乳腺癌分子分型在乳腺癌化療后前哨淋巴結(jié)活檢中的臨床意義

陳 軍 曹亞麗 吳曉波 丁景弦 胡平華 歐陽(yáng)倩雯

(南昌市第三醫(yī)院乳腺一科，江西 南昌 330009)

乳腺癌分子分型在乳腺癌化療后前哨淋巴結(jié)活檢中的臨床意義

陳 軍 曹亞麗 吳曉波 丁景弦 胡平華 歐陽(yáng)倩雯

(南昌市第三醫(yī)院乳腺一科，江西 南昌 330009)

目的探討乳腺癌分子分型在乳腺癌新輔助化療后前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)中的臨床意義。方法根據(jù)乳腺腫塊空心針穿刺活檢病理診斷為非特殊性浸潤(rùn)性癌，腋窩淋巴結(jié)經(jīng)細(xì)針穿刺診斷為轉(zhuǎn)移性癌及免疫組化分子分型，分為L(zhǎng)uminal A型組112例，Luminal B型組94例，Her-2過(guò)表達(dá)型組34例及三陰型組50例。結(jié)果不同分子分型的乳腺癌患者新輔助化療后敏感程度相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；各組PCR率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；各組新輔助化療后SLNB成功率、假陰性率、敏感性數(shù)據(jù)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。各組腋窩淋巴結(jié)進(jìn)行清掃后，以陽(yáng)性前哨淋巴結(jié)為唯一轉(zhuǎn)移的比例相近(P>0.05)。結(jié)論乳腺癌分子分型在乳腺癌新輔助化療后SLNB中具有重要的臨床意義。

乳腺癌；分子分型；新輔助化療；前哨淋巴結(jié)活檢

乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)(SLNB)已經(jīng)成為臨床腋窩淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)處理的標(biāo)準(zhǔn)模式。但接受新輔助化療后腋窩SLNB的時(shí)機(jī)目前尚有爭(zhēng)議，但對(duì)初診時(shí)臨床腋窩淋巴結(jié)陰性的患者新輔助化療前后均可行SLNB 是有共識(shí)的〔1～3〕。由于不同分子分型的乳腺癌對(duì)新輔助化療方案的反應(yīng)不同，且目前尚缺少可有效預(yù)測(cè)和評(píng)估化療療效的指標(biāo)，本項(xiàng)目通過(guò)對(duì)臨床腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者經(jīng)術(shù)前病理診斷及免疫組化分子分型后行術(shù)前新輔助化療，化療后行SLNB及腋窩淋巴結(jié)清掃，比較不同分子類(lèi)型患者腋窩前哨淋巴結(jié)與腋窩淋巴結(jié)清掃后轉(zhuǎn)移情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2015年12月南昌市第三醫(yī)院接診的T2-3N1-2M0乳腺癌患者240例，年齡39～62〔平均(42.5±8.3)〕歲。其中Ⅱb 112例，Ⅲa 94例，Ⅲb 34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①化療前均行乳腺腫塊空心針穿刺活檢病理診斷為非特殊性浸潤(rùn)性癌；②腋窩淋巴結(jié)經(jīng)細(xì)針穿刺診斷為轉(zhuǎn)移性癌；③根據(jù)免疫組化分子分型，分為L(zhǎng)uminal A型112例，Luminal B型94例，Her-2過(guò)表達(dá)型34例；三陰型50例；④患者知情同意，并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①炎性乳腺癌；②有較重基礎(chǔ)疾病不能耐受新輔助化療患者；③懷孕期乳腺癌患者；④轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

1.2方法

1.2.1新輔助化療方案 患者均給予術(shù)前新輔助化療6個(gè)周期，TAC方案化療(CTX：500 mg/m2，多柔吡星50 mg/m2，多西他賽75 mg/m2)，化療后常規(guī)給以預(yù)防性應(yīng)用集落刺激因子(CSF)處理。每2周期影像學(xué)評(píng)估化療效果。根據(jù)化療效果評(píng)估為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進(jìn)展(PD)。比較四種不同分子亞型的化療敏感性。

