口炎清顆粒對頭頸部惡性腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的防治作用Δ

嚴齊會，林海升，卓文杰，范優敏，戴杰（.臺州市立醫院口腔科，浙江臺州38000；.臺州恩澤醫療中心（集團）浙江省臺州醫院，浙江臺州 38050）

口炎清顆粒對頭頸部惡性腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的防治作用Δ

嚴齊會1＊，林海升2#，卓文杰2，范優敏1，戴杰2（1.臺州市立醫院口腔科，浙江臺州318000；2.臺州恩澤醫療中心（集團）浙江省臺州醫院，浙江臺州 318050）

目的：探討口炎清顆粒對頭頸部惡性腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的防治作用。方法：122例行放療的頭頸部惡性腫瘤患者隨機分為口炎清組（61例）和氯己定組（61例）。在放療的基礎上，口炎清組患者于放療前2～3 d給予口炎清顆粒20 g，溶于50 mL溫開水含服，每日2次；氯己定組患者于放療前2～3 d給予復方氯己定含漱液10～20 mL，含漱，每日2次。兩組療程均為7周。觀察兩組患者口腔黏膜炎反應發生情況，視覺模擬（VAS）評分及不良反應發生情況。結果：放療第3周后口炎清組患者2～3級及放療第4～7周后2～4級口腔黏膜炎發生率均顯著低于氯己定組同期，差異均有統計學意義（P＜0.01）。放療第2～7周后，口炎清組患者VAS評分均顯著低于氯己定組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：口炎清顆粒可降低頭頸部惡性腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的反應嚴重程度，減輕患者疼痛，改善患者生存質量，且安全性與氯己定相當。

口炎清顆粒；頭頸部腫瘤；放療；口腔黏膜炎；疼痛程度；疼痛評分

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of Kouyanqing granules on prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis patients with head and neck cancer after radiotherapy.METHODS：A total of 122 head and neck cancer patients receiving radiotherapy were randomly divided into kouyanqing group（61 cases）and chlorhexidine group（61 cases）.Based on radiotherapy，kouyanqing group was given Kouyanqing granules 20 g dissolved in 50 mL lukewarm boiled water，twice a day，2-3 d before radiotherapy.Chlorhexidine group was given Compound chlorhexidine gargle 10-20 mL，twice a day，2-3 d before radiotherapy.Treatment courses of 2 groups lasted for 7 weeks.The occurrence of oral mucositis，VAS scores and ADR were observed in 2 groups.RESULTS：3rd week radiotherapy later，the incidence of oral mucositis at level 2-3 and 4th-7th week radiotherapy later，the incidence of oral mucositis at level 2-4 in kouyanqing group was significantly lower than chlorhexidine group，with statistical significance（P＜0.01）.2nd-7th week radiotherapy later，VAS score of kouyanqing group was significantly lower than that of chlorhexidine group，with statistical significance（P＜0.01）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Kouyanqing granules can relieve radiation-induced oral mucositis of head and neck cancer and the degree of pain，and improve the quality of life.Its safety is similar to that of chlorhexidine.

KEYWORDSKouyanqing granules；Head and neck cancer；Radiotherapy；Oral mucositis；Degree of pain；Pain score

惡性腫瘤是危害人類健康的嚴重疾病之一，其中頭頸部惡性腫瘤約占10%以上，在我國屬于高發惡性腫瘤病種，且發病率呈逐年上升趨勢，可高達0.015 2%[1]。由于頭頸部惡性腫瘤部位特殊，手術易損傷周圍重要器官和組織，且對放療敏感，故放療已成為首選方案之一[2]；但放療在殺傷腫瘤細胞的同時也會對患者的正常組織造成損傷，特別是放射區域。頭頸部放療時最常見的毒副反應為放射性口腔黏膜炎，發生率可高達85%～100%[3]，主要表現為口腔黏膜充血、紅腫、糜爛及潰瘍等癥狀，疼痛難忍，進食困難，嚴重影響患者的生存質量，甚至可導致放療中斷。目前，臨床上對于放射性口腔黏膜炎多采用含漱的方法，但防治效果欠佳。口炎清顆粒由天冬、麥冬、玄參、山銀花、甘草等5味中藥材組成，具有滋陰清熱、解毒消腫的功效。為此，在本研究中筆者探討了口炎清顆粒對防治頭頸部惡性腫瘤放療后放射性口腔黏膜炎患者相關指標的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1月－2016年6月臺州市立醫院和臺州恩澤醫療中心（集團）浙江省臺州醫院收治的122例頭頸部惡性腫瘤且首次接受放療的患者，按隨機數字表法將所有患者分為口炎清組（61例）和氯己定組（61例）。兩組患者性別、年齡、腫瘤類別、臨床分期等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《頭頸部惡性腫瘤診斷治療指南》[4]或《頭頸部腫瘤綜合治療專家共識》[5]中的相關診斷標準；（2）放療前無口腔黏膜損傷；（3）接受放療且為初次接受放療；（4）無其他嚴重的系統性疾病。排除標準：（1）合并其他嚴重的系統性疾病；（2）放療期間病情變化，放棄放療而僅采用支持治療；（3）依從性差無法配合治療。

