絕經不同時期女性冠心病的危險因素及臨床特點分析

張倩榕,梁楊靜,張歲龍,鄭敏英

(西安交通大學第二附屬醫院,1.老年心血管內科;2.藥劑科,陜西 西安,710004)

絕經不同時期女性冠心病的危險因素及臨床特點分析

張倩榕1,梁楊靜2,張歲龍1,鄭敏英1

(西安交通大學第二附屬醫院,1.老年心血管內科;2.藥劑科,陜西 西安,710004)

目的探討女性冠心病患者絕經早、晚期的臨床特征及危險因素。方法選取經冠狀動脈造影確診的絕經女性冠心病患者259例，其中絕經≤10年組102例，絕經>10年組157例。分析2組患者的臨床特征及危險因素。結果絕經≤10年組高血壓發病率顯著較高(P<0.05),雌激素含量顯著較高(P<0.05);2組HLD-C、TC水平無顯著差異,IMT均達到動脈硬化程度;絕經>10年組中，糖尿病發病率顯著較高,LDL-C含量顯著較高，雌激素含量顯著較低(P<0.05)。絕經≤10年組冠脈血管病變以單支病變為主，而絕經>10年組冠脈血管病變以雙支或多支病變為主(P<0.05)。多因素分析顯示,2組高血壓、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均為冠心病的危險因素，雌二醇為保護因素。結論糖尿病、高血壓、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、雌激素降低都是女性冠心病獨立的危險因素，絕經早期女性冠心病患者血管內皮及動脈硬化程度相對于絕經晚期患者較好，此時雌激素替代對于女性冠心病患者有益。

冠心病;絕經;雌激素

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate clinical characteristics and risk factors in early and advanced menopausal women with coronary heart disease(CHD).MethodsA total of 259 menopausal women with CHD confirmed by coronary angiography in our hospital were selected as research objects,among whom 102 cases were in menopause≤10 years group,and 157 cases in menopause>10 years group.The clinical characteristics and risk factors of two groups were compared.ResultsThe menopause≤10 years group had higher incidence rate of hypertension and estrogen levels(P<0.05),but there was no significant difference in HLD-C,and TC levels,and carotid intima-media thickness(IMT) reached the degree of atherosclerosis.Menopause >10 years group showed a significantly higher incidence of diabetes,but LDL-C level and estrogen levels was significantly lower (P<0.05).The coronary artery disease in the menopause≤10 years group mainly occurred in single lesion,while the menopause>10 years group in double or multi-vessel lesion (P<0.05).Multivariate analysis showed that hypertension,diabetes,triglycerides,low-density lipoprotein cholesterol were risk factors for coronary heart disease,while estradiol was a protective factor.ConclusionHypertension,diabetes,triglycerides,and low-density lipoprotein cholesterol and decreased estrogen are risk factors for women with coronary heart disease.Conditions of vascular endothelium and atherosclerosis of early postmenopausal women are better than the advanced postmenopausal women,and estrogen alternative is favorable for the patients.

KEYWORDS:coronary heart disease;menopausal period;estrogen levels

研究[1-2]表明，雌激素水平降低是冠心病的危險因素之一。絕經前的女性冠心病發病率僅為7‰,而同齡男性的發病率則高達48‰,但絕經后女性冠心病發病率顯著增加，與同齡男性相當甚至更高[3]。研究[4-6]表明雌激素對女性心血管有保護作用。雌激素替代療法(HRT)對女性冠心病的防治作用存在“時間窗”，即絕經早期進行雌激素替代對心血管系統有益處，但在絕經晚期或年齡>60歲女性進行HRT時，對冠心病的預防或治療并未獲得益處，甚至會有損害。本研究探討絕經后早、晚期冠心病女性的臨床特點及與冠心病的相關性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年2月—2016年1月住院治療的年齡在48～68歲的經冠狀動脈造影確診的絕經女性冠心病患者259例，其中絕經時間≤10年組102例，平均年齡(52±2.8)歲，絕經時間>10年組157例，平均年齡(65±3.5)歲。所有患者均行冠狀動脈造影、心電圖、心動超聲、頸部血管超聲及常規生化檢查，有完整的住院資料及冠狀動脈造影結果。排除心肌病、風濕性心臟病、免疫系統疾病等所致的繼發性冠脈疾病。

