].中國藥物警戒，2014，6：344-346.

[4]梁愛華，易艷，張宇實(shí)，等.中藥注射劑的類過敏反應(yīng)及其風(fēng)險(xiǎn)防控[J].中國藥學(xué)雜志，2015，15：1301-1308.

[5]杜德才，沈愛宗，姜玲.中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生時間分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，10：864-866.

R286

B

1001-0025（2017）04-0236-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2017.04.011

梅 娜（1975-），女，副主任藥師。

2017-03-27

2017-06-12