血清血管內皮生長因子對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者預后的判斷價值

趙秀清,陳 偉,吳多省,劉曉燕

(1.海南省東方市東方醫院 呼吸科,海南 東方,572600;2.海南醫學院第一附屬醫院 呼吸科,海南 海口,570102;3.陜西省安康市石泉縣中醫醫院 檢驗科,陜西 石泉,725200)

血清血管內皮生長因子對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者預后的判斷價值

趙秀清1,陳 偉2,吳多省1,劉曉燕3

(1.海南省東方市東方醫院 呼吸科,海南 東方,572600;2.海南醫學院第一附屬醫院 呼吸科,海南 海口,570102;3.陜西省安康市石泉縣中醫醫院 檢驗科,陜西 石泉,725200)

血清血管內皮生長因子;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;呼吸衰竭;超敏C反應蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種呼吸科常見的不可逆性氣道疾病，該病發病率高，病死率也高[1]。COPD患者在感染等誘因下出現急性發作，即慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD),其咳嗽、咳痰甚至呼吸困難等癥狀會進一步加重，引起心肺功能失調，機體代謝障礙，最終發展為呼吸衰竭[2]。有研究[3]發現血管內皮生長因子(VEGF)具有調節血管滲透性的作用，能調節肺泡上皮細胞以及血管內皮細胞的凋亡。VEGF是一種促血管生成因子，主要參與慢性炎癥反應過程，在COPD患者的氣道慢性炎癥中起主要的氣道重塑作用[4]。本研究探討血清VEGF與AECOPD合并呼吸衰竭患者預后因素的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院呼吸科和ICU病房2015年1月—2016年5月的70例AECOPD合并呼吸衰竭患者。納入標準:既往確診為COPD患者;入院時符合AECOPD診斷標準;動脈氣血分析符合Ⅰ和Ⅱ型呼吸衰竭標準。在靜息狀態下，動脈血氧分壓[p(O2)]低于8 kPa (60 mmHg),伴有或不伴二氧化碳分壓[p(CO2)]高于6.65 kPa (50 mmHg);吸煙史大于5年。排除標準:單純嚴重心臟系統疾病(如左心衰竭)引起的低氧血癥;無其他嚴重性系統疾病。

1.2 方法

采用前瞻性研究方法，從AECOPD患者合并呼吸衰竭入院日起，截至AECOPD患者合并呼吸衰竭好轉出院或死亡。收集AECOPD患者的年齡、身高、體質量、COPD病程、吸煙指數、既往病史。所有AECOPD患者均采用經驗性抗感染、祛痰、支氣管抗張、氧療等治療，若患者病情嚴重者進行有創機械通氣，入住ICU病房觀察治療。入院后，首先抽取AECOPD患者動脈血2 mL,采用電極法測定其動脈血氣。入院24 h內抽取AECOPD患者清晨靜脈血，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定其血清VEGF。采用乳膠免疫比濁法測定血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)。采用凝固法來測定血漿纖維蛋白原(FIB)。由本院檢驗科來檢測其外周血中性粒細胞分數(N)。計算體質量指數(BMI)。

1.3 評價指標

比較2組患者的年齡、COPD病程、吸煙指數、血清VEGF含量、hs-CRP含量、外周血中性粒細胞數、BMI、動脈血氣分析、動脈血pH以及氧合指數。分析血清VEGF含量與BMI、動脈血pH、COPD病程、p(CO2)的相關性。分析血清VEGF對AECOPD合并呼吸衰竭的預后價值。

1.4 統計學處理

采用SPSS 9.0統計學軟件進行數據處理。采用獨立t檢驗比較2組各指標關系。計數資料采用卡方檢驗，采用均數±標準差來表示計量資料。采用非條件多因素Logistic回歸分析AECOPD合并呼吸衰竭患者的預后因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組AECOPD合并呼吸衰竭患者入院時基本資料比較

在70例AECOPD患者中，死亡16例，存活54例，存活率為77.15%。2組的性別差異無統計學意義(P<0.05)。在2組患者的預后因素比較中，存活組的年齡、COPD病程、吸煙指數顯著低于死亡組(P<0.05)。死亡組的BMI顯著低于存活組(P<0.05)。見表1。

表1 2組AECOPD合并呼吸衰竭患者入院時基本資料比較

與存活組比較,*P<0.05。

2.2 2組AECOPD患者檢測指標比較

死亡組的hs-CRP含量、外周血中性粒細胞數(N)以及p(CO2)顯著高于存活組(P<0.05)。死亡組的血清VEGF含量、pH值以及氧合指數顯著低于存活組(P<0.05)。2組的FIB比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組AECOPD患者檢測指標比較

與存活組比較,*P<0.05。

2.3 AECOPD并發呼吸衰竭患者預后的多因素回歸分析

因變量為AECOPD的預后，自變量為性別(1表示男性，0表示女性)、年齡、BMI、COPD 病 程、吸 煙 指 數 及 血 清 VEGF、hs-CRP、外周中性粒細胞、p(CO2)、氧合指數，采用Logistic回歸分析得出，血清 VEGF、hs-CRP值、p(CO2)進入回歸方程。見表3。血清VEGF含量與BMI、動脈血pH呈正相關性(r=0.349、0.314;P=0.02、0.012)。血清VEGF含量與COPD病程、p(CO2)、hs-CRP呈負相關性(r=-0.249、-0.568、-0.612;P=0.354、0.001、0.001)。