1.2 觀察指標及檢測方法

① 高血壓病診斷參考歐洲高血壓指南(2013年最新版)標準[7],為收縮壓≥140 mmHg和(或)≥90 mmHg，或既往有明確的高血壓病史;② 2型糖尿病診斷標準參考2013年中國2型糖尿病防治指南標準[8],為餐后8 h空腹靜脈血糖≥7.0 mmol/L和(或)葡萄糖負荷2 h 靜脈血糖或隨機血糖≥11.1 mmol/L或有明確2型糖尿病病史;③血脂異常診斷參考中國成人血脂異常防治指南[9]:總膽固醇>5.18 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L為增高，甘油三酯(TG)>1.04 mmol/L為增高;血脂測定使用全自動生化分析儀，采用透射比濁法，儀器型號AU540，生產廠家OLYMPUS;血糖檢測使用全自動生化分析儀，采取葡萄糖氧化酶法，儀器型號AU540,生產廠家Olympus;④ 應用電化學發光法測定血清中雌二醇(E2)含量;⑤ 頸部血管超聲檢查:患者均采用美國惠普公司HP-5型彩色多普勒超聲血管顯像儀檢查，均由同一位超聲醫生檢查，分別測量左、右頸總動脈遠端處的頸總動脈中膜厚度(IMT)最大值，取雙側平均值做為頸動脈IMT的值,IMT<1.2 mm為正常,IMT≥1.2 mm為頸動脈粥樣硬化。冠脈造影采用Judkins法，冠脈直徑減少≥50%者，判定為有意義病變;病變累及左主干、左前降支、左回旋支和右冠脈中的2支以上者為多支病變。

1.3 統計學處理

應用SPSS 16.0進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示。多個樣本均數的比較采用方差分析，兩兩比較采用最小顯著差異檢驗法;所有資料均進行止態性及方差齊性檢查;計數資料采用卡方檢驗，多因素分析采用多元相關Logistic分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床特征及生化指標比較

絕經≤10年組高血壓發病率顯著較高(P<0.05),雌激素含量顯著較高(P<0.05);2組HLD-C、TC水平無顯著差異,IMT均達到動脈硬化程度;絕經>10年組中，糖尿病發病率顯著較高,LDL-C含量顯著較高，雌激素含量顯著較低(P<0.05)。見表1。

表1 絕經≤10年組及絕經>10年組臨床特征及生化指標比較

與絕經>10年組比較,*P<0.05。

2.2 2組患者危險因素的多元相關Logistic分析

分別將冠心病作為應變量，將高血壓、糖尿病、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、雌二醇做為自變量，行Logistic分析。在絕經≤10年組中,E2為心血管保護因素，高血壓、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均為冠心病危險因素;在絕經>10年組中,E2為心血管保護因素，而高血壓、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均為危險因素。見表2、3。

2.3 冠脈病變的特點

2組冠脈病變特點為:絕經≤10年組單支病變74例(72.2%),雙支病變24例(23.6%),三支病變4例(4.2%);絕經>10年組單支病變62例(39.5%),雙支病變76例(48.8%),三支病變18例(11.6%)。絕經≤10年組的冠脈病變以單支病變為主，隨著絕經時間的延長，冠脈病變范圍逐漸增多,2組冠脈不同病變支數比較，差異有統計學意義(P<0.05)。絕經≤10年組中，單支病變、雙支病變、多支病變患者IMT依次為(1.030±0.003)、(1.060±0.015)、(1.150±0.002) mm,絕經>10年組中，單支病變、雙支病變、多支病變患者IMT依次為(1.140±0.039)、(1.270±0.024)、(1.260±0.031) mm,2組比較差異有統計學意義(P<0.05),表明IMT程度隨著絕經時間的延長而加重。

