909例新疆維吾爾族結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸早癌相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

蘇莎莎 孔文潔 赫曉磊 李紫瓊 米熱.阿依 高峰

909例新疆維吾爾族結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸早癌相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

蘇莎莎 孔文潔 赫曉磊 李紫瓊 米熱.阿依 高峰

目的 探討新疆維吾爾族結(jié)直腸腺瘤患者發(fā)生早期結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。方法 對(duì)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心2015年1月至2016年12月經(jīng)結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)并經(jīng)病理證實(shí)的909例早期結(jié)直腸癌及結(jié)直腸腺瘤病患者進(jìn)行回顧性研究及現(xiàn)況調(diào)查，分析其臨床特征，探討新疆維吾爾族結(jié)直腸腺瘤患者進(jìn)展為早期結(jié)腸癌的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 早癌組中年齡、二級(jí)及三級(jí)親屬以內(nèi)患結(jié)腸癌者、既往膽囊切除史、吸煙史均高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.139，X2=4.439、10.497、4.479、7.842，P均＜0.05）。在飲食習(xí)慣的調(diào)查中，兩組谷物攝入量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=13.639，P＜0.05），早癌組患者進(jìn)食腌制食物每2～3天1次者多于腺瘤組。蔬菜攝入頻率、水果攝入頻率、腌制食物進(jìn)食頻率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=1.711、6.579、10.461，P均＞0.05）。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、三級(jí)以內(nèi)家屬惡性腫瘤史、膽囊切除術(shù)、吸煙史是結(jié)直腸腺瘤癌變?yōu)樵缙诮Y(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素（OR=2.420，5.632，7.623，5.234，P＜0.05）。結(jié)論 維吾爾族人群中年齡、三級(jí)以內(nèi)親屬、膽囊切除術(shù)、吸煙史、是結(jié)直腸腺瘤進(jìn)展為早期結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。

結(jié)直腸腫瘤； 腺瘤； 維吾爾族； 危險(xiǎn)因素

結(jié)直腸癌在全國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率居第3位，也是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一［1-3］，其預(yù)后與早期診斷密切相關(guān)，多數(shù)早期結(jié)直腸癌可以治愈，5年生存率可達(dá)90%，而晚期則不足10%，因此早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌至關(guān)重要［4-5］。結(jié)直腸腺瘤性息肉為消化道常見疾病，其發(fā)病率約1.8～17.2%［6］，與大腸癌關(guān)系密切，其癌變率為1.4～9.2%，一旦癌變，治療相當(dāng)困難。研究報(bào)道，腺瘤性息肉癌變的危險(xiǎn)因素較多，一般認(rèn)為與年齡、腺瘤大小、形態(tài)、組織學(xué)類型及其生活習(xí)慣及遺傳等有關(guān)，但其癌變過(guò)程時(shí)間較長(zhǎng)，常常10～15年［7］，這一慢性過(guò)程為早期干預(yù)提供了有效的時(shí)間窗。因此，探討腺瘤性息肉發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為早期干預(yù)腺瘤性息肉的癌變具有重要的意義。

新疆是多民族聚集區(qū)，其中維吾爾族占較大比例，共有834.56萬(wàn)人，占總?cè)丝诘?5.62%。由于其宗教文化信仰的不同，他們的生活方式、飲食習(xí)慣、膳食結(jié)構(gòu)等方面與漢族明顯不同。本研究通過(guò)對(duì)比分析維吾爾族早期結(jié)直腸癌及結(jié)直腸腺瘤患者的家族史、既往史、個(gè)人史、飲食習(xí)慣、內(nèi)鏡下表現(xiàn)及病理結(jié)果的差異，探討維吾爾族結(jié)直腸腺瘤進(jìn)展為早期結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。

資料與方法

一、病例來(lái)源

選擇2015年1月至2016年12月于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科接受內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)腸息肉的患者以及診斷為早期結(jié)直腸癌的住院患者。

二、早期結(jié)直腸腺癌組（早癌組）入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）內(nèi)鏡檢查及病理檢查證實(shí)為早期結(jié)直腸癌，并伴有結(jié)直腸腺瘤性息肉；（2）手術(shù)、病理檢查證實(shí)為結(jié)直腸腺癌，并伴有結(jié)直腸腺瘤性息肉；（3）內(nèi)鏡及病史資料完整；（4）患者知情同意，溝通良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)直腸進(jìn)展期癌；（2）患者或家屬拒絕接受問(wèn)卷調(diào)查，不能良好溝通或失訪。

