老年腦卒中相關性肺炎患者血清降鈣素原和外周血淋巴細胞亞群的變化

王冬英 姜海波

(杭州市老年病醫院內科，浙江 杭州 310022)

·呼吸、消化系統疾病·

老年腦卒中相關性肺炎患者血清降鈣素原和外周血淋巴細胞亞群的變化

王冬英 姜海波1

(杭州市老年病醫院內科，浙江 杭州 310022)

目的探討老年腦卒中相關性肺炎患者血清降鈣素原(PCT)和外周血淋巴細胞亞群的變化及意義。方法70歲以上老年腦卒中患者150例根據住院期間是否發生肺炎分為肺炎組78例和單純老年腦卒中者(對照組)72例，根據老年腦卒中相關性肺炎患者28 d內存活情況分為存活組61例和死亡組17例。測定患者血清PCT、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平和外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)含量。結果肺炎組血清PCT和hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)。肺炎組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯低于對照組(P<0.05)，肺炎組CD8+明顯高于對照組(P<0.05)。死亡組患者血清PCT和hs-CRP水平明顯高于存活組(P<0.05)。死亡組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯低于存活組(P<0.05)，死亡組CD8+明顯高于存活組(P<0.05)。結論血清PCT和外周血淋巴細胞亞群水平在老年腦卒中相關性肺炎的診斷和預后評估中具有重要意義。

腦卒中相關性肺炎；降鈣素原；淋巴細胞

腦卒中分為出血性腦卒中(腦出血)和缺血性腦卒中(腦梗死)，是一種腦血管破裂或腦血管阻塞導致的腦組織功能損害或腦血流循環障礙的疾病，腦卒中的發病率和死亡率比較高，尤其在老年人群中，是老年人群的主要死亡原因〔1〕。腦卒中后感染在臨床上比較多見，預后欠佳〔2〕，腦卒中相關性肺炎是腦卒中后感染并發癥中發病率最高的，對患者預后影響最大〔3，4〕。血清降鈣素原(PCT)水平在多種感染性疾病中升高〔5〕；腦卒中相關性肺炎的發生和免疫功能低下有關，T淋巴細胞是細胞免疫的效應細胞，機體細胞免疫功能的重要方法之一為T淋巴細胞亞群的檢測〔6〕。本文探討老年腦卒中相關性肺炎患者血清PCT和外周血T淋巴細胞亞群的變化及意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2010年1月至2014年12月杭州市老年病醫院70歲以上老年腦卒中患者150例根據住院期間是否發生肺炎分為肺炎組78例和單純老年腦卒中者(對照組)72例，肺炎組和對照組性別、年齡、糖尿病、高血壓、吸煙、代謝綜合征發生率無統計學差異(P>0.05)，見表1。根據老年卒中相關性肺炎患者28 d內存活情況分為存活組61例和死亡組17例。150例患者簽署知情同意書，經杭州市老年病醫院倫理委員會審批。

表1 肺炎組和對照組臨床資料比較〔n(%)〕

1.2納入及排除標準 納入腦卒中發病24 h內入院且資料完整者。排除24 h內死亡或出院者，資料不全者，短暫性腦缺血發作者，存在嚴重心肝腎等重要臟器疾病者，發病前半年內有腦外傷史、腦卒中史等遺留明顯神經功能障礙者，合并自身免疫性疾病者，合并惡性腫瘤者，合并嚴重血液系統疾病者，合并其他中樞神經系統疾病者，患其他感染性疾病者。

1.3血清PCT和高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平測定 抽取患者入院第2天空腹外周靜脈血，離心后分離血清，采用全自動電化學發光免疫儀測定血清PCT水平，采用全自動蛋白分析儀測定血清hs-CRP水平。

1.4外周血T淋巴細胞亞群測定 抽取患者入院第2天空腹外周靜脈血采用流式細胞儀測定外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)含量。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1肺炎組和對照組血清PCT和hs-CRP水平比較 肺炎組血清PCT和hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 肺炎組和對照組血清PCT和hs-CRP水平比較

2.2肺炎組和對照組外周血T淋巴細胞亞群比較 肺炎組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯低于對照組(P<0.001)，肺炎組CD8+明顯高于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 肺炎組和對照組外周血T淋巴細胞亞群比較

2.3死亡組和存活組血清PCT和hs-CRP水平比較 死亡組血清PCT和hs-CRP水平明顯高于存活組(P<0.001)。見表4。

表4 死亡組和存活組血清PCT和hs-CRP水平比較

2.4死亡組和存活組外周血T淋巴細胞亞群比較 死亡組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯低于存活組(P<0.001)，死亡組CD8+明顯高于存活組(P<0.001)。見表5。

表5 死亡組和存活組外周血T淋巴細胞亞群比較

3 討 論

腦卒中相關性感染主要為細菌感染，也可為真菌感染或混合感染，腦卒中相關性感染最常見的為肺炎，其次為泌尿系統感染及導管相關性感染、膿毒血癥、膽道感染、胃腸道感染、丹毒、皮膚軟組織感染等〔7，8〕。腦卒中相關性肺炎的病原菌主要為口咽部定植的自身菌群，腦卒中相關性肺炎分為早發性肺炎和晚發性肺炎，早發性肺炎指腦卒中后72 h內發生的肺炎，晚發性肺炎為腦卒中72 h后發生的肺炎〔9〕。

