復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入聯(lián)合噻托溴銨干粉吸入序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果

顧紅艷,馬 珺,葛 娟,何 鮮

(江蘇省南通市第六人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,江蘇 南通,226011)

復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入聯(lián)合噻托溴銨干粉吸入序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果

顧紅艷,馬 珺,葛 娟,何 鮮

(江蘇省南通市第六人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,江蘇 南通,226011)

慢性阻塞性肺疾病;復(fù)方異丙托溴銨;噻托溴銨;霧化吸入

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種呈進(jìn)行性進(jìn)展的肺疾病，表現(xiàn)為不完全可逆的氣流受限，急性加重及合并癥會嚴(yán)重影響疾病的預(yù)后[1-4]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD患者住院和死亡的主要原因[5-9]。本研究探討復(fù)方異丙托溴銨與噻托溴銨干粉聯(lián)合霧化吸入序貫治療AECOPD的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1—12月確診為AECOPD的患者80例，隨機(jī)分為治療組和對照組各40例。治療組男25例，女15例，年齡(70±10)周歲;對照組男27例，女13例，年齡(65±11)周歲。慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2016年GLOD慢性阻塞性肺疾病指南。

1.2 治療方法

收集80例入組患者的基本資料，包括年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、工作情況、經(jīng)濟(jì)情況等。對照組予持續(xù)低流量吸氧、常規(guī)藥物治療(激素抗炎、抗感染、化痰、平喘等治療)聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑霧化吸入(2.5 mL霧化1次/d)。治療組是在吸氧、常規(guī)治療藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入(2.5 mL霧化1次/d),治療5～7 d后改為噻托溴銨干粉18 u吸入(18 u吸入1次/d)序貫治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后2組患者的臨床癥狀(咳嗽、咳痰、發(fā)熱)、血氣分析[pH、p(O2)及p(CO2)]、肺功能(FEV1、FEV1占預(yù)計值百分比及FEV1/FVC)等指標(biāo)結(jié)果，同時記錄12個月內(nèi)AECOPD的發(fā)生次數(shù)。在第1、2周末對2組患者行動脈血氣分析檢查和肺功能檢查。

2 結(jié) 果

治療組患者改予噻托溴銨干粉吸入后，咳嗽、咳痰、胸悶氣喘等癥狀改善所需時間為(9.2±0.7) d,短于對照組的(13.5±0.6) d。2組患者治療第1周的血氣分析無顯著差異(P>0.05)。治療第2周末，治療組pH、p(O2)及p(CO2)改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。2組患者治療第1周肺功能無顯著差異(P>0.05)。治療第2周末，治療組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。治療組平均住院時間為(12.7±2.5) d,短于對照組的(16.7±2.9) d。治療組和對照組12個月重復(fù)住院次數(shù)分別為(2.5±0.5)、(5.3±0.8)次，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

COPD的主要發(fā)病機(jī)制是小氣道慢性非特異性炎性反應(yīng)，可涉及氣道、肺實質(zhì)和肺血管，以不完全可逆的氣流受限為主要特征。氣道阻塞既可累及肺臟，也可引起全身的不良反應(yīng)。肺功能檢查是確定氣流受限的主要檢測手段。

復(fù)方異丙托溴銨是異丙托溴銨與沙丁胺醇的復(fù)合制劑，其吸入劑量約為10%～30%,而且通常沉積于肺內(nèi)，而沙丁胺醇吸入后5～10 min起效,60～90 min達(dá)到最大效應(yīng)，但作用時間較短，為3～6 h,半衰期為3.8 h[10],異丙托溴銨和沙丁胺醇疊加產(chǎn)生擴(kuò)張支氣管作用優(yōu)于單一給藥。對中重度COPD患者的對照試驗顯示，本品的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)優(yōu)于其單一成分的使用，并且無潛在副作用。故即使復(fù)方異丙托溴銨為短效支氣管擴(kuò)張劑，噻托溴銨為特異選擇性的抗膽堿藥物，具有毒蕈堿受體亞型M1～M5類似的親和力，能夠和氣道的M1和M3受體結(jié)合，不僅能夠抑制膽堿能神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，還能夠延長藥物的作用時間。人體通過抑制平滑肌M3受體，產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，吸入后產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用多半是位點專一效應(yīng)，能使肺功能得到顯著改善[11]。研究[12-13]表明，因噻托溴銨擴(kuò)張氣道作用機(jī)制和其他的氣道擴(kuò)張劑不同，故發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用時不會出現(xiàn)快速減敏效應(yīng)，繼而可長期用于COPD的預(yù)防和治療。噻托溴銨是長效制劑，單次給藥可維持24 h,這對于需要終生維持治療的COPD患者而言，較其他支氣管舒張藥物更方便，治療效果更好。相關(guān)研究[14]證實，噻托溴銨治療1 周后FEV1谷值和FVC谷值平均上升了12%。

表1 2組第1、2周血氣分析結(jié)果比較

與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

表2 2組第1、2周肺功能檢測結(jié)果比較

與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

噻托溴銨吸入劑量安全范圍廣，不良反應(yīng)發(fā)生率未出現(xiàn)劑量依賴性升高，耐受性良好;同時單次給藥的模式也提高了患者的依從性。長期持續(xù)噻托溴銨治療COPD可有效減少AECOPD發(fā)生率及住院率。噻托溴銨在歐美國家是COPD穩(wěn)定期治療的一線用藥。Maltais等[15]對261例COPD患者進(jìn)行隨機(jī)分組對照研究，發(fā)現(xiàn)噻托溴銨不僅減輕COPD患者靜息和運動過程中的肺過度充氣，減緩勞力性呼吸困難，還能改善COPD患者的運動耐量。研究[16]證實，將不同霧化吸入藥物分別進(jìn)行霧化吸入效果優(yōu)于藥物混合行霧化吸入，故聯(lián)合霧化吸入復(fù)方異丙托溴銨與噻托溴銨序貫吸入對治療AECOPD具有顯著優(yōu)勢。

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1672-2353(2017)17-183-02

10.7619/jcmp.201717065

2017-04-02