三、結(jié)直腸腺瘤組（簡(jiǎn)稱腺瘤組）入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）接受內(nèi)鏡檢查和病理檢查診斷為結(jié)直腸腺瘤的患者；（2）既往經(jīng)內(nèi)鏡檢查和病理檢查診斷為結(jié)直腸腺瘤的患者；（3）患者知情同意，溝通良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往確診為結(jié)直腸腺癌患者；（2）結(jié)直腸息肉為非腺瘤性息肉；（3）患者或家屬拒絕接受問(wèn)卷調(diào)查，不能良好溝通或失訪。

四、問(wèn)卷調(diào)查方法

問(wèn)卷設(shè)計(jì)參照文獻(xiàn)［8-9］并進(jìn)行調(diào)整。采用現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查或電話調(diào)查方式，所有問(wèn)卷調(diào)查均由研究者本人完成。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。其中計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比描述，比較采用卡方檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用x±s描述，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、危險(xiǎn)因素分析

入組共909例，其中早期結(jié)直腸癌組（早癌組）84例，男女比為1.69：1，腺瘤組825例，男女比為1.44：1。兩組患者BMI、性別構(gòu)成、糖尿病史、高血壓史、闌尾切除史、飲酒史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.140，X2=0.015、0.299、0.410、0.098、0.868，P＞0.05）。早癌組平均年齡、二級(jí)及三級(jí)親屬患結(jié)腸癌者均高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.139，X2=4.439、10.497，P＜0.05）。早癌組中既往膽囊切除及吸煙患者均高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.479、7.842，P＜0.05）。一般情況見下表。

表1 兩組危險(xiǎn)因素比較

二、飲食習(xí)慣

在飲食習(xí)慣的調(diào)查中，兩組谷物攝入量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=13.639，P＜0.05），早癌組患者進(jìn)食腌制食物每2～3天1次者多于腺瘤組。蔬菜攝入頻率、水果攝入頻率、腌制食物進(jìn)食頻率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=1.711、6.579、10.461，P＞0.05）。

表2 兩組飲食相關(guān)因素比較［例（%）］

三、危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

以是否伴有結(jié)腸癌為應(yīng)變量，以年齡≥60歲、三級(jí)以內(nèi)親屬腫瘤史、既往膽囊切除史、谷物攝入量、腌制食物攝入量為自變量，采用非條件Logistic回歸分析高危腺瘤的危險(xiǎn)因素結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、三級(jí)以內(nèi)家屬惡性腫瘤史、膽囊切除術(shù)、吸煙史是結(jié)直腸腺瘤癌變?yōu)樵缙诮Y(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素（OR=2.420，5.632，7.623，5.234，P均＜0.05），見表3。

四、結(jié)腸鏡下表現(xiàn)

結(jié)腸鏡下早癌組較腺瘤組更多的表現(xiàn)為多發(fā)、異型程度高、病變最大徑較大等特點(diǎn)。早癌組腺瘤數(shù)目多于腺瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=24.012，P＜0.05），同時(shí)早癌組病變最大徑大于20 mm者的比率高于腺瘤組，病理類型多表現(xiàn)為絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=88.786，5.602，7.298，均P＜0.05）。早癌組病變部位較多分布于乙狀結(jié)腸、直腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸（X2=5.654、19.430、27.644，均P＜0.05）。

表3 多因素Logistic回歸分析

表4 兩組結(jié)腸鏡下病變比較［例（%）］

討 論

目前研究提示我國(guó)男性結(jié)直腸癌發(fā)病率及病死率高于女性［10］，目前尚無(wú)數(shù)據(jù)提示維吾爾族人群中男性及女性的早期結(jié)直腸癌的發(fā)病率與病死率的差別。在本研究中早癌組和腺瘤組男性患者均多于女性患者。男性患病率高于女性的原因可能是男性更多的暴露于早期結(jié)直腸癌及結(jié)直腸腺瘤的危險(xiǎn)因素，如進(jìn)食蛋白質(zhì)類食物、吸煙等。

