氯喹那多-普羅雌烯與硝酸咪康唑治療單純性外陰陰道假絲酵母菌病的療效與安全性比較

杜穎，趙純全，張玉林，劉洋（.重慶醫科大學附屬第一醫院，重慶40006；.重慶醫科大學附屬第二醫院，重慶 40000）

氯喹那多-普羅雌烯與硝酸咪康唑治療單純性外陰陰道假絲酵母菌病的療效與安全性比較

杜穎1＊，趙純全1#，張玉林1，劉洋2（1.重慶醫科大學附屬第一醫院，重慶400016；2.重慶醫科大學附屬第二醫院，重慶 400010）

目的：比較氯喹那多-普羅雌烯與硝酸咪康唑治療單純性外陰陰道假絲酵母菌病（VCC）的療效與安全性。方法：回顧性分析231例單純性VCC患者資料，按用藥方案的不同分為觀察組（116例）和對照組（115例）。觀察組患者給予氯喹那多-普羅雌烯陰道片0.2 g，每晚1次，陰道上藥。對照組患者給予硝酸咪康唑栓200 mg，每晚1次，陰道上藥。兩組均以7 d為1個療程。觀察兩組患者第1次及第2次復查時的臨床療效，第2次復查時兩組總有效患者的癥狀緩解時間及復發情況，并記錄兩組患者不良反應發生情況。結果：第1次、第2次復查時兩組患者總有效率及第2次復查時兩組總有效患者癥狀緩解時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。第2次復查時，觀察組總有效患者復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：氯喹那多-普羅雌烯與硝酸咪康唑治療單純性VCC療效和安全性均相當，但氯喹那多-普羅雌烯在降低復發率方面優于硝酸咪康唑。

單純性外陰陰道假絲酵母菌病；氯喹那多-普羅雌烯；硝酸咪康唑；療效；安全性

ABSTRACTOBJECTIVE：To compare therapeutic efficacy and safety of chlorquinaldol-promestriene and miconazole nitrate for simple vulvovaginal candidiasis（VCC）.METHODS：In retrospective analysis，a total of 231 patients with simple VCC were divided into observation group（116 cases）and control group（115 cases）.Observation group was given Chlorquinaldol-promestriene vaginal tablet（0.2 g）every night.Control group was given Miconazole nitrate suppositories（200 mg）every night.Both groups received a course of treatment，lasting for 7 d.Clinical efficacies of 2 groups were observed at the first and second recheck.The symptom relief time recurrence and ADR of effective patients were observed.RESULTS：There was no statistical significance in the total response rates of 2 groups at the first reexamination，as well as total response rates of 2 groups and symptom relief time of effective patients at the second reexamination（P＞0.05）.At the second reexamination，reoccurrence rate of observation group was significantly lower than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Chlorquinaldol-promestriene is similar to miconazole nitrate for VCC in therapeutic efficacy and safety，but chlorquinaldol-promestriene is better than miconazole nitrate in reducing recurrence rate.

KEYWORDSSimple vulvovaginal candidiasis；Chlorquinaldol-promestriene；Miconazole nitrate；Therapeutic efficacy；Safety

外陰陰道假絲酵母菌病（Vulvovaginal candidiasis，VCC）是由假絲酵母菌引起的，以白色稠厚分泌物為特征的一種常見外陰陰道炎。VCC是女性發病率較高的婦科疾病之一[1]，約有75%女性患過VCC，其中40%～50%的患者痊愈后出現復發[2]。白假絲酵母菌是其主要病原體，此外光滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌等亦可引起VCC[3]。VCC可分為單純性VCC和復雜性VCC。單純性VCC是由白假絲酵母菌引起的癥狀較輕微的外陰陰道炎，其發病原因與諸多因素有關[4]，如妊娠、糖尿病、免疫狀態、長期使用廣譜抗菌藥物、陰道沖洗等。硝酸咪康唑為臨床較為常用的治療VCC藥物，雖有一定療效，但易復發[5]。氯喹那多-普羅雌烯為近年來用于治療老年性陰道炎的藥物，對VCC也有一定的治療效果[6]。在本研究中，筆者比較了氯喹那多-普羅雌烯與硝酸咪康唑治療單純性VCC的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2015年1月－2016年12月重慶醫科大學附屬第一醫院婦科門診接診的231例單純性VCC患者資料，按用藥方案的不同分為觀察組（116例）和對照組（115例）。觀察組患者年齡22～51歲，平均年齡（31.31±0.11）歲；病程2～11 d，平均病程（7.61±0.21）d。對照組患者年齡23～49歲，平均年齡（31.80±0.21）歲；病程2～13 d，平均病程（8.01±0.11）d。兩組患者年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①有明顯的自覺癥狀，外陰瘙癢和/或分泌物增多；②外陰紅腫，分泌物稠厚且呈豆渣樣或奶酪樣；③陰道分泌物涂片鏡檢可見較多假菌絲及孢子。排除標準：①復雜性VCC者；②合并妊娠、糖尿病者；③長期使用抗菌藥物、糖皮質激素、避孕藥者；④正在進行陰道沖洗者；⑤滴蟲性陰道炎、細菌性陰道炎者[7]；⑥免疫功能異常者[8]。