炎性因子在腦卒中相關性肺炎的診斷中具有重要意義，炎性細胞因子可由體內多種細胞分泌，在細胞之間發揮信號傳遞的作用，是應激組織損傷發生發展的基礎，也是機體應激反應的一環，中樞神經細胞受到損失后產生炎性介質，炎性介質活化膠質細胞，誘導黏附因子和趨化因子，激活顱內補體系統，引起強烈的炎性級聯反應，炎癥反應的發生加重腦損傷的程度〔10，11〕。目前常用的炎性指標包括白細胞計數、中性粒細胞比例、hs-CRP等。hs-CRP在機體發生感染或損傷時水平升高，參與應激反應，隨著炎癥的消退，hs-CRP水平很快降低，因此被用于多種細菌感染性疾病的診斷和預后評估〔12，13〕。本文顯示血清hs-CRP在老年腦卒中相關性肺炎的診斷和預后評估中具有重要價值。在正常健康人群中，血液中PCT幾乎檢測不到，在細菌感染患者中，血清中PCT由實質細胞生成，而不是甲狀腺C細胞，在細菌感染后血清PCT水平顯著升高，且和感染嚴重程度有關，在多種感染性疾病的診治中具有重要意義〔14，15〕。本文顯示血清PCT在老年腦卒中相關性肺炎的診斷和預后評估中具有重要價值。血清hs-CRP為常用的炎癥性指標，其靈敏度雖高但特異度比較低；PCT和hs-CRP相比具有較高的靈敏度和特異度，在老年腦卒中相關性肺炎的診治中特異性較hs-CRP更有優勢。

腦卒中肺炎的發生和機體免疫功能抑制有關，其機制可能為腦卒中后釋放免疫調節介質，免疫調節介質作用于神經末梢、血管、腎上腺等，引起機體免疫功能下降，免疫功能下降增加感染的易感性，容易導致感染的發生。T淋巴細胞為重要的效應細胞，可分為T輔助細胞(CD4+細胞)和T抑制細胞(CD8+細胞)，免疫功能損害表現為CD4+T淋巴細胞減少，CD8+T淋巴細胞增加及兩者比例失調〔16，17〕。本文顯示老年腦卒中相關性肺炎患者存在細胞免疫功能低下，死亡患者細胞免疫功能下降更顯著，表明外周血T淋巴細胞在老年腦卒中相關性肺炎的診斷和預后評估中具有重要意義。

1McMurray JJ，Ezekowitz JA，Lewis BS，etal.Left ventricular systolic dysfunction，heart failure，and the risk of stroke and systemic embolism in patients with atrial fibrillation：insights from the ARISTOTLE trial〔J〕.Circ Heart Fail，2013；6(3)：451-60.

2高 媛，高 颯，楊 楠，等.老年腦卒中患者發生院內感染的相關因素及應對措施〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(8)：1709-10.

3于芳蘋，趙迎春，高丹宇，等.老年患者腦卒中相關性肺炎的危險因素分析及防治措施〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2013；15(10)：1090-2.

4Liao CC，Chang PY，Yeh CC，etal.Outcomes after surgery in patients with previous stroke〔J〕.Br J Surg，2014；101(12)：1616-22.

5Kim HK，Bae WK，Choi YD，etal.Serum calcitonin may falsely estimate tumor burden in chronic hypercalcemia：a case of prostatic and multiple bone metastases from medullary thyroid cancer〔J〕.Thyroid，2014；24(3)：599-603.

6Matějková E，Foltánková V，Bure?ová I.Selective depletion of alloreactive donor T cells leads to elimination of graft-versus-host reactivity and stimulates graft-versus-leukaemia/myeloma effect〔J〕.Folia Biol (Praha)，2013；59(4)：146-53.

7Kumar D，Rasool R，Masoodi KZ，etal.Stroke-induced immune depression-a randomized case control study in Kashmiri population of North India〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis，2014；23(8)：2041-6.

8門中華.急性腦卒中合并肺部感染相關因素及對預后的影響〔J〕.中華醫院感染學雜志，2012；22(10)：2053-5.

9Chen LF，Chang CY，Hsu LC，etal.Bacterial pneumonia following acute ischemic stroke〔J〕.J Chin Med Assoc，2013；76(2)：78-82.

10韓 芳，張 新，張偉東，等.PCT、CRP 及 CPIS 與腦卒中相關性肺炎的關聯性研究〔J〕.現代中西醫結合雜志，2014；23(35)：3886-7，3990.

11鄧小虎，陳月華.血清降鈣素原對危重癥患者細菌感染的診斷價值〔J〕.放射免疫學雜志，2011；24(6)：705-6.

12Liu ZQ，Chu L，Fang JM，etal.Prognostic role of C-reactive protein in prostate cancer：a systematic review and meta-analysis〔J〕.Asian J Androl，2014；16(3)：467-71.

13Hofman ZL，Relan A，Hack CE.C-reactive protein levels in hereditary angioedema〔J〕.Clin Exp Immunol，2014；177(1)：280-6.

14Cekin Y，Cekin AH，Duman A，etal.The role of serum procalcitonin levels in predicting ascitic fluid infection in hospitalized cirrhotic and non-cirrhotic patients〔J〕.Int J Med Sci，2013；10(10)：1367-74.

15Yavuz S，Anarat A，Bayazt AK.Interleukin-18，CRP and procalcitonin levels in vesicoureteral reflux and reflux nephropathy〔J〕.Ren Fail，2013；35(10)：1319-22.

16Snauwaert S，Verstichel G，Bonte S，etal.In vitro generation of mature，naive antigen-specific CD8(+) T cells with a single T-cell receptor by agonist selection〔J〕.Leukemia，2014；28(4)：830-41.

17Sukumar M，Liu J，Ji Y，etal.Inhibiting glycolytic metabolism enhances CD8+ T cell memory and antitumor function〔J〕.J Clin Invest，2013；123(10)：4479-88.

〔2016-04-03修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R743；R563.1

A

1005-9202(2017)18-4588-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.073

1 杭州師范大學附屬醫院神經內科

王冬英(1979-)，女，主治醫師，主要從事老年重癥、感染、營養研究。