1.2.2腋窩淋巴結(jié)清掃 最后周期化療結(jié)束后2 w內(nèi)全部患者先行腋窩前哨淋巴結(jié)活檢后即刻行乳腺癌改良根治術(shù)或保乳術(shù)+腋窩淋巴結(jié)清掃。

1.2.3SLNB的檢出方法 于患側(cè)乳暈皮下4點(diǎn)及腫塊外側(cè)皮下2點(diǎn)組織內(nèi)注射1%亞甲藍(lán)對(duì)比SLNB與腋窩清掃術(shù)后病理淋巴結(jié)情況。根據(jù)前哨淋巴結(jié)活檢及腋窩清掃后淋巴結(jié)切口比較四種不同分子亞型前哨淋巴結(jié)的檢出成功率、假陰性、準(zhǔn)確率。參照路易斯威爾大學(xué)SLNB評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算SLNB技術(shù)檢測(cè)前哨淋巴結(jié)檢出率。精確度=SLN真陰性和真陽(yáng)性數(shù)結(jié)合成功的前哨淋巴結(jié)活檢總數(shù)；靈敏度=SLN陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目在腋窩淋巴結(jié)數(shù)×100%；假陰性率=腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)目；特異性=SLN負(fù)數(shù)+SLN假陽(yáng)性數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1不同分子分型乳腺癌患者的I臨床病理特征比較 見(jiàn)表1。Luminal A型、B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰性乳腺癌患者的年齡、家族史、月經(jīng)情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小、臨床分期、是否有淋巴癌栓及組織學(xué)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

表1 新輔助化療前不同分子分型乳腺癌患者臨床病理特征〔n(%)〕

續(xù)表1 新輔助化療前不同分子分型乳腺癌患者臨床病理特征〔n(%)〕

2.2新輔助化療后不同分子分型乳腺癌患者的療效、治療方式的比較 經(jīng)過(guò)新輔助化療后，三陰乳腺癌患者中pCR高者達(dá)11例，明顯高于其他分子分型組(P=0.050)，HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為67.6%，明顯高于其他分子分型組(P=0.020)，不同分子分型的乳腺癌患者的手術(shù)方式、有無(wú)放療，無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同分子分型患者療效及治療方式比較〔n(%)〕

2.3四組化療敏感程度的比較 不同分子分型的乳腺癌患者新輔助化療后敏感程度相近(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 四組不同分子分型乳腺癌患者新輔助化療敏感程度的比較〔n(%)〕

2.4乳腺癌分子分型在乳腺癌新輔助化療后前哨淋巴結(jié)情況 不同分子分型的乳腺癌患者新輔助化療后前哨淋巴結(jié)檢出成功率，假陽(yáng)性率，假陰性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 乳腺癌分子分型在乳腺癌新輔助化療后前哨淋巴結(jié)情況〔n(%)〕

3 討 論

新輔助早期治療只針對(duì)局部晚期乳腺癌，最近的研究表明這種治療對(duì)于早期乳腺癌患者是可行的明顯地減少體內(nèi)的微腫瘤，減少原發(fā)性腫瘤的體積，減少腫瘤的臨床階段，增加外科切除和手術(shù)切除的數(shù)量乳房保存的機(jī)會(huì)〔4,5〕。SLNB主要適用于早期乳腺癌患者，對(duì)于新輔助化療后降期的乳腺癌患者，是否能夠通過(guò)SLNB來(lái)判驗(yàn)認(rèn)為多病灶乳腺癌患者若有任何一病灶直徑>5 cm，應(yīng)該直接行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。有研究對(duì)60例原發(fā)性乳腺癌新輔助化療后病例進(jìn)行SLNB，并對(duì) SLN 進(jìn)行常規(guī)病理檢查和免疫組織化學(xué)檢查〔6,7〕，SLNB 后常規(guī)腋窩淋巴結(jié)清掃。結(jié)果 SLN 檢測(cè)成功率 95%(57/60)。SLN 轉(zhuǎn)移陽(yáng)性 23 例(40%)，其中18 例為常規(guī)病理檢查轉(zhuǎn)移陽(yáng)性(78%)，5 例為免疫組織化學(xué)檢出的微轉(zhuǎn)移(22%)。23例SLN發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中，9例患者均存在其他腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，另外14例為唯一的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。1例SLN患者轉(zhuǎn)移假陰性。靈敏度 96%(23/24)，準(zhǔn)確性 98%(56/57)，特異度 100%(33/33)，假陰性率4.3%(1/23)，陰性預(yù)測(cè)值 97%(36/37)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 100%(24/24)，藍(lán)染料檢測(cè)方法對(duì)原發(fā)性乳腺癌新輔助化療后進(jìn)行SLNB 同樣適用。

