原發性IgA腎病患者血清白細胞介素-17、血管內皮生長因子與腎功能指標的相關性

李小莉

(湖北醫藥學院附屬襄陽市第一人民醫院 腎病內科,湖北 襄陽,441000)

原發性IgA腎病患者血清白細胞介素-17、血管內皮生長因子與腎功能指標的相關性

李小莉

(湖北醫藥學院附屬襄陽市第一人民醫院 腎病內科,湖北 襄陽,441000)

目的探討原發性IgA腎病患者血清白細胞介素-17(IL-17)、血管內皮生長因子(VEGF)與腎功能指標的相關性。方法選取47例IgA腎病患者為觀察組，選取44例健康人群作為對照組。結果觀察組患者eGFR顯著低于對照組(P<0.001),24 h尿蛋白顯著高于對照組(P<0.001);觀察組患者血清IL-17(P<0.001)、VEGF(P<0.001)水平顯著高于對照組;Pearson相關性檢驗分析發現，觀察組患者IL-17與24 h尿蛋白(r=0.461,P=0.001)呈正相關，與eGFR呈負相關(r=-0.571,P<0.001)。VEGF與24 h尿蛋白(r=0.571,P<0.001)呈正相關，與eGFR呈負相關(r=-0.596,P<0.001)。結論原發性IgA腎病患者IL-17、VEGF的表達上調可破壞腎小球的濾過功能。

IgA腎病;白細胞介素-17;血管內皮生長因子;腎功能

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the correlation between serum IL-17,VEGF and renal indexes in patients with primary IgA nephropathy.MethodsA total of 47 patients with IgA nephropathy were selected as observation group,and 44 healthy people were selected as control group.ResultsThe eGFR level in observation group was significantly lower than the control group (P<0.001),while 24 h urine protein was significantly higher than the control group (P<0.001).Serum IL-17 (P<7.871) and VEGF (P<0.001) level in observation group were significantly higher than control group.The Pearson correlation test analysis showed that serum IL-17 was positively correlated with 24 h urine protein(r=0.461,P=0.001)in observation group,and was negatively correlated with eGFR(r=-0.571,P<0.001).In observation group,VEGF was positively correlated with 24 h urine protein(r=-0.571,P<0.001),and was negatively correlated with eGFR(r=-0.596,P<0.001).ConclusionThe up-regulated expressions of IL-17 and VEGF in patients with primary IgA nephropathy may damage the glomerular filtration function.

KEYWORDS:IgA nephropathy;IL-17;VEGF;renal function

IgA腎病(IgAN)又稱Berger病，是一種以腎小球系膜區IgA沉積為主的原發性腎小球疾病，患者臨床上主要表現為血尿或伴有不同程度的蛋白尿，鏡下可出現腎小球局灶階段性改變、毛細血管內皮和系膜增生、新月體病變[1]。有研究[2-3]發現，中國IgAN患者占原發性腎小球疾病的20%～50%,其中約3成的患者最終可發展成為終末期腎臟疾病。有學者[5]發現，白細胞介素-17(IL-17)分泌與腎小球基底膜的破壞和新月體的形成有關[4],血管內皮生長因子(VEGF)可促進腎臟血管再生，有助于腎臟側支循環的建立，可明顯改善缺血性腎病患者組織缺血癥狀。本文分析IgA腎病患者血清IL-17、VEGF與相關腎功能指標24 h尿蛋白、腎小球濾過率(eGFR)的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2013年6月—2014年12月在本院接受治療的47例原發性IgA腎病患者的臨床資料，并列為觀察組，其中男29例，女18例，平均年齡(36.2±12.7)歲，病程(7.2±2.4)年。選取同時期在本院進行體檢的44例健康人群作為對照組，其中男23例，女21例，平均年齡(34.8±10.3)歲。2組一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:入組患者均行腎臟活檢病理確診為IgAN,2組研究對象均知情同意，并簽署知情同意書。排除標準:排除患有高血壓、糖尿病腎病、心腦血管疾病、肝炎、惡性腫瘤、急性感染、近3個月服用激素及免疫抑制劑的患者。

1.2 檢測方法

2組研究對象入院后取清晨靜脈血5 mL,離心后置于-20 ℃下冷凍保存待檢測。采用邁瑞Mindray BS-330E全自動生化儀測量2組患者血清中肌酐、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,24 h尿蛋白采用磺基水楊酸法進行測量。血清IL-17、白細胞介素-23(IL-23)、VEGF采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法進行測定，試劑盒由上海凱博生化試劑有限公司提供。C反應蛋白(CRP)采用免疫比濁法進行測量，試劑盒由深圳市阿拜爾科技發展有限公司提供。采用中國eGFR協作組2005年制定的MDRD公式對2組患者腎小球濾過率(eGFR)進行測量，計算公式:eGFr=175×[肌酐(mg/dL)]-1.234×[年齡(歲)]-0.179×性別(男性=1，女性=2)。