腺瘤癌變是一個(gè)長(zhǎng)期連續(xù)的病理變化過(guò)程，從輕度不典型增生的結(jié)直腸腺瘤變?yōu)榘┑钠骄鶗r(shí)間為18年，重度不典型增生為3.6年［11］，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而逐漸增高。本研究提示早癌組平均發(fā)病年齡高于腺瘤組，在危險(xiǎn)因素的回歸分析中也提示高齡是結(jié)直腸腺瘤進(jìn)展為早期結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素（OR=2.420，P＜0.05）。

本研究觀察到早癌組二級(jí)及三級(jí)親屬惡性腫瘤家族史高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在危險(xiǎn)因素分析中，三級(jí)親屬惡性腫瘤家族史是結(jié)直腸腺瘤癌變?yōu)樵缙诮Y(jié)直腸癌的重要危險(xiǎn)因素之一（OR=5.632，P=0.01）。與目前研究一致，結(jié)直腸癌具有較強(qiáng)的遺傳易感性［12］。遺傳易感性研究結(jié)果也證實(shí)很多腫瘤癌變存在共同的遺傳背景［13-14］。提示家族腫瘤史是維吾爾族結(jié)直腸腺瘤進(jìn)展為早期結(jié)腸癌的重要危險(xiǎn)因素。為更好的評(píng)估早期結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)有任何腫瘤家族史的結(jié)腸腺瘤患者需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

許多研究證實(shí)吸煙、飲酒是結(jié)直腸惡性腫瘤進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，本研究發(fā)現(xiàn)早癌組吸煙患者明顯高于腺瘤組（P=0.05），飲酒組及闌尾切除組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素分析表明，吸煙史增加早期結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)（OR=5.234，P＜0.05）。香煙中含有多種對(duì)人體有害的物質(zhì)，比如焦油、亞硝胺、一氧化碳等，都直接或間接地影響人體代謝并促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展［15］，研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后繼續(xù)吸煙顯著影響患者血清癌胚抗原水平，同時(shí)影響腫瘤患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，直接促使腫瘤發(fā)展［16］。

在飲食習(xí)慣方面，維吾爾族居民以牛羊肉為主，喜食馕、烤肉，進(jìn)食新鮮蔬菜、水果、谷物較少。與本研究結(jié)果相似，在早癌組患者中谷物攝入量低于腺瘤組（P＜0.05），而進(jìn)食腌制食物每2～3天1次者多于腺瘤組，可能與腌制食品含有較多亞硝酸鹽相關(guān)。進(jìn)食較多的谷物類食物及植物性食物可以增加膳食纖維的攝入，而膳食纖維的攝入增加糞便量，減少糞便在腸道的停留時(shí)間，減少有害物質(zhì)對(duì)腸道粘膜的刺激，降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率。

在本研究中我們觀察到早癌組中行膽囊切除術(shù)的人數(shù)明顯高于腺瘤組（P＜0.05），多因素分析表明，膽囊切除可能增加結(jié)直腸腺瘤癌變的風(fēng)險(xiǎn)（OR=7.623， P ＜0.05）。Vinikoor等［16］研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論男性還是女性，膽囊切除對(duì)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病率均無(wú)影響，而結(jié)直腸癌的發(fā)病率則升高。目前研究認(rèn)為膽囊切除后，由于失去膽囊對(duì)膽汁的貯存功能，肝臟分泌的膽汁酸持續(xù)進(jìn)入腸道，導(dǎo)致腸肝循環(huán)加快，腸道內(nèi)次級(jí)膽汁酸水平上升，通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入結(jié)腸上皮細(xì)胞，參與細(xì)胞增殖、凋亡和變異，促進(jìn)腫瘤的形成［17］。同時(shí)高濃度的脫氧膽酸和石膽酸，通過(guò)非特異性的細(xì)胞破壞作用造成腸道上皮組織損傷。隨后，炎性反應(yīng)和高度增殖的未分化細(xì)胞參與修復(fù)機(jī)制，增加了由癌前階段向癌過(guò)渡的危險(xiǎn)性［18-19］。因此對(duì)于膽囊切除史的結(jié)直腸腺瘤患者應(yīng)加強(qiáng)結(jié)直腸癌的監(jiān)測(cè)。

