老年宮頸鱗癌組織中亮氨酸拉鏈腫瘤抑制基因1和Survivin的表達及意義

董 晗 金鳳斌 劉 文 蔡 旺

(錦州市婦嬰醫(yī)院婦科，遼寧 錦州 121000)

老年宮頸鱗癌組織中亮氨酸拉鏈腫瘤抑制基因1和Survivin的表達及意義

董 晗 金鳳斌 劉 文 蔡 旺1

(錦州市婦嬰醫(yī)院婦科，遼寧 錦州 121000)

目的檢測老年人子宮鱗癌中亮氨酸拉鏈腫瘤抑制基因(FEZ)1和生存素(Survivin)的表達，探討二者的關系及臨床意義。方法宮頸鱗癌老年患者59例為觀察組，23例因子宮脫垂切除的全子宮中非腫瘤性的宮頸組織為對照組，應用免疫組化SP法檢測兩組中FEZ1和Survivin的表達，分析其表達特征及相關性。結果兩組FEZ1和Survivin表達的陽性率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。觀察組中FEZ1和Survivin表達陽性率與腫瘤的最大徑、宮旁浸潤密切相關；Survivin表達陽性率與腫瘤淋巴結轉移密切相關。觀察組中FEZ1和Survivin表達無相關性。結論FEZ1低表達、Survivin高表達是促進老年人宮頸鱗癌形成的因素，二者參與腫瘤進展。FEZ1和Survivin無明顯協(xié)同作用。

宮頸鱗癌；亮氨酸拉鏈腫瘤抑制基因(FEZ)1；生存素(Survivin)；免疫組化

宮頸癌中最常見的是鱗癌，中青年人的發(fā)生常常是人乳頭瘤病毒(HPV)感染相關的，老年人病變的形成常是在基因和蛋白表達失調下引發(fā)異型增生形成的〔1〕。亮氨酸拉鏈腫瘤抑制基因(FEZ)1對腫瘤形成有一定抑制作用，可能表現(xiàn)為對腫瘤細胞增殖及轉移的調節(jié)作用中〔2,3〕。生存素(Survivin)是凋亡抑制蛋白，其表達升高時可以減少腫瘤細胞死亡，促進腫瘤生長繁殖〔4,5〕。本文關注FEZ1和Survivin在宮頸鱗癌中的表達，分析二者的相關性及在不同臨床病理特征中的差別。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年3月至2016年2月錦州市婦嬰醫(yī)院經病理學確診為宮頸鱗癌的老年患者59例為觀察組，年齡60～84(平均69.5)歲，均留取術后的蠟塊組織，納入均符合世界衛(wèi)生組織診斷標準。23例因子宮脫垂切除的全子宮術后標本，選擇其宮頸組織為對照組，年齡60～76(平均70.8)歲，兩組一般臨床資料無明顯差異，具有可比性。

1.2FEZ1和Survivin表達檢測 FEZ1和Survivin的檢測均基于術后石蠟包埋的組織，切片后應用免疫組化SP法完成蛋白的檢測，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色。操作嚴格按說明書進行，減少人為誤差。

1.3FEZ1和Survivin結果的判讀 FEZ1和Survivin均以細胞質中出現(xiàn)清晰的棕黃色或棕褐色顆粒為陽性，觀察組選擇腫瘤細胞分布集中的區(qū)域進行觀察，對照組選擇鱗狀上皮細胞的分布區(qū)進行觀察，均隨機選擇3個400倍視野計數(shù)，取平均值，以陽性率<25%為陰性，≥25%為陽性。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗和線性相關分析。

2 結 果

2.1兩組FEZ1和Survivin表達比較 兩組中FEZ1和Survivin表達陽性率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2FEZ1和Survivin在觀察組不同臨床病理特征中的比較 FEZ1和Survivin表達陽性率與腫瘤最大徑、宮旁浸潤密切相關(P<0.05)，Survivin表達陽性率與腫瘤淋巴結轉移密切相關(P<0.01)。二者與月經初潮時間無相關性。見表2。