表2 絕經≤10年組的多元相關Logistic分析

表3 絕經>10年組多元相關Logistic分析

3 討 論

流行病學研究[10-11]顯示，心血管疾病已成為老年女性死亡的主要原因之一，女性冠心病的發生、發展與內源性雌激素密切相關。雌激素對女性心血管系統有明顯保護作用，具有保護血管內皮、抑制血小板聚集、調節血脂、抑制胰島素抵抗等功能，因此女性絕經前很少罹患冠心病。絕經后卵巢功能減退，內源性雌激素分泌明顯減少，隨著絕經時間的延長及雌二醇下降，女性血管內皮受雌激素保護作用逐漸下降[12],即雌激素替代治療本身存在時間窗。

本研究選取高血壓、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、頸動脈硬化程度、雌激素含量等因素，探討絕經早、晚期女性冠心病發病的不同臨床特點。結果表明，絕經≤10年組的高血壓發病率較高，雌激素含量較高，絕經>10年組2型糖尿病患者比例、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平較高，IMT升高，雌激素含量較低。研究[13]認為高血壓作為導致動脈粥樣硬化的因子，其作用機制在較高的血壓對于血管內膜上皮細胞層持續反復的機械沖擊，使內膜失去了原有的屏障作用，這一過程同時能加速冠狀動脈病變的進程。高血壓對冠心病的影響為女性比男性大，對于女性冠心病的預測能力強于男性[14]。

脂代謝異常在動脈粥樣硬化斑塊形成和進展過程中扮演著重要角色，女性尤其是絕經后女性甘油三酯水平往往高于男性，是預測女性冠心病的重要因素。糖尿病是冠心病的獨立危險因素，糖尿病患者自身往往聚集多種心血管疾病的危險因素，加之代謝紊亂，嚴重程度甚至可減弱女性雌激素的保護作用[15]。隨著雌激素含量的減少，或許會導致糖尿病的發病率增高。本研究女性冠心病的多因素分析顯示,2組患者中高血壓、糖尿病、TG、LDL-C 均為冠心病的危險因素，而雌激素為冠心病的保護因素，與Kern等[16-17]研究結果相似。本研究還發現，絕經≤10年組的IMT偏于正常，而隨著絕經年齡增加,IMT增加。這也與雌激素含量下降，進一步導致脂代謝紊亂，加重頸動脈粥樣硬化程度有關，對于冠心病的發生亦是嚴重的危險因素。絕經≤10年女性冠心病患者的冠脈血管病變以單支病變為主，而絕經>10年女性冠心病組的冠脈血管雙支或多支病變數多于絕經≤10年女性冠心病組，考慮隨著絕經時間的延長，體內雌激素水平明顯下降。本研究還發現IMT與冠脈病變密切相關，這與絕經后冠脈狹窄程度一致，推測IMT可能與晚期的粥樣變化關系更為密切[18]。

綜上所述，糖尿病、高血壓、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、雌激素降低都是女性冠心病獨立的危險因素，絕經早期女性冠心病患者血管內皮及動脈硬化程度相對于絕經晚期患者較好，此時雌激素替代對于女性冠心病患者有益。

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Riskfactorsofwomenwithcoronaryheartdiseaseindifferentpostmenopausalperiodsanditsclinicalcharacteristics

ZHANGQianrong1,LIANGYangjing2,ZHANGSuilong1,ZHENGMinying1

(1.DepartmentofCardiology;2.PharmacyDepartment,TheSecondAffiliatedHospitalofXianJiaoTongUniversity,Xi′an,Shaanxi,710004)

R 541.4

A

1672-2353(2017)17-079-03

10.7619/jcmp.201717023

2017-03-26

張歲龍