我們發(fā)現(xiàn)早癌組病變最大徑大于腺瘤組，腺瘤性息肉數(shù)也多于腺瘤組，癌變更多分布于回盲部、直腸、乙狀結(jié)腸，與國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道一致，但是在本研究中發(fā)現(xiàn)維吾爾族盲腸早期結(jié)直腸癌高于腺瘤組，提示對(duì)維吾爾族結(jié)腸癌高危人群行腸鏡檢查，需注意乙狀結(jié)腸、直腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸的觀察。對(duì)于多發(fā)、病變最大徑大于20 mm、混合性腺瘤發(fā)生早期結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)較高。

結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是多因素參與、多階段發(fā)展的過(guò)程［20］。不同種族由于遺傳背景、社會(huì)文化、生活方式不同，導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)病情況及臨床病理特征不同。目前尚無(wú)報(bào)道探討新疆維吾爾族結(jié)直腸腺瘤進(jìn)展為早期結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素，本研究首次發(fā)現(xiàn)在維吾爾族人群中年齡≥60歲、三級(jí)以內(nèi)親屬、膽囊切除術(shù)、吸煙史是結(jié)直腸腺瘤進(jìn)展為早期結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素，

本組結(jié)果只代表本地區(qū)維吾爾族成人早期結(jié)直腸癌發(fā)病危險(xiǎn)因素。不同的地區(qū)可能結(jié)果不同，病例對(duì)照研究在收集人口學(xué)及環(huán)境暴露資料時(shí)可能存在信息偏倚。影響結(jié)直腸癌的環(huán)境因素多種多樣，而本研究只探討了性別、年齡、吸煙及飲酒、家族史、既往史等常見因素。

[ 1 ] Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics [J]. CAcancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90.

[ 2 ] Courtney RJ, Paul CL, Carey ML, et al. A population-based cross-sectional study of colorectal cancer screening practices of frst-de-gree relatives of colorectal cancer patients [J]. BMC Cancer,2013, 86(2): 378-384.

[ 3 ] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)消化系早癌內(nèi)鏡診斷與治療協(xié)作組.中國(guó)早期大腸癌內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(重慶, 2014年11月1日) [J].中華消化化內(nèi)鏡雜志, 2014, 12(25) : 617-620.

[ 4 ] 許岸高, 姜泊, 鐘旭輝, 等.廣東地區(qū)近20年大腸癌臨床特征的變化趨勢(shì) [J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 86(4)：272-275．

[ 5 ] Courtney IL, Paul CL, Carey ML, et a1.A population based cross sectional study of colorectal cancer screening practices of flint degree relatives of colorectal cancer patients [J]. BMC Cancer, 2013,13(6): 13.

[ 6 ] Shussman N, Wexner SD.Colorectal polyps and polypo-sis syndromes [J]. Gastroenterol Rep(Oxf), 2014, 2(1): 1-15.

[ 7 ] 內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)專家協(xié)作組.消化道黏膜病受內(nèi)鏡黏膜下剝離木治療專家共識(shí) [J]. 中華胃腸外科雜志, 2012, 5(10) : 211-224.

[ 8 ] Corley DA, Jensen CD, Marks AR, et al.Adenoma detection rate and risk of colorectal cancer and death [J]. N Engl J Med, 2014, 370(14):1298-1306.

[ 9 ] 邵紅梅，馮瑞，朱紅, 等.中國(guó)人群結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素的M而他分析 [J]. 中國(guó)慢性病預(yù)防與控制, 2014, 22(2): 174-177.

[ 10 ] 石菊芳, 張玥, 黃慧瑤, 等.中國(guó)人群結(jié)直腸癌疾病負(fù)擔(dān)分析中國(guó)人群結(jié)直腸癌疾病負(fù)擔(dān)分析 [J]. 中華流行病學(xué)雜志, 2015,36(7): 709-714.

[ 11 ] Shussman N, Wexner SD.Colorectal polyps and polyposis syndromes [J]. Gastroenterol Rep (Oxf), 2014, 2(1): 1-15.

[ 12 ] Bogaert J, PrenenH.Molecular genetics of colorectal cancer [J]. Ann Gastroenterol, 2014, 27(1): 9-14.