表1 兩組FEZ1和Survivin陽性表達比較〔n(%)〕

表2 FEZ1和Survivin在觀察組不同臨床病理特征中陽性表達比較〔n(%)〕

2.3觀察組中FEZ1和Survivin的相關性 FEZ1和Survivin無明顯相關性(P>0.05)。

3 討 論

老年人宮頸鱗狀上皮常伴有萎縮性改變，這與激素的分泌相關，在萎縮性病變基礎上可以繼發(fā)上皮內瘤變和鱗癌。因此老年人的宮頸鱗癌可能有其特殊性。患有宮頸鱗癌的老年患者生存率相對較低，其對治療較不敏感，易發(fā)生局部和遠處轉移〔6〕。病變進展時與增殖、凋亡和轉移相關蛋白的表達失調有關，也與臨床和病理特征相關。FEZ1基因定位于8P21，編碼由596個氨基酸組成的蛋白質，主要富含亮氨酸重復序列，其表達部位是細胞質。FEZ1可能參與了P34和Cyclin B1復合體的穩(wěn)定性〔7,8〕。研究顯示P34和Cyclin B1的活性可誘使細胞進入M期，此激酶的激活是細胞離開M期的必要條件〔9〕。而當FEZ1表達失活后引起此激酶的不穩(wěn)定，細胞生長失控，細胞失去分化成熟的能力，惡性潛能明顯增強。FEZ1表達異常時也可能與腫瘤細胞的基因擴增和轉錄激活有關〔8〕。Survivin是凋亡抑制蛋白的一種，是從效應細胞蛋白酶受體-1的cDNA人類基因組庫的雜交篩選中首先分離出來的，其編碼142個氨基酸，分子量為16.2 kD。Survivin具有強大的抗凋亡作用，其機制是直接或間接抑制半胱天冬酶家族因子活性，選擇性地表達于腫瘤細胞中〔10,11〕。本研究提示FEZ1低表達、Survivin高表達是促進腫瘤形成的重要因素。FEZ1在正常宮頸上皮中表達高，Survivin在正常宮頸上皮中低表達，對抑制腫瘤性的增殖及細胞的異常分化有重要價值。Survivin起的作用可能是癌基因的作用。本文結果提示，F(xiàn)EZ1和Survivin二者異常表達對促進腫瘤性的生長和宮旁浸潤有重要作用。關于FEZ1在腫瘤中的作用機制研究認為有以下兩個方面：①FEZ1結合并聚集微管相關蛋白，對細胞生長有明顯的抑制作用。②FEZ1參與調節(jié)有絲分裂，通過調節(jié)細胞增殖參與腫瘤的生長過程〔12,13〕。研究認為Survivin可能具有細胞凋亡周期的調控功能，對細胞的有絲分裂中紡錘體凋亡有調節(jié)作用，Survivin也可能是聯(lián)系細胞周期和細胞凋亡的重要因子之一〔14,15〕。盧洪勝等〔16〕通過免疫組化方法檢測宮頸癌前病變及宮頸癌組織中Survivin的表達，發(fā)現(xiàn)Survivin的異常表達參與了宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程，認為Survivin陽性表達可作為檢測宮頸癌前病變的生物學標志，同時可以用于判斷宮頸癌患者的預后。李緩等〔17〕通過觀察Survivin在卵巢腫瘤中的表達后，發(fā)現(xiàn)Survivin在惡性腫瘤中的表達明顯高于其在良性腫瘤和交界性腫瘤中的表達，且Survivin與卵巢腫瘤血管生成有明顯的相關性，認為Survivin高表達時不僅可以促進腫瘤的進展，還對腫瘤血管生成有重要作用。Survivin促進腫瘤進展的作用與其對血管生成的作用有直接關系。本文結果提示，Survivin和FEZ1二者無明顯的協(xié)同作用，因此雖然二者均有對增殖和凋亡的調控功能，但是可能是通過各自通路起作用，其具體機制有待更多實驗證實。

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16盧洪勝,甘梅富,張 艷,等.宮頸癌前病變及宮頸癌組織Survivin和p16INK4A及p53表達的研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2009;16(11):810-3.

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〔2017-02-24修回〕

(編輯 苑云杰)

R737

A

1005-9202(2017)18-4582-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.070

1 錦州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院婦產科

蔡 旺(1974-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事宮頸腫瘤研究。

董 晗(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事宮頸腫瘤研究。