1.3 治療方法

兩組患者在接受放療前均進行口腔衛生宣教、口腔護理、保持口腔清潔等常規治療。在此基礎上，口炎清組患者于放療前2～3 d給予口炎清顆粒（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，規格：10 μg/袋，批準文號：國藥準字Z44021730）20 g，溶于50 mL溫開水含服，每日2次[6]；氯己定組患者于放療前2～3 d給予復方氯己定含漱液（江蘇圣寶羅藥業有限公司，規格：150 mL/瓶，批準文號：國藥準字H32026694）10～20 mL，含漱，每日2次。兩組療程均為7周。每周觀察患者口腔黏膜情況（包括口腔黏膜顏色、性狀、吞咽及疼痛情況）并進行疼痛評分。

1.4 觀察指標

1.4.1 口腔黏膜炎反應發生程度 按世界衛生組織（WHO）推薦的分級標準分為0～4級[7]。0級：無異常；1級：口腔黏膜充血有紅色斑點，伴輕度疼痛，無需止痛藥物；2級：口腔黏膜呈斑點狀，有炎性分泌物滲出及少量潰瘍形成，中度疼痛，尚可進食，無需止痛藥物；3級：口腔黏膜呈斑片狀，潰瘍形成明顯，中重度疼痛，只能進食流質，需止痛藥物；4級：口腔黏膜有潰瘍、出血、壞死，疼痛明顯且無法耐受，不能進食。

1.4.2 疼痛評分 采用視覺模擬（VAS）評分分為0～10分[8]。 0分：無疼痛；1～3分：輕度疼痛，能忍受；4～6分：中度疼痛，影響睡眠，尚能忍受；7～10分為重度疼痛，疼痛劇烈，難以忍受。

1.4.3 不良反應 觀察兩組患者用藥期間的不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件和GraphPad Prism 6.0軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗或方差分析；計數資料以率表示，采用Mann-Whitney U秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者口腔黏膜炎反應發生程度比較

放療第3周后口炎清組患者2～3級及放療第4～7周后2～4級口腔黏膜炎發生率均顯著低于氯己定組同期，差異均有統計學意義（P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組患者口腔黏膜炎反應發生程度比較[例（%）]Tab 2 Comparison of the degree of oral mucositis between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者VAS評分比較

放療第2～7周后，口炎清組患者VAS評分均顯著低于氯己定組同期，差異均有統計學意義（P＜0.01），詳見表3、圖1。

表3 兩組患者VAS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS scores between 2 groups（±s，score）

表3 兩組患者VAS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS scores between 2 groups（±s，score）

注：與氯己定組比較，＊P＜0.01Note：vs.chlorhexidine group，＊P＜0.01

時段放療第1周后放療第2周后放療第3周后放療第4周后放療第5周后放療第6周后放療第7周后氯己定組（n＝61）0.08±0.33 0.85±1.64 4.74±2.29 5.38±2.33 5.80±2.24 5.89±2.27 6.10±2.31口炎清組（n＝61）0.20±0.75 0.51±1.45＊2.95±2.22＊3.62±2.30＊4.20±2.60＊4.18±2.21＊4.15±2.19＊

圖1 兩組患者VAS評分曲線圖Fig 1 VAS score curves of 2 groups

2.3 不良反應

口炎清組有1例患者出現輕微惡心嘔吐，不良反應發生率為1.64%；氯己定組有3例患者出現惡心嘔吐，不良反應發生率為4.92%；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