[ 13 ] Cheng TH, Thompson D, Painter J, et al.Meta-analysis of genomewide, association studies identifies common susceptibility polymorphisms for colorectal and endometrial cancer near SH2B3 and TSHZ1 [J]. Sci Rep, 2015, 5(1): 17369.

[ 14 ] Hung RJ, Ulrich CM, Goode EL, et al.Cross cancer genomic investigation of inflammation pathway for five common cancers:lung, ovary prostate, breast, and colorectal cancer [J]. J Natl Cancer Inst, 2015, 107(11): 246.

[ 15 ] Botteri E, Iodice S, Bagnardi V, et a1.Smoking and colorectalcancer:ametaanalysis [J]. JAMA, 2008, 300(23): 2765-2778.

[ 16 ] Vinikoor LC, Galanko JA, Sandier RS.Cholecystectomy and the risk of colorectal adenomas [J]. Dig Dis Sci, 2008, 53(2): 730-735.

[ 17 ] Powell AA, LaRue JM, Batta AK, et a1.Bile acid hydrophobicity is correlated with induction of apoptosis and/or growth arrest in HCTl 16 cells [J]. Biochem J, 2001, 356(3)：481-486.

[ 18 ] Neugut AI, Murray TI, Garbowski GC, et a1.Cholecystectomy as a risk factor for colorectal adenomatouspolyps and carcinoma [J].Cancer, 1991, 68(2): 1644-1647.

[ 19 ] Bardou M, Barkun AN, Mafel M.Obesity and colorectal cancer [J].Gut, 2013, 62(6)：933-947.

[ 20 ] Boyle T, Keegel T, Bull F, et a1.Physical activity and risks of proximal and distal colon cancers: a systematic review and meta.analysis [J]. J Natl Cancer Inst, 2012, 104(20): 1548-1561.

The analysis of the risk factors in Uygur in Xinjiang area of the colorectal adenomatous polyosis progressing into the early colorectal cancer

Su Shasha, Kong Wenjie, He Xiaolei, Li Ziqiong, Mi Re. Ayi,Gao Feng.
Department of Gastroenterology, Xinjiang Uyger Muncipal People′Hospital, Urumchi Xinjiang 830000, China

Gao Fen, Email: xjgf@sina.com

Objective To investigate the risk of the colorectal adenomatous polyosis progressing into the early colorectal cancer. Methods 909 cases of colorectal adenomatous polyosis and early colorectal cancer confrmed by pathology were selected form January 2015 to December 2016, to explore the risk of the colorectal adenomatous polyosis progressing into the early colorectal cancer. Results There was marked diefference in age, secondary and tertiary relatives within the family history of colon cancer, smoking history,gallbladder excision history between the colorectal adenomatous polyosis and the early colorectal cancer(t=3.139, X2=4.439, 10.497, 4.479, 7.842, P＜0.05). In the survey of dietary habits, there wasno marked diefference in the frequency of vegetable intake, the frequency of fruit intake, and the frequency of the pickled food between two groups (X2=1.711、6.579、10.461, P＞0.05), but there was statistically differences in the frequency of grains intake and the patients of the early colorectal cancer eatting the pickled food (2～3 times Per day) were more than the patients of colorectal adenomatous polyosis (X2=13.639, P＜0.05). In the Logistic regression analysis, the age, tertiary relatives within the family history of colon cancer, smoking history, gallbladder excision history maight be the risk of the colorectal adenomatous polyosis becoming into the early colorectal cancer (OR=2.420, 5.632, 7.623, 5.234, P＜0.05). Conclusion The age, tertiary relatives within the family history of colon cancer, smoking history, gallbladder excision history maight be the risk of the colorectal adenomatous polyosis becoming into the early colorectal cancer.

Colorectal neoplasms; Adenoma; Uyger people; Risk factor

2017-04-22）

（本文編輯：楊明）

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.05.010

830000 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科

高峰，Email：xjgf@sina.com

蘇莎莎, 孔文潔, 赫曉磊, 等.909 例新疆維吾爾族結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸早癌相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J/CD]. 中華結(jié)直腸疾病電子雜志, 2017, 6(5): 402-406.