1.3 觀察指標

比較2組研究對象eGFR、24 h尿蛋白、TC、TG水平;比較2組研究對象IL-17、IL-23及血管內皮生長因子水平;分析觀察組患者血清IL-17、VEGF與24 h尿蛋白、eGFR相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對收集的數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，進行t檢驗。計數資料使用卡方(χ2)檢驗。相關性采用Pearson相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料

本研究共納入研究對象91例，其中觀察組47例，對照組44例。2組研究對象在性別比例、年齡、體質量指數(BMI)、病程、IgA濃度、吸煙及飲酒史比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組研究對象一般臨床資料比較

2.2 2組研究對象腎功能及血脂相關指標比較

觀察組患者eGFR顯著低于對照組(t=6.512,P<0.01)。觀察組患者24 h尿蛋白顯著高于對照組(t=16.41,P<0.01)。2組TC、TG指標比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組研究對象腎功能及血脂相關指標比較

與對照組比較,**P<0.01。

2.3 2組研究對象相關炎癥因子及血管內皮生長因子水平比較

觀察組患者血清IL-17(t=7.871,P<0.01)、VEGF(t=13.7,P<0.01)水平顯著高于對照組。2組研究對象在IL-23及CRP水平比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 2組研究對象相關炎癥因子及血管內皮生長因子水平比較

與對照組比較,**P<0.01。

2.4 觀察組患者血清IL-17、VEGF與24 h尿蛋白、eGFR相關性分析

通過Pearson相關性檢驗分析發現，觀察組患者IL-17與24 h尿蛋白(r=0.461,P=0.001)呈正相關，與eGFR呈負相關(r=-0.571,P<0.001)。VEGF與24 h尿蛋白(r=0.571,P<0.001)呈正相關，與eGFR呈負相關(r=-0.596,P<0.001)。見圖1。

圖1觀察組患者血清IL-17、VEGF與24 h尿蛋白、eGFR相關性分析

3 討 論

原發性IgAN發病是由腎臟細胞病變疾病引起的，病因至今尚未研究清楚，有研究[6]顯示，異常糖基化的IgA1聚合或IgG聚合物沉積于腎小球系膜區，體內多種炎癥因子合成促進免疫炎性反應的發生，其中多克隆B細胞可以影響IgA1的合成與分泌，分泌過程又受到T細胞的免疫調控[7],從而導致腎小球細胞外基質增多和腎間質纖維化，導致腎小球結構和功能的改變，可導致患者出現血肌酐升高、血尿酸升高，蛋白尿等癥狀。

近年來有學者指出,CD4+記憶性T細胞Th17分泌的IL-17可能參與了IgAN發病過程[8],IL-17可通過絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號途徑介導IL-17受體的信號傳遞，誘導粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、IL-6、IL-8及VEGF的合成與釋放，促進腎小球系膜增生、間質纖維化程度加重和新月體的生成，可反映腎小球受損情況[9-10]。本研究發現，原發性IgAN患者24 h尿蛋白水平明顯高于健康人群，而腎小球濾過率則明顯下降，提示原發性IgAN患者24 h尿蛋白水平升高和腎小球濾過率水平降低可以反映腎小球功能受損。有研究[11]發現，尿蛋白水平升高對腎小球系膜細胞和腎小管間質具有毒性作用，體內生物大分子和免疫學介質在腎小球系膜區的沉積，影響腎小管上皮的重吸收功能，加重系膜細胞的損傷和系膜基質的增生，最終可導致腎小球硬化。作者還發現，原發性IgAN患者血清中IL-17水平明顯高于健康人群，且與24 h尿蛋白呈正相關，與eGFR負相關，說明IL-17表達水平的升高可介導腎臟炎癥和免疫反應，造成腎小球結構損傷，濾過和重吸收功能降低。

VEGF是一種具有高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，可促進血管的新生，增加血管細胞的通透性。VEGF可促進纖維蛋白酶和間質膠原酶的表達，誘導血管內皮的有絲分裂，刺激血管內皮細胞釋放一氧化氮，維持血管正常結構和功能。有文獻[12]指出,VEGF表達異常可能與IgAN的發生、發展有關。本研究發現，原發性IgAN患者血清VEGF水平明顯高于健康人群，與24 h尿蛋白呈正相關，與腎小球濾過率呈負相關。說明原發性IgAN患者VEGF的表達與腎小球的病變密切相關,VEGF高表達可破壞腎小球濾過功能，導致患者產生蛋白尿。這可能與體內釋放的VEGF可促進腎小球血管內皮新生并增加其通透性，降低腎小球基底膜陰離子的數目，影響腎小球的電荷屏障有關[13]。

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CorrelationbetweenserumIL-17,VEGFandrenalindexesinpatientswithprimaryIgAnephropathy

LIXiaoli

(DepartmentofNephrology,XiangyangFirstPeople′sHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine,Xiangyang,Hubei,441000)

R 692

A

1672-2353(2017)17-092-04

10.7619/jcmp.201717027

2017-05-10