頭頸部放療會對人體組織造成直接與間接的損傷[9]，可抑制放射區域的涎腺功能及口腔黏膜上皮細胞復制和增生，而出現放射性口腔黏膜炎。有研究表明，無論采取何種放療方式，患者均會出現不同程度的放射性口腔黏膜炎，且發生率極高[3，10]。當靶區照射劑量達到10～20 Gy時[6]，口腔黏膜炎反應輕度患者的口腔黏膜會出現充血性水腫，重度患者會出現黏膜充血潰爛、疼痛難忍、進食困難等，從而導致療程延長及腫瘤局部控制率下降。

目前，放射性口腔黏膜炎的常用藥物為復方氯己定含漱液，該藥雖然可用于口腔黏膜潰瘍等的輔助治療，預防繼發感染和緩解疼痛，但并無促進黏膜修復的作用[6]，且長期使用可引起口腔黏膜著色、味覺改變等不良反應發生。近年來，中醫藥防治放射性口腔黏膜炎越來越受到關注[6，8]。中醫學認為，放射性口腔黏膜炎是虛、火和瘀三者相互作用的結果，熱毒之邪，即放射線長時間不斷侵襲人體，極易消耗元氣，傷陰津；照射的口腔部位津液不足，易出現口干舌燥、口腔潰爛、咽喉灼痛等癥狀[8]。因此，治療應以清熱解毒、養陰益氣為主，活血化瘀，改善微循環，以減輕患者放射性口腔黏膜炎反應程度。

口炎清顆粒常用于陰虛火旺引發的各種口腔疾病的治療。方中天冬性味甘、苦寒，滋陰降火、清熱化痰；麥冬性味甘、微苦寒，養陰清熱，清心潤肺、養胃生津、化痰止咳；玄參性味甘苦咸、微寒，清熱邪而滋陰液、瀉火解毒、清熱止咳、解毒利咽；山銀花性寒、味苦，清熱解毒，通絡利濕；甘草味甘、性微溫，補脾益腎、清熱解毒、調和諸藥[11]。現代藥理學研究表明，天冬中含有的天冬素、黏液質、谷甾醇等成分具有抗菌作用；麥冬對葡萄球菌、傷寒桿菌等有較強的抑菌作用；玄參除能抑制綠膿桿菌外，還能擴張血管，促進局部血液循環，從而起到消炎的作用；山銀花含有的綠原酸、異綠原酸等不僅有抑菌作用，還可抑制多種病毒[12]。口炎清顆粒具有類似于皮質激素樣的免疫抑制[13]、抗菌消炎[14]、抗病毒、解熱鎮痛的作用，能有效改善微循環，促進機體修復[11，15]，可在不同程度上抑制口腔黏膜炎的進展，提高療效。

本研究結果顯示，放療第3周后口炎清組患者2～3級及放療第4～7周后2～4級口腔黏膜炎發生率均顯著低于氯己定組同期，差異均有統計學意義。放療第2～7周后，口炎清組患者VAS評分均顯著低于氯己定組同期，差異均有統計學意義。這提示，口炎清顆粒能降低放射性口腔黏膜炎反應的嚴重程度和口腔黏膜疼痛程度，促進康復，提高患者生存質量。隨著放療療程的延長，放射劑量的累積，可導致患者口腔黏膜的損傷情況加重[16]，而口炎清組患者的VAS評分在放療第5周后呈現緩慢下降趨勢，這表明口炎清顆粒可促進口腔黏膜修復，減輕患者疼痛。安全性方面，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。這提示，口炎清顆粒與氯己定安全性相當。

綜上所述，口炎清顆粒可降低頭頸部惡性腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的嚴重程度，減輕患者疼痛，改善患者生存質量，且安全性與氯己定相當。由于本研究納入的樣本量較小，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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Effects of Kouyanqing Granules on Prevention and Treatment of Radiation-induced Oral Mucositis Patients with Head and Neck Cancer after Radiotherapy

YAN Qihui1，LIN Haisheng2，ZHUO Wenjie2，FAN Youmin1，DAI Jie2（1.Dept.of Stomatology，Taizhou Municipal Hospital，Zhejiang Taizhou 318000，China；2.Taizhou Hospital of Zhejiang Province，Taizhou Enze Medical Center（Group），Zhejiang Taizhou 318050，China）

R781.5

A

1001-0408（2017）27-3778-04

2016-12-15

2017-07-14）

（編輯：陳 宏）

浙江省中醫藥科技計劃項目（No.2013ZA131）

＊主治醫師。研究方向：口腔頜面外科。電話：0576-88858235。E-mail：yqh_tzslyy@163.com

#通信作者：主任醫師，碩士。研究方向：口腔醫學。電話：0576-85199572。E-mail：linhs@enzemed.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.27.09