表3 AECOPD并發呼吸衰竭患者預后的多因素回歸分析

3 結 論

COPD多發生于中老年人群，近年來該病發病率、致死率不斷升高[5]。COPD患者受到感染等誘因而發生咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀加重，病情進展而進一步發展為AECOPD,往往須入院治療，嚴重者需要做氣管切開通氣等開創性治療手段，但病死率仍然很高[6]。本研究單因素分析顯示，死亡組的年齡、COPD病程、吸煙指數顯著高于存活組。死亡組的BMI值顯著低于存活組。死亡組的hs-CRP含量、外周血中性粒細胞數(N)以及p(CO2)顯著高于存活組。死亡組的血清VEGF含量、pH值以及氧合指數顯著低于存活組。通過多因素分析，在排除AECOPD合并呼吸衰竭患者的一般情況后，發現血清 VEGF、hs-CRP值、p(CO2)進入回歸方程，即成為AECOPD合并呼吸衰竭患者預后的獨立危險因素。其中，血清VEGF含量與BMI、動脈血pH呈正相關性。血清VEGF含量與COPD病程、p(CO2)呈負相關性。2組的FIB比較，差異無統計學意義。

有研究[7]發現,hs-CRP在COPD患者系統性炎癥發應中升高,hs-CRP水平的高低影響到COPD患者的生活質量、運動能力、疾病的預后。劉紅菊等[8]發現hs-CRP升高提示COPD病情加重。王璨麗等[9]發現AECOPD合并呼吸衰竭患者hs-CRP顯著高于健康人。黃燕華等[10]發現hs-CRP作為COPD患者病情加重的預測因素之一,hs-CRP顯著增高提示AECOPD合并呼吸衰竭的風險大，與本研究中hs-CRP為AECOPD合并呼吸衰竭患者預后的獨立危險因素相一致。

有研究[11]發現,VEGF在吸煙COPD患者中表達水平比不吸煙COPD患者高,VEGF與吸煙指數呈相關性。有研究[12]觀察到香煙的煙霧會降低VEGF的表達，是因為其會干擾VEGF介導的存活信號傳導，從而對內皮細胞和血管起保護作用，減少其損傷。有研究[13]發現，臨床上病情嚴重的AECOPD患者的痰VEGF表達水平逐漸減少時，第1秒用力呼氣容積也會逐漸下降，二者呈顯著相關性，提示VEGF表達水平降低會破壞肺泡壁。因此，一些學者認為在COPD患者的早期代償階段，一定表達水平的血清VEGF會減少炎癥對肺泡的損害。隨著COPD患者病情的進展，發展為AECOPD合并呼吸衰竭時,VEGF表達水平下降，導致肺泡壁和微血管受損[14],與本研究結果發現血清VEGF表達水平的下降成為AECOPD合并呼吸衰竭患者預后的獨立危險因素相一致。有研究[15]發現FIB的升高提示COPD患者病情的加重，但本研究結果發現在死亡組患者與存活組患者的比較中,FIB與AECOPD合并呼吸衰竭無相關性，可能原因是此次研究的樣本量少，尚不足以發現FIB與AECOPD合并呼吸衰竭的關系。

[1] 童衛泉,楊宏寬,夏婷婷,等.雷帕霉素對慢性阻塞性肺疾病大鼠氣道重塑中血管內皮生長因子表達作用的研究[J].中國全科醫學,2016(36):4484-4488,4494.

[2] 柳馨,王建清.血管內皮生長因子與慢性阻塞性肺疾病關系的研究進展[J].臨床醫藥實踐,2016(03):202-204.

[3] Marcos P J,Sanjuán P,Huerta A,et al.Relationship Between Severity Classification of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Clinical Outcomes in Hospitalized Patients[J].Cureus,2017,9(1):e988-993.

[4] Sriram K B,Singh M.Lung ultrasound B-lines in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Intern Med J,2017,47(3):324-327.

[5] 張杰,張穎,余其貴,等.老年慢性阻塞性肺疾病急性發作患者血清中血管內皮因子變化及其意義[J].安徽醫藥,2014(01):109-112.

[6] Bathoorn E,Groenhof F,Hendrix R,et al.Real-life data on antibiotic prescription and sputum culture diagnostics in acute exacerbations of COPD in primary care[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,12:285-290.

[7] Flattet Y,Garin N,Serratrice J,et al.Determining prognosis in acute exacerbation of COPD[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,12:467-475.

[8] 劉紅菊,吳小俠.無創呼吸機治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的護理觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2012,16(16):41-42.

[9] 王璨麗,胡靜,秦磊.血管內皮生長因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷中的應用及預后評估價值[J].中國實驗診斷學,2014(09):1440-1443.

[10] 黃燕華,孫赟,殷小偉,等.血清降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床應用價值[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(1):109-110,112.

[11] Kovalenko S,Dorofieiev A.The content of mucin MUC-2,-3 and -4 antigens in the bronchial mucosa membrane of chronic obstructive pulmonary disease patients during acute exacerbation - initial report[J].Adv Respir Med,2017,85(1):3-7.

[12] Toft-Petersen A P,Torp-Pedersen C,Weinreich U M,et al.Trends in assisted ventilation and outcome for obstructive pulmonary disease exacerbations.A nationwide study[J].PLoS One,2017,12(2):e0171713-9.

[13] Koul P A,Mir H,Akram S,et al.Respiratory viruses in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Lung India,2017,34(1):29-33.

[14] 張偉,谷明明,孫璐璐,等.血管內皮生長因子mRNA在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織中表達水平的動態變化[J].新鄉醫學院學報,2013(01):9-12.

[15] Mohan A,Arora S,Uniyal A,et al.Evaluation of plasma leptin,tumor necrosis factor-α,and prealbumin as prognostic biomarkers during clinical recovery from acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Lung India,2017,34(1):3-8.

R 441.8

A

1672-2353(2017)17-218-03

10.7619/jcmp.201717082

2017-04-17

海南省自然科學基金項目(2015CFB185)

劉曉燕