隨著對(duì)于乳腺癌患者分子生物學(xué)機(jī)制的深入研究，相應(yīng)對(duì)于乳腺癌患者的診療了也有了新的進(jìn)展，對(duì)于乳腺癌分子分型的明確有助于指導(dǎo)患者的診療及預(yù)后。在腫瘤學(xué)年鑒雜志《圣加侖早期乳腺癌專(zhuān)家共識(shí)》研究中，發(fā)現(xiàn)即使病理類(lèi)型相同的乳腺癌患者，由于其在分子遺傳學(xué)上的變化，使得在分子水平上存在高度的異質(zhì)性，最終導(dǎo)致患者對(duì)于治療的療效及預(yù)后存在差異。

因此，根據(jù)乳腺癌患者基因表達(dá)及基因芯片的狀況，明確患者腫瘤生物學(xué)的行為，有利于給予患者個(gè)性化的治療方式進(jìn)行治療〔8，9〕。并且，根據(jù)患者的分子分型狀況，制定系統(tǒng)化個(gè)體治療方案進(jìn)行治療。本研究結(jié)果證實(shí)新輔助化療后行SLNB中對(duì)三陰型乳腺癌患者的診斷有重要意義。

1曹明麗.基于分子分型的乳腺癌流行病學(xué)新認(rèn)識(shí)〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2017;44(9):449-51.

2Yao K,Goldschmidt R,Turk M,etal.Molecular subtyping improves diagnostic stratification of patients with primary breast cancer into prognostically defined risk groups〔J〕.Breast Cancer Res Treat,2015;154(1):81-8.

3Casadonte R,Kriegsmann M,Zweynert F,etal.Imaging mass spectrometry to discriminate breast from pancreatic cancer metastasis in formalin-fixed paraffin-embedded tissues〔J〕.Proteomics,2014;14(7-8):956-64.

4陳 鑫.老年不同分子分型乳腺癌的臨床特點(diǎn)、預(yù)后及影響預(yù)后的相關(guān)因素〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2016;36(8):1910-2.

5何偉麗,王寧霞.乳腺癌的分子分型及其臨床意義〔J〕.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2012;28(5):550-2.

6程洪濤.中國(guó)婦女乳腺癌分子分型和臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后的聯(lián)系〔D〕.武漢：華中科技大學(xué)博士論文,2012.

7康宇娟,劉 思,宋 健,等.乳腺癌分子分型的研究進(jìn)展〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2016;33(4):1158-60.

8段 瑜.乳腺癌不同分子分型的臨床病理特征及預(yù)后分析〔D〕.銀川：寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士論文,2013.

9鮑萍萍,彭 鵬,顧 凱,等.不同分子分型乳腺癌長(zhǎng)期預(yù)后及治療對(duì)預(yù)后的影響:上海乳腺癌生存研究〔J〕.中華外科雜志,2015;53(12):928-34.

〔2017-07-13修回〕

(編輯 袁左鳴)

R737.9

A

1005-9202(2017)19-4887-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.090

江西省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2015ZBBG70003)

陳 軍(1977-)，男 ，碩士， 主治醫(yī)師， 主要從事乳腺疾病綜合診治研究。