1.3 治療方法

觀察組患者給予氯喹那多-普羅雌烯陰道片（德國默克公司，規格：每片含氯喹那多0.2 g、普羅雌烯0.01 g，批準文號：國藥準字H20090799）0.2 g，每晚1次，陰道上藥。對照組患者給予硝酸咪康唑栓（西安楊森制藥有限公司，規格：200 mg/粒，批準文號：國藥準字H10930214）200 mg，每晚1次，陰道上藥。兩組均以7 d為1個療程，停藥1周后所有患者均行第1次復查，并行陰道分泌物涂片鏡檢，若癥狀體征無好轉或陰道分泌物涂片仍為陽性者，再連用7 d。兩組患者均于第1次治療停藥4周后行第2次復查，并行陰道分泌物涂片鏡檢。

1.4 療效判定標準

治愈：臨床癥狀消失，陰道分泌物涂片鏡檢陰性；顯效：臨床癥狀明顯好轉，陰道分泌物涂片鏡檢陰性；好轉：臨床癥狀有所好轉，但陰道分泌物涂片鏡檢陽性；無效：臨床癥狀無好轉，陰道分泌物涂片鏡檢陽性[9-10]。總有效率＝（治愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

觀察兩組第2次復查時總有效患者癥狀緩解時間、復發情況，并記錄兩組患者不良反應發生情況。復發：治療后臨床癥狀消失或好轉，復查時陰道分泌物涂片鏡檢陽性。復發率＝復發例數/總有效例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者第1次復查時臨床療效比較

第1次復查時，兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者第1次復查時臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups at the first reexamination（case）

2.2 兩組患者第2次復查時臨床療效比較

第2次復查時，兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2（第2次復查時觀察組失訪3例，對照組失訪5例）。

表2 兩組患者第2次復查時臨床療效比較（例）Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups at the second reexamination（case）

2.3 兩組第2次復查時總有效患者癥狀緩解時間和復發率比較

第2次復查時，兩組總有效患者癥狀緩解時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組總有效患者復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組第2次復查時總有效患者癥狀緩解時間和復發率比較（±s）Tab 3 Comparison of symptom relief time of total effective patients and recurrent rate between 2 groups at the second reexamination（±s）

表3 兩組第2次復查時總有效患者癥狀緩解時間和復發率比較（±s）Tab 3 Comparison of symptom relief time of total effective patients and recurrent rate between 2 groups at the second reexamination（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

復發，例（%）1（0.88）＊7（6.36）組別觀察組對照組n 104 105緩解時間，d 5.42±1.81 6.06±2.03

2.4 不良反應

觀察組患者出現3例陰道局部灼燒感，不良反應發生率為2.59%；對照組患者出現4例陰道局部灼燒感，不良反應發生率為3.48%；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。出現不良反應的癥狀均較輕微，均能自行緩解。

3 討論

氯喹那多-普羅雌烯的主要成分為氯喹那多和普羅雌烯。氯喹那多為廣譜、快速接觸性殺菌藥，可迅速有效地殺菌，消滅感染；普羅雌烯為局部應用的雌激素，能刺激陰道基底細胞增殖、分裂，促進黏膜細胞的分化、成熟，修復陰道損傷黏膜，具有間接降低陰道pH的作用，同時還可分泌糖原產生乳酸，促進陰道乳桿菌增殖，有效恢復陰道正常菌群[11]，降低VCC復發率。氯喹那多-普羅雌烯在陰道炎中的應用較為廣泛，且療效顯著[11]。

硝酸咪康唑為廣譜抗真菌藥物，是一種合成的氮唑類抗真菌藥，能在陰道內保持較長時間，其作用機制為抑制真菌細胞膜的合成，影響代謝過程，抑制真菌中麥角甾醇的生成，引起細胞內過氧化氫集積，最終導致真菌死亡。硝酸咪康唑為單純的抗真菌藥，雖然能夠快速殺滅病原菌，但不能恢復陰道的正常菌群。癥狀的完全恢復不僅需要清除病原菌、癥狀體征消失，還需修復損傷的陰道上皮細胞，恢復陰道微環境。硝酸咪康唑為治療單純性VCC的常用藥物，具有顯著療效[12]。但近年來有研究發現，硝酸咪康唑治療單純性VCC的復發率有增高趨勢[13]。

本研究結果顯示，第1次、第2次復查時兩組患者總有效率及第2次復查時兩組總有效患者癥狀緩解時間比較，差異均無統計學意義；第2次復查時，觀察組患者復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義。該結果與相關文獻研究結果一致[13-15]。安全性方面，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。這提示，氯喹那多-普羅雌烯與硝酸咪康唑的治療單純性VCC的安全性相當。

綜上所述，氯喹那多-普羅雌烯與硝酸咪康唑治療單純性VCC的療效和安全性均相當，但氯喹那多-普羅雌烯在降低復發率方面優于硝酸咪康唑。由于本研究為單中心研究，所得結果可能存在一定的局限性，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Comparison of Therapeutic Efficacy and Safety between Chlorquinaldol-promestriene and Miconazole Nitrate for Simple Vulvovaginal Candidiasis

DU Ying1，ZHAO Chunquan1，ZHANG Yulin1，LIU Yang2（1.The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China；2.The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400010，China）

R711.31

A

1001-0408（2017）27-3791-03

2016-12-25

2017-07-20）

＊主治醫師，碩士研究生。研究方向：婦科炎癥、腫瘤。電話：023-89011092。E-mail：290443949@qq.com

#通信作者：副主任醫師。研究方向：婦科腫瘤。電話：023-89011091。E-mail：zcq113@yahoo.com